Pele e Anexos Cutâneos(cosmetologia)

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Pele e Anexos Cutâneos
Profª. Jordana Ruffier Pagani
Descrição
Anatomia e fisiologia da pele e de seus anexos, absorção transdérmica
de fármacos e bioativos.
Propósito
Conhecer a anatomia e fisiologia da pele e de seus anexos é de
fundamental importância para os profissionais que atuam nas áreas de
cuidados com a pele, estética e beleza, bem como aqueles que
trabalham com pesquisa e desenvolvimento de produtos cosméticos.
Preparação
Antes de iniciar o estudo deste conteúdo, tenha em mãos um dicionário
de Termos Técnicos em Saúde para entender termos específicos da
área.
Objetivos
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Módulo 1
Anátomo-fisiologia da
pele e seus anexos
Identificar a anátomo-fisiologia da pele e seus anexos.
Módulo 2
Absorção cutânea e
percutânea de fármacos e
bioativos
Descrever a absorção cutânea e percutânea de fármacos e bioativos.
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Orientações sobre unidade de
medida
Em nosso material, unidades de medida e números são escritos
juntos (ex.: 25km) por questões de tecnologia e didáticas. No
entanto, o Inmetro estabelece que deve existir um espaço entre o
número e a unidade (ex.: 25 km). Logo, os relatórios técnicos e
demais materiais escritos por você devem seguir o padrão
internacional de separação dos números e das unidades.
Neste conteúdo, você conhecerá um pouco sobre a estrutura da
pele e os anexos cutâneos, o principal órgão de atuação dos
produtos cosméticos. Além disso, exploraremos os principais
sistemas de permeação cutânea. Dessa forma, poderemos
compreender melhor como funcionam as preparações cosméticas,
as principais matérias-primas e as formulações cosméticas com
bioativos.
Você sabia que o maior órgão do corpo humano é a pele? Ela é
dividida em três camadas: epiderme, derme e hipoderme, sendo
que a epiderme é constituída basicamente de células mortas, as
quais encontram-se em constante renovação. Além disso, a pele é
igual para todos os grupos humanos e o que difere a cor da pele é a
quantidade de melanina.
A partir de agora, vamos conhecer um pouco melhor esse órgão tão
importante como mecanismo de defesa para o corpo humano, e
também sob o ponto de vista estético.
Orientações sobre unidade de medida
Introdução
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1 - Anátomo-fisiologia da pele e
seus anexos
Ao final deste módulo, você será capaz de identificar
a anátomo-fisiologia da pele e seus anexos.
Pele
A pele é considerada o maior e mais eficiente órgão do corpo humano, e
é o tecido externo que recobre todo o nosso corpo, conhecido como
sistema tegumentar. Ela sofre constante renovação celular, é o órgão
mais pesado, cerca de 3kg-4kg, e apresenta extensão em torno de 2m².
Esse órgão pode corresponder a 16% do peso corporal de um indivíduo
adulto.
A pele tem inúmeras funções, mas a principal delas é a de proteção do
nosso organismo contra os agentes externos. Os vasos sanguíneos
encontram-se distribuídos por toda a pele e isso corresponde a cerca de
30% de todo o sangue circulante.
Na imagem a seguir, veremos a anatomia da pele humana:
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Anatomia da pele humana.
Dentre as inúmeras funções da pele, podemos destacar as seguintes:
Proteção – contra agressões físicas, químicas e bacterianas
Regulação térmica – por meio dos vasos sanguíneos e das
glândulas sudoríparas
Controle de sensações físicas – calor, frio, dor, pressão e tato
Secreção – produção de suor
Absorção de substâncias ativas – permeabilidade cutânea
Excreção
Proteção contra raios ultravioleta
Controle da homeostase
Síntese de vitamina D₃
Curiosidade
Uma pessoa adulta com cerca de 1,70m e 70kg possui uma área
cutânea de aproximadamente 1,85m², isso corresponde em volume a
4.000mL e a quantidade de sangue circulante pode chegar a 1.800mL.
Estrutura da Pele
Uma forma de compreendermos melhor a estrutura da pele é dividirmos
em duas partes:
Macroestrutura
É considerada a anatomia da pele. O tecido se estende por toda a
superfície do corpo delimitando o meio externo do meio interno do
nosso organismo. De acordo com a região do corpo, pode ser lisa ou
rugosa, grossa ou fina, firme ou flácida, com pelos ou sem. É por essa
característica macroscópica que se define a individualidade do ser
humano como cor, cabelos, textura e odor.
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Microestrutura
Pode ser considerada a parte histológica da pele e está dividida em três
estruturas principais: epiderme, derme e hipoderme ou subcutânea.
Além das três camadas , a pele também é constituída de anexos
cutâneos, que correspondem às glândulas sudoríparas, glândulas
sebáceas, aos pelos e às unhas.
Três camadas
Representação esquemática da pele.
Epiderme
A epiderme é a parte mais externa ou superficial da pele com
aproximadamente 50µm de espessura e cerca de 50.000 células
nucleadas por mm².
Histologicamente, é constituída por um tecido epitelial estratificado
pavimentoso altamente queratinizado. É totalmente desprovida de
vasos sanguíneos e, em alguns lugares, como nas pálpebras, pode
chegar a apenas 0,006mm de espessura.
A epiderme está ainda subdividida em outras 5 camadas ou estratos:
camada córnea, camada lúcida, camada granulosa, camada espinhal ou
de Malpighi e camada germinativa ou basal.
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Representação esquemática da epiderme, mostrando o estrato córneo, estrato lúcido, estrato
granuloso, estrato espinhoso e estrato basal.
Na epiderme, aproximadamente 80% das células são constituídas de
queratinócitos, que são responsáveis pela produção da queratina. Na
epiderme, além dos queratinócitos, estão presentes:
Os melanócitos
Um tipo de célula dendrítica que representa 13% das células da
epiderme, distribuindo-se por toda a sua extensão, e que produz
os pigmentos que conferem cor à pele e aos cabelos.
As células de Langerhans
São células de defesa capazes de reconhecer antígenos que
rompem a camada córnea e migram para a derme a fim de
apresentar aos linfócitos T, induzindo a resposta imune.
Além desses tipos celulares, a epiderme é composta também pelas
células de Merkel, células neuronais sensoriais presentes em grande
número nas mãos.
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Camadas e células da epiderme.
Dentre as cinco subcamadas que constituem a epiderme, duas
apresentam maior importância: a camada córnea ou estrato córneo e a
camada germinativa ou basal ou estrato germinativo ou basal.
Esquema representando os estratos epidérmicos.
No esquema, é importante observar como as células
vão sofrendo alterações à medida que elas são
empurradas para cima, ocorrendo o achatamento das
células, perda de água e dos núcleos e acúmulo de
queratina.
Agora, vamos conhecer melhor as subcamadas da epiderme.
Melanócitos
Os melanócitos são as células responsáveis pela produção do pigmento
melanina, que é a substância responsável pela pigmentação da pele e dos
cabelos.
Estrato basal (germinativo) ou camada basal 
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Esta camada é a responsável pela renovação celular da pele.
Existem dois tipos de células nesta camada, as células basais
(queratinoblastos) e os melanócitos. As células basais são
responsáveis pela origem das células epiteliaisda pele e vão
sofrendo uma série de modificações em sua composição,
empurrando as células mais antigas para a superfície e as
substituindo por células mais jovens. Nessa camada, estão
presentes também as células de Merkel, que são células
neuronais sensitivas responsáveis pelo tato. Esse estrato tem
aproximadamente 70% de água, semelhante à derme.
Nesse estrato, os queratinoblastos se diferenciam em
queratinócitos, estando unidos por junções celulares
(desmossomos) que garantem união e coesão. É importante
ressaltar que os desmossomos estão presentes em toda a
epiderme, mas, nesse estrato, eles são mais numerosos. À
medida que as células se deslocam para cima, ocorre uma série
de modificações morfológicas, moleculares e histoquímicas e
elas vão se tornando mais poligonais, chamadas de células
espinhosas. Essa camada apresenta 5-10 camadas de células.
Nesse estrato, estão presentes as Células de Langerhans. Como
mencionado, essas células identificam os agentes estranhos que
chegam até a pele e disparam um mecanismo de resposta
imunológica do indivíduo, sendo um dos principais mecanismo
de defesa de nosso organismo.
Este estrato apresenta células mais achatadas que as do estrato
espinhoso e as células são constituídas por grânulos basófilos
de querato-hialina e lisossomas que vão preparar a célula para a
perda do núcleo que ocorre na próxima etapa de maturação.
Apresenta de uma a três fileiras de células grandes, de formato
losangular.
Estrato espinhoso ou camada espinhosa 
Estrato Granuloso 
Estrato lúcido 
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Um estrato extremamente fino, onde as células não apresentam
mais núcleo e tem limites imperceptíveis. Esse estrato está mais
presente principalmente nas palmas das mãos e sola dos pés.
É a camada mais superficial da epiderme e que está diretamente
em contato com o meio externo. Essa camada é constituída
basicamente de células mortas e as mais superficiais vão sendo
eliminadas e renovadas em aproximadamente 27 dias. Essas
células parecem lâminas finas e sobrepostas que vão se
desprendendo ao longo da renovação celular; estão impregnadas
com uma substância de origem proteica, denominada queratina,
responsável pela resistência, elasticidade e impermeabilidade da
pele. Além disso, essas células funcionam como uma barreira
física e química, pois as células são envolvidas por substâncias
altamente lipofílicas formadas de colesterol, ceramidas, ácidos
graxos e triglicerídeos. Nessa camada, existe baixa quantidade
de água entre 7-15% do estrato.
Comentário
É importante ressaltar que existem dois tipos de queratina no corpo
humano, uma mais mole e flexível e a mais dura, que constitui unhas e
cabelos.
Derme
A derme é basicamente constituída por um tecido conjuntivo, rico em
fibras colágenas, elásticas e reticulares e é responsável pela resistência
estrutural da pele. O tecido conjuntivo é composto por 70% de água, e
30% de fibras que correspondem às fibras de colágenos, elastinas e
mucopolissacarídeos que são capazes de absorver água e manter a
elasticidade e hidratação da pele.
Estrato córneo ou camada córnea 
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Esquema da estrutura da derme.
A interface entre a derme e a epiderme não é uma camada regular,
apresentando ondulações, o que é importante para aumentar a
superfície de contato entre as duas camadas, favorecendo a troca de
metabólitos e a nutrição das células da epiderme. Essa interface é
conhecida como lâmina dermo-epidérmica, constituída de papilas que
são sintetizadas pelas células na camada basal.
Alguns autores dividem a derme em duas partes, denominadas de
derme papilar e derme reticular. Apesar de não existir uma linha de
demarcação que separe as duas dermes, existe uma diferença estrutural
entre elas.
Derme papilar
É constituída de fibras colágenas mais finas e fibras elásticas
ainda sem uma orientação definida que confira elasticidade à
pele. Apresenta tecido conjuntivo frouxo, com muitas células
(fibroblastos, macrófagos e plasmócitos entre outras).
Derme reticular
É mais profunda, espessa e rica em feixes colágenos que
conferem resistência e tensão à pele, onde se encontram os
vasos sanguíneos e linfáticos, as terminações nervosas, as
glândulas sudoríparas e sebáceas e os elementos celulares. Essa
região é formada por um tecido conjuntivo denso não modelado,
formado por colágeno do tipo I, grossas fibras elásticas e
proteoglicanas e apresenta um menor número de células quando
comparada à derme papilar.
Saiba mais
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O volume sanguíneo presente na derme é capaz de realizar o transporte
de nutrientes para a pele, remover os produtos de degradação, regular a
pressão arterial e a temperatura, mobilizar as forças de defesa do nosso
organismo e contribuir para a coloração da pele.
Hipoderme ou camada subcutânea
Estrutura da hipoderme ou tecido subcutâneo.
A hipoderme também pode ser conhecida como endoderme, camada
subcutânea ou camada adiposa. É a camada mais profunda da pele e
considerada um tecido de sustentação. Tem as funções de
amortecimento mecânico e barreira térmica. Mas também é
responsável pela síntese e estoque de substâncias energéticas como os
lipídeos.
No tecido adiposo, as fibras do tecido conjuntivo, juntamente com as
fibras elásticas, apresentam um arranjo diferente, constituindo as
células adiposas. Na hipoderme, estão presentes também alguns dos
folículos pilosos e das glândulas sudoríparas.
Curiosidade
A melanina é produzida pelos melanócitos, que variam nas diferentes
regiões da pele. A diferença de cor não está relacionada à quantidade de
melanócitos, e sim à capacidade de produção de melanina, ao tamanho
dessas células e à sua distribuição. Algumas alterações na produção de
melanina levam a doenças como o albinismo e o vitiligo.
Algumas alterações na pele
O albinismo
O albinismo é uma doença genética, hereditária e recessiva. As pessoas
com albinismo não possuem a enzima tirosinase, responsável pela
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síntese de melanina. Ele pode ser classificado de várias formas e em
muitos casos está associado a distúrbios oculares, uma vez que a
melanina também é responsável pela pigmentação dos olhos.
Imagem representativa de criança com albinismo.
Como regra geral, é possível classificar dois tipos principais de
albinismo:
Albinismo oculocutâneo
Ocorre a ausência completa de melanina ou uma baixa produção que
interfere na pigmentação da pele, dos cabelos e dos olhos,
comprometendo a visão e ocasionando estrabismo, nistagmo e
diminuição da acuidade visual.
Albinismo ocular
Somente os olhos são afetados, e o restante da pele e os cabelos se
mantêm com a coloração normal de acordo com a genética da família.
Entretanto, na maioria desses casos, os indivíduos apresentam
problemas mais graves de visão, podendo chegar inclusive à cegueira.
Uma vez que a melanina é responsável também pela proteção solar e
pela formação do campo visual, como a anatomia do nervo óptico, a
ausência dessa proteína vai muito além apenas da falta de coloração da
pele e dos cabelos, comprometendo também de forma significativa a
visão dos portadores.
O vitiligo
O vitiligo é uma doença de causa ainda não completamente conhecida
que leva à destruição dos melanócitos em determinadas partes do
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corpo, que podem ser isoladas ou espalhadas, mas que geralmente
acomete as extremidades, como mãos, rosto, cotovelos e pés.
Atualmente existem três teorias que podem explicar o vitiligo:
Teoria imunológicaConsidera o vitiligo como uma doença autoimune pela formação de
anticorpos antimelanócitos.
Teoria Citotóxica
Defende que metabólitos secundários formados durante a síntese de
melanina podem destruir os melanócitos.
Teoria Neural
Aponta que um mediador neuroquímico causaria destruição de
melanócitos ou inibiria a produção de melanina.
O vitiligo não tem cura, mas tem tratamento e apesar de ocasionar
danos estéticos, principalmente quando acomete a face, essa doença
não causa nenhum prejuízo à saúde do paciente.
Imagem de paciente com vitiligo nas mãos.
Alterações na estrutura
epitelial com
comprometimento estético
Conheça algumas alterações na estrutura do tecido epitelial, que
compromete a estética e está presente em obesos:
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São rupturas de fibras elásticas, gerando atrofia.
Caracteriza-se por uma alteração na hipoderme e na derme, com
alterações na irrigação pelos vasos sanguíneos gerando uma
inflamação e o tecido passa a ficar mais fibroso. O estrogênio,
hormônio feminino, tem a capacidade de alterar a irrigação,
aumentando ou diminuindo o fluxo sanguíneo.
O acúmulo de gordura em homens e mulheres é diferente. A imagem a
seguir mostra a comparação esquemática do tecido adiposo em uma
pessoa normal, com camadas de gorduras normais, e uma pessoa com
celulite, em que ocorre um maior acúmulo de gordura no tecido adiposo.
Formação da celulite a partir de um tecido saudável.
Anexos cutâneos
A pele também apresenta uma série de formações de origem epitelial e
com funções específicas denominadas de anexos cutâneos ou
apêndices cutâneos, conforme podemos observar na imagem a seguir:
Estrias 
Celulite 
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Esquema dos anexos cutâneos.
A seguir, vamos conhecer os principais anexos cutâneos.
Glândulas sudoríparas
As glândulas sudoríparas são responsáveis pela produção e secreção
do suor, sendo essenciais para a manutenção da temperatura corporal,
reparação da epiderme, além de constituírem a porção aquosa do filme
hidrolipídico (FHL).
Essas glândulas são divididas em glândulas sudoríparas écrinas e
apócrinas.
Filme hidrolipídico (FHL)
O filme hidrolipídico (FHL) consiste em uma emulsão que reveste todo o
corpo de forma invisível, apresenta diferentes funções como proteção
contra a desidratação, auxilia na proteção contra a entrada de
microrganismos, na manutenção da acidez da pele e permite a manutenção
da flora.
Glândulas sudoríparas écrinas
Estão distribuídas por toda a pele e encontram-se mais
especificamente nas palmas das mãos, solas dos pés e axilas.
São as principais responsáveis pela regulação térmica e
produzem secreções que são constituídas de 99% de água. São
estimuladas principalmente pelo calor, mas também por
estímulos emocionais.
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Estrutura das glândulas sudoríparas.
Glândulas sudoríparas apócrinas
Estão geralmente associadas aos folículos pilosos, mais
especificamente às suas raízes. São estimuladas principalmente
pelos hormônios e pelo sistema nervoso, mas também por
estímulos emocionais. As glândulas apócrinas são consideradas
odoríferas, pois produzem um fluido viscoso, leitoso e rico em
lipídeos e aminoácidos, os quais, sob a ação das bactérias,
produzem em sua decomposição odores desagradáveis.
Estrutura das glândulas sudoríparas.
Folículos Pilosos
Os folículos pilosos estão distribuídos por toda a pele, exceto nos lábios,
palmas das mãos e solas dos pés. São responsáveis pela formação dos
pelos e possuem em sua base a papila dérmica. Através da papila
dérmica ocorre a renovação dos folículos pilosos, conforme veremos na
imagem a seguir.
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Figura esquemática do folículo piloso.
Essa renovação está associada às fases de crescimento dos pelos e do
cabelo e pode ser dividida em três fases distintas:
Fase Anágena
Fase de desenvolvimento e crescimento do pelo.
Fase Catágena
Fase de transição na qual o folículo para de crescer.
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Fase Telógena
Fase na qual ocorre a queda natural do folículo antigo e um novo
folículo inicia o ciclo novamente, substituindo o anterior.
Glândulas sebáceas
As glândulas sebáceas geralmente estão associadas a um folículo
piloso e constituem uma unidade pilossebácea. Estão bem distribuídas
por toda a pele, mas são mais numerosas na face, na testa, dentro da
orelha, na linha mediana das costas e na região anogenital. O sebo
produzido por essas glândulas é rico em lipídeos e fornece certa
lubrificação para os pelos e a pele.
Estrutura da glândula sebácea.
Pode-se afirmar, portanto, que a quantidade dessa secreção é
responsável pelos tipos de pele e cabelo, tais como secos, oleosos ou
normais. É regulada, geralmente, por meio de fatores hormonais.
Unhas ou lâmina ungueal
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As unhas são compostas por células queratinizadas, denominadas
escleroqueratina, que se originam na epiderme, apresentando alta
permeabilidade. Crescem, em média, cerca de 3mm por mês. Podem
estar divididas da seguinte forma:
Unha ou lâmina ungueal
É a estrutura principal da unha, composta por três camadas:
camada interna mais macia (unha ventral), camada
intermediária (queratina dura) camada mais externa (unha
dorsal).
Unha livre
É a parte que sai do dedo logo após o hiponíquio.
Sulcos periungueais
São as partes limítrofes da unha, estão divididas de três
formas: os sulcos laterais, o sulco ungueal proximal (raiz) e o
sulco ungueal distal (ponta dos dedos).
Lúnula
É a parte branca, em formato de meia-lua, na base da unha.
Eponíquio
Também conhecido como cutícula. Trata-se de uma camada
transparente de células que ficam aderidas à base da unha
como uma forma de vedação entre a placa da unha e o sulco
ungueal proximal. Serve de proteção para a unha.
Matriz Ungueal
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É a parte onde ocorre o crescimento da unha da região
proximal para a distal.
Hiponíquio
É a última parte de contato entre a unha e a epiderme.
Leito
É a base do dedo sobre a qual a unha cresce e se apoia, é
composto por um epitélio fino e de poucas camadas celulares
o qual se queratiniza ao longo da unha e é altamente
vascularizado.
Banda onicodermal
Trata-se de um halo levemente alaranjado presente na parte
distal da unha, a qual funciona como uma região de fixação
entre o leito ungueal e a lâmina ungueal.
Com a ajuda da imagem a seguir, vamos entender de modo detalhado
como estruturam-se as unhas.
Figura esquemática da unha.
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Classificação dos
tipos de pele
Dificilmente a pele de um ser humano apresentará uma classificação
única, uma vez que os tipos de pele podem variar com a região do corpo,
época do ano e local de residência do indivíduo. Entretanto, existem
algumas classificações para pele de acordo com a cor, a textura e a sua
constituição (pele normal, oleosa, seca, mista e sensível), as quais
veremos a seguir.
Pele normal
Representação ilustrativa de uma pele normal.
É difícil definir o que é uma pele normal. Geralmente, a pele normal é
encontrada em bebês e não apresenta anormalidades.
A seguir, vejamos as características fisiológicas e os aspectos clínicos
de uma pele normal.
Características fisiológicas
Pigmentação uniforme
Filme hidrolipídico equilibradoProcesso de queratinização normal, pele de textura normal
e fina
Vascularização normal (não visível)
Aspectos clínicos
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Tez uniforme, aspecto mate (nem seco, nem oleoso)
Sem rugas
Sem poros abertos
Sem comedões abertos ou fechados
Pele oleosa
Nas peles oleosas, há um desequilíbrio no filme hidrolipídico,
normalmente O/A (óleo/água), com predomínio de uma fase oleosa,
pele seborreica ou diminuição da fase aquosa gerando uma pele oleosa
e desidratada
A seguir, vejamos as características fisiológicas e os aspectos clínicos
de uma pele oleosa.
Representação ilustrativa da concentração de óleo em uma pele oleosa.
Características fisiológicas
Pigmentação pode ser uniforme ou apresentar lentigos
Filme hidrolipídico desequilibrado
Excesso de fase oleosa (>O): Pele seborreica
Diminuição da fase aquosa ( < A): Pele oleosa desidratada
Processo de queratinização afetado, apresentando uma
pele mais espessa
Vascularização normal (não visível à superfície)
Aspectos clínicos
Tez brilhante com teste de papel positivo
Presença de comedões abertos ou fechados
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Maior tendência a desenvolvimento de microquistos
sebáceos
Numa pele oleosa desidratada há falta de flexibilidade
Poros abertos com tendência ao acúmulo de gordura
Abertos: Oxidação da gordura adquirindo cor escura -
“pontos negros”
Fechados: sem oxidação de gordura, permanecendo
brancos - “pontos brancos” (muito comuns em torno dos
olhos)
Pele seca
Pode estar relacionado à pele desidratada, uma diminuição na produção
de lipídeos e pode ser classificada também pela sensação que
transmite, causada pela falta de elasticidade, havendo sensação de
repuxamento e descamação contínua
A seguir, vejamos as características fisiológicas e os aspectos clínicos
de uma pele seca.
Representação ilustrativa de áreas desidratadas em uma pele seca.
Características fisiológicas
Pigmentação pode ser uniforme ou apresentar lentigos
Filme hidrolipídico desequilibrado
Diminuição de fase oleosa ( < O): Pele alípica (mais comum
em jovens)
Diminuição da fase aquosa ( < A): Pele desidratada (mais
comum em idosos)
Processo de queratinização afetado, apresentando uma
pele mais fina (hiperdescamação), acompanhada de prurido
Vascularização normal (não visível à superfície)
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Aspectos clínicos
Tez baça e sensação de “repuxamento”
Na pele desidratada há falta de flexibilidade
Descamação
Prurido
Pele mista
A pele mista apresenta áreas secas e oleosas. Normalmente, a testa, o
nariz e o queixo (região T), onde existe uma maior concentração de
glândulas sebáceas, são oleosos.
É importante ressaltar que pode ocorrer descamação nas zonas mais
secas na pele.
Representação ilustrativa da concentração de óleo em uma pele mista.
Pele sensível
Representação ilustrativa das áreas de sensibilidade em uma pele sensível.
Essa classificação surgiu nos últimos anos e está relacionada à maior
sensibilidade que algumas pessoas sentem e que apresentam
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normalmente uma pele clara, com espessura altamente fina e baixa
produção de secreção.
A seguir, vejamos as características fisiológicas e os aspectos clínicos
de uma pele sensível.
Características fisiológicas
Espessura da pele fina
Tez clara
Sistema imunitário reativo
Produções sebáceas e sudoríparas diminuídas
Aspectos clínicos
Vermelhidões
Prurido
Ardor
Reação a produtos novos e condições ambientais
O envelhecimento
cutâneo
Ao longo de toda a vida, o tecido epitelial que constitui a pele é renovado
periodicamente. À medida que o indivíduo envelhece, ocorre uma série
de modificações que limitam o funcionamento normal do corpo, como a
diminuição da capacidade de renovação das células, o
comprometimento do fluxo sanguíneo e as respostas imunes menos
eficientes. Essas alterações ocorrem naturalmente, sem a influência de
fatores externos, e isso é chamado de envelhecimento intrínseco. Veja
um comparativo entre as estruturas de uma pele jovem e as estruturas
de uma pele envelhecida:

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Pele jovem Pele
envelhecida
Esse tipo de envelhecimento depende do tempo; de fatores endógenos,
como o acúmulo de radicais livres, as espécies reativas de oxigênio
(ROS); alterações hormonais; e de características genéticas individuais.
Vai ocorrer junto com o envelhecimento do organismo como um todo.
As principais alterações são a diminuição da capacidade de divisão
celular e da produção de matriz extracelular, importante substância do
tecido conjuntivo da derme e diminuição das fibras de colágeno. No
quadro a seguir, estão representadas as principais alterações estruturais
encontradas na pele como resultado do envelhecimento intrínseco.
Local da pele Alterações clínicas
Epiderme
Diminuição da capacidade de
renovação celular
Menos Células de Langerhans
(menos defesa)
Menos melanócitos
Diminuição de espessura
Menor capacidade mitótica da
camada basal
Perda de consistência da junção
dermo-epidérmica (sensação de
pele em excesso)
Derme
Menor número de fibroblastos
Diminuição do número de
proteínas (colágeno e elastina)
Diminuição do número de células
Anexos cutâneos
Despigmentação do pelo
(branqueamento)
Perda de pelo ou cabelo
Diminuição de microcirculação
Diminuição da produção de suor
e sebo
Diminuição da sensação de
estímulos (por perda dos
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Local da pele Alterações clínicas
corpúsculos de Pacini e
Meissner)
Quadro: Alterações estruturais da pele durante o envelhecimento intrínseco.
Extraído de Ruivo, 2014, adaptado por Jordana Pagani.
As principais manifestações desse tipo de envelhecimento são as rugas,
a flacidez, a perda de elasticidade e a perda de expressões.
Na imagem, você poderá observar como esse envelhecimento ocorre de
forma mais detalhada.
Efeito do envelhecimento cutâneo sobre a pele ao longo dos anos.
Já o envelhecimento extrínseco, também conhecido como
fotoenvelhecimento, é resultado de fatores externos, como o tabagismo,
a poluição atmosférica, a diminuição da camada de ozônio e
principalmente a exposição à radiação solar. Desses fatores, o mais
importante é o provocado pela radiação ultravioleta. Essa radiação é
emitida pelo sol e subdividida em radiação UVA, UVB e UVC, de acordo
com seu comprimento de onda.
A radiação UVA apresenta maior comprimento de onda e assim maior
penetração na pele, podendo ainda ser subdividida em UVA I (340nm-
400nm) e UVA II (320nm-340nm). De forma diferente, a radiação UVB
(290nm-320nm) apresenta menor comprimento de onda e menor
capacidade de penetração, entretanto é mais carcinogênica.
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Espectro eletromagnético de radiação ultravioleta.
Apesar de a radiação UVC (100nm-280nm) apresentar menor
comprimento de onda que a radiação UVB e causar maiores danos aos
humanos, essa radiação ainda é bloqueada pela camada de ozônio.
Essas radiações provocam danos estruturais à pele, alterações no DNA
e estimulam a produção de radicais livres. Na imagem a seguir, você
poderá observar o espectro eletromagnético com as radiações solares
(200nm-400nm), a luz visível (400nm-700nm) e os raios infravermelhos
(700nm-3000nm).
Espectro eletromagnético.
No quadro a seguir, estão representadas as principais alterações
estruturais encontradas na pele resultantes do envelhecimento
extrínseco.02/02/2024, 10:22 Pele e Anexos Cutâneos
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Local da pele Alterações clínicas
Epiderme
Menos células de Langerhans
(menos defesa)
Alterações dos melanócitos
resultando em manchas senis
Aumento da espessura.
Espessamento actínico (ação do
sol): resulta por aumento da
mitose e menor descamação
córnea
Achatamento da lâmina dermo-
epidérmica (sensação de
excesso de pele) semelhante ao
intrínseco
Derme
Alteração principal a nível das
fibras
Fibras de elastina sofrem
processo de elastose solar
proliferando-se de modo amorfo
Fibras colágenas devido à
estimulação de metaloproteínas
aparecem degradadas
Fibroblastos em menor número
Quadro: Alterações estruturais da pele durante o envelhecimento extrínseco.
Extraído de Ruivo, 2014, adaptado por Jordana Pagani.
As principais manifestações desse tipo de envelhecimento são peles
mais espessas, uma pigmentação irregular, maior número de rugas e
maior tendência ao desenvolvimento de hiperpigmentações, quando
comparado com o envelhecimento natural (intrínseco).
Os filtros solares são preparações cosméticas capazes de absorver ou
bloquear as radiações UVA e UVB, sendo assim importantes para
retardar o fotoenvelhecimento no uso diário.

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Biossíntese da
Melanina
Com a ajuda do vídeo a seguir, entenderemos como ocorre a síntese da
melanina e suas funções na pele e anexos.
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Falta pouco para atingir seus
objetivos.
Vamos praticar alguns conceitos?
Questão 1
A partir do que você aprendeu sobre a anátomo-fisiologia da pele e
seus anexos cutâneos, analise as afirmativas abaixo e assinale a
alternativa correta.
I- O sistema tegumentar é constituído pela pele e seus anexos:
pelos, unhas, glândulas sebáceas, sudoríparas e mamárias.
II- No albinismo (do latim albus, branco), não há produção de
pigmentação pela ausência de melanina.
III- A derme é subdividida em: derme papilar e derme reticular.
IV- As unhas, assim como os pelos, resultam da compactação de
células com queratina dura.
Estão corretas as afirmativas:
A I e II
B I e III
C I e IV
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Parabéns! A alternativa D está
correta.
A afirmativa I está errada, pois as glândulas mamárias não fazem
parte do sistema tegumentar e não são consideradas anexos
cutâneos. A alternativa IV também está incorreta, uma vez que os
pelos não são constituídos de queratina dura, apenas as unhas.
Com relação às afirmativas que estão corretas, podemos dizer que
o albinismo é uma doença hereditária que se caracteriza pela
ausência de melanina, em função da ausência da enzima tirosinase,
por isso a alternativa II está certa, e a alternativa III está correta
porque a derme pode ser dividida em derme papilar e reticular, de
acordo com a localização.
Questão 2
As radiações solares são as principais causas de envelhecimento
cutâneo. A partir dessa afirmação, analise as afirmativas abaixo.
I. As radiações solares são classificadas em UVA, UVB e UVC, de
acordo com o impacto que influenciam na vida dos seres vivos na
Terra.
II. As radiações UVA são mais benéficas que as radiações UVB
devido ao seu maior poder de penetração cutâneo.
III. As radiações UVB apresentam menor comprimento de onda e
por conta disso podem causar câncer de pele.
IV. As radiações UVC são as radiações que podem causar maiores
danos aos seres humanos.
V. O fotoenvelhecimento cutâneo é causado principalmente pelas
radiações eletromagnéticas que causam aquecimento ou calor.
Estão corretas as afirmativas:
D II e III
E III e IV
A I, II e III apenas.
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Parabéns! A alternativa B está
correta.
A afirmativa I está errada, pois as radiações solares são
classificadas de acordo com seu comprimento de onda.
Já as afirmativas II e III estão corretas, pois radiações UVA
possuem maior comprimento de onda que as UVB, possuindo maior
poder de penetração na pele, estimulando, por exemplo, a síntese
de enzimas e vitaminas; as radiações UVB apresentam menor
comprimento de onda e por isso menor poder de penetração
cutânea, causando queimaduras solares e sendo cancerígenas.
A afirmativa IV também está correta: as radiações UVC são as que
apresentam menor comprimento de onda e, portanto, podem
causar maiores danos aos humanos, apesar dessa radiação ainda
ser bloqueada pela camada de ozônio.
A afirmativa V está errada, uma vez que o fotoenvelhecimento
cutâneo é causado pelas radiações ultravioletas (290nm-400nm).
B II, III e IV, apenas.
C I, III, IV e V apenas.
D II, III e V, apenas.
E II e III, apenas.
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2 - Absorção cutânea e percutânea
de fármacos e bioativos
Ao final deste módulo, você será capaz de descrever a
absorção cutânea e percutânea de fármacos e
bioativos.
Permeação Cutânea
Conforme estudamos anteriormente, a pele tem como principal função a
proteção do organismo frente a fatores externos, funcionando como
uma barreira física. Dessa forma, a penetração, permeação ou absorção
de substâncias ativas através da pele não é uma tarefa simples ou fácil.
A epiderme funciona como uma barreira física considerável para a
passagem dessas substâncias. Portanto, podemos afirmar que o maior
desafio dos formuladores é conseguir ultrapassar a epiderme.
As preparações farmacêuticas ou cosméticas quando aplicadas sobre a
pele, na maioria das vezes, visam a uma ação local, como no tratamento
de uma ferida ou de uma lesão pruriginosa. Entretanto, o ideal é que tal
formulação atinja as camadas mais profundas da pele, como a derme,
para que tenha uma ação mais prolongada. É por isso que dizemos que
a formulação precisa permear a pele, chegando a essas camadas mais
profundas. Além disso, também é possível veicular substâncias através
da pele com o objetivo de alcançar a corrente sanguínea e desempenhar
um efeito sistêmico.
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Nesses casos, a formulação apresenta-se como uma preparação
transdérmica ou ainda um sistema de liberação transdérmico (SLT).
Fazem parte da estrutura da epiderme:
Estrato córneo
É um tecido altamente organizado formado por uma série de camadas
lamelares de lipídeos, rica em triglicerídeos, ácidos graxos livres,
colesterol e fosfolipídeos, sendo 40% queratina e 40% água.
Queratinócitos
São as principais células que compõem o estrato córneo, em cerca de
80%. São formados a partir da camada basal da epiderme e vão
migrando em direção à superfície, achatando-se e perdendo seus
núcleos, formando os corneócitos. A principal função dos queratinócitos
é a síntese de queratina.
Corneócitos
São células anucleadas, consideradas como células mortas, ricas em
queratina, que se organizam um em cima dos outros, intercalados por
substâncias glicolipídicas e que impedem a passagem de água,
funcionando como uma verdadeira parede de tijolos e cimento; a
barreira física da pele.
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Estão presentes ainda na epiderme: os melanócitos (responsáveis pela
síntese de melanina), as células de Langerhans (que possuem função
imunológica) e as células Merkel (que são integradas ao sistema
nervoso).
Estrutura da epiderme.
Ultrapassar essa barreira não é uma tarefa simples, mas é possível
compreender que, em função das características físico-químicas do
estrato córneo, as substâncias ativas mais lipofílicaspodem permear
mais facilmente a pele do que as demais substâncias.
Todavia, muitos são os fatores físico-químicos que interferem na
permeação das substâncias ativas na pele e não apenas a lipofilicidade
da substância.
Exemplo
Outros fatores que interferem diretamente na permeação através da
pele são, por exemplo:
A concentração da substância na formulação.
O veículo da formulação do produto.
A área e o local de aplicação do produto.
O grau de hidratação cutânea.
O tempo e a intensidade da massagem durante a aplicação do
produto.
A permanência do produto sobre a pele.
As características físico-químicas da substância (tamanho da
molécula, solubilidade e coeficiente de partição octanol/água).
Atividade Discursiva
Vamos discutir um pouco mais sobre esses fatores e como cada um
deles interfere na absorção dos fármacos através da pele mais adiante.

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Agora, te convidamos a uma breve reflexão: diante de tantas
dificuldades e de tantos fatores, qual seriam as vantagens em se
desenvolver uma preparação transdérmica?
Digite sua resposta aqui
Chave de resposta
Dentre as vantagens, podemos relacionar:
Eliminar o efeito de primeira passagem.
Aumentar a biodisponibilidade do ativo.
Garantir os níveis plasmáticos constantes.
Promover a liberação prolongada do ativo.
Reduzir efeitos colaterais.
Método não invasivo e indolor.
Menor frequência de administração.
Maior adesão ao tratamento.
Transporte de fármacos
pela pele
Muitos estudos realizados nessa área demonstram que a permeação de
substâncias ativas na pele ocorre principalmente por difusão passiva
através das membranas celulares da epiderme, de acordo com a
Primeira Lei de Fick. Isso pode ocorrer basicamente de duas formas:
através dos anexos cutâneos (transfolicular), ou por uma via
denominada de transepidérmica ou transdérmica. E todo esse processo
é chamado de transporte de fármacos ou bioativos pela pele.
Uma vez que a quantidade de folículos pilosos e glândulas presentes na
pele é considerada muito pequena (cerca de 0,1% da superfície apenas),
a principal forma de absorção ou permeação das substâncias ativas na
pele é pela via transepidérmica. Esse transporte pode ainda ocorrer de
duas outras maneiras distintas:
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Via
intercelular
Na via intercelular, a
permeação ocorre pela
passagem da
substância entre as
células do estrato
córneo, também
conhecidas por
corneócitos.
Via
intracelular
(transcelular)
Já na via intracelular
(transcelular) essa
permeação ocorre
através das células do
estrato córneo.
Agora, vamos entender melhor como isso funciona:
Através da matriz lipídica entre os corneócitos do estrato córneo.
Esquema de permeação através da pele.
Através dos corneócitos e da matriz lipídica.

Via intercelular 
Via intracelular (transcelular) 
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Esquema de permeação através da pele.
Na imagem a seguir, é possível observar que, num primeiro momento, as
substâncias ativas são apresentadas à superfície da pele por uma
formulação, na qual o ativo encontra-se geralmente dissolvido em um
veículo ou uma matriz polimérica, ocorrendo sua difusão para a
superfície da pele. A partir, daí existem três possibilidades para que o
ativo ultrapasse a pele. São elas: rotas de desvio, rota intracelular e rota
intercelular.
Nas rotas de desvio, o ativo pode seguir um desvio através do suor e
das glândulas sebáceas, mas que, conforme já comentado, é o
transporte menos utilizado devido à pouca quantidade dessas
estruturas e substâncias na superfície da pele.
Restam, portanto, duas outras possibilidades: uma rota intracelular e
outra rota intercelular. Na via intracelular, o ativo se difunde através dos
corneócitos antes de se dividir na matriz lipídica intercelular e alcançar a
epiderme viável. É preciso compreender que o ativo deve continuar seu
processo de divisão repetidamente pela queratina aquosa presente nos
corneócitos e depois pela passagem para os lipídeos intercelulares.
Já na rota intercelular as moléculas da substância ativa precisam se
dividir dentro da matriz lipídica (bicamada lipídica) e entre os
corneócitos. Dessa forma, a difusão ocorre de maneira mais difícil e
dependente da lipofilicidade do ativo, ultrapassando uma verdadeira
parede de tijolos.
Principais vias de transporte de ativos através da pele.
Fatores que interferem na
absorção do fármaco
Vamos conhecer os fatores que interferem na absorção do fármaco
através da pele:
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Concentração da substância
ativa
Neste caso, quanto maior for a concentração de fármaco na
formulação, maior será a sua capacidade de absorção dentro
de um intervalo de tempo definido.
Afinidade pelo veículo
A substância ativa deverá ter maior afinidade pela pele do que
pelo veículo da formulação, caso contrário tal substância
permanecerá mais tempo associada à formulação, dificultando
sua absorção.
Área e local de aplicação do
produto
Quanto maior for a área de aplicação do produto, maior será a
sua capacidade de absorção, assim como locais onde o estrato
córneo for mais fino também facilitará sua absorção.
Grau de hidratação cutânea
Quanto mais hidratada for a pele, maior será a absorção da
substância ativa, pois a hidratação gera o intumescimento do
estrato córneo, o que aumenta sua permeabilidade à passagem
de substâncias.
Tamanho da molécula
Quanto maior o peso molecular da substância ativa, menor a
quantidade que será absorvida.
Grau de dissociação
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Quanto maior o grau de ionização da substância ativa, menor a
capacidade de ultrapassar o estrato córneo e ser absorvido,
uma vez que moléculas não ionizadas têm maior facilidade de
serem transportadas pela via intercelular, na qual predomina o
conteúdo lipídico.
Coeficiente de partição óleo/
água
O coeficiente de partição O/A da substância ativa precisa ser
adequado, pois quanto maior a lipofilicidade, maior a
capacidade de ultrapassar o estrato córneo. Entretanto, alguma
solubilidade em água é necessária para o transporte nas
camadas mais profundas da pele.
Principais Sistemas
Transdérmicos
Você pode pensar, portanto, que os sistemas de liberação transdérmica
(SLT) de fármacos e bioativos são altamente complexos e requerem alta
tecnologia de desenvolvimento, sendo preparações farmacêuticas e
cosméticas recentes e utilizadas a partir do século XXI. Mas não se
engane, o primeiro SLT foi lançado em 1979, contendo escopolamina
como princípio ativo e desde então estima-se que mais de um bilhão de
SLTs sejam fabricados por ano no mundo.
Atualmente, existem vários tipos de apresentações transdérmicas e SLT
que contemplam uma variedade enorme de fármacos e ativos e são
conhecidos como patches. Entretanto, os mais comuns ainda são os
sistemas de reservatório, os sistemas matriciais e os sistemas
microrreservatórios.
Ativo Ação
Nitroglicerina
Tratamento da angina de
peito
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Ativo Ação
Nicotina
Tratamento do hábito de
fumar
Testosterona
Tratamento do
hipogonadismo
Estradiol, Noretindrona,
Levonorgestrel
Reposição Hormonal
Lidocaína, Fenilato Analgesia
Metilfenidato
Tratamento do deficit de
atenção
Rotigotina
Tratamento do mal de
Parkinson
Rivastigmina
Tratamento de doenças
neurológicas (demência)
Quadro: Principais adesivos transdérmicos e suas aplicações.
Elaborado por Jordana Ruffier Pagani.
Para compreender o funcionamento desses sistemas,você precisa
entender que existem duas situações diferentes: uma é a formulação
em que se encontra o ativo, e a outra é o sistema de liberação desse
ativo.
Geralmente, o ativo está disperso na forma de gel,
emulsão, suspensão ou solução, e essa formulação é
incorporada ao sistema de liberação, que pode ser do
tipo reservatório ou matricial, por exemplo. Os SLTs, na
maioria das vezes, apresentam-se na forma de
adesivos.
Conheça cada um dos sistemas:
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Sistema de Liberação Transdérmico do tipo reservatório.
No sistema reservatório, a substância ativa encontra-se em um
compartimento entre a camada protetora externa e uma
membrana controladora semipermeável. Esta membrana
controla a liberação da substância ativa através de poros por
difusão passiva. Um adesivo de contato é colocado junto à
superfície externa da membrana para fixá-la na superfície da
pele. Nesses casos, é possível afirmar que a velocidade de
liberação do ativo é controlada por meio da membrana
semipermeável.
Sistema de liberação transdérmico do tipo matricial.
No sistema matricial, as substâncias ativas estão dispersas
sob a forma de gel, emulsões, suspensões ou soluções, sobre
uma matriz polimérica de caráter hidrofílico ou lipofílico. Essa
matriz é inserida entre a camada protetora externa e o adesivo
de contato com a superfície da pele. Como não há a ruptura da
matriz polimérica, não se corre o risco de existir dose-dumping
. Neste caso, a pele pode controlar a velocidade de liberação do
ativo.
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Sistema de liberação transdérmico do tipo microrreservatório.
Os sistemas do tipo microrreservatórios podem ser
considerados uma combinação dos outros dois sistemas.
Primeiramente, nesse tipo de sistema, o ativo é preparado em
uma formulação e disperso sobre um polímero lipofílico, o qual
forma microesferas contendo o ativo e que serão incorporadas
entre a camada externa protetora e o adesivo de contato com a
superfície da pele.
Dose-dumping
É um efeito que ocorre pela rápida liberação de fármacos no organismo a
partir de fenômenos externos, os quais podem levar a efeitos colaterais e
toxicidade medicamentosa.
Promotores de
permeação cutânea
Embora os SLTs possuam uma série de vantagens interessantes para a
liberação de ativos, infelizmente eles ainda apresentam algumas
limitações, principalmente relacionadas às características físico-
químicas dos ativos. Isso quer dizer que nem todos os fármacos e
substâncias bioativas poderão ser transportadas através da pele.
A fim de contornar essas limitações, alguns métodos foram
desenvolvidos com o objetivo de promover um aumento da permeação
cutânea de determinadas substâncias bioativas. Tais métodos têm sido
muito utilizados nos tratamentos cosméticos e serão discutidos a
seguir.
Os promotores de permeação cutânea podem ser definidos como
substâncias ou métodos farmacologicamente inativos, que interagem
com os componentes do estrato córneo, reduzindo a resistência
cutânea à difusão dos ativos. É possível classificá-los em três tipos de
métodos, de acordo com a ação que exercem sobre o estrato córneo,
são eles: físicos, químicos e biológicos.
Métodos Físicos
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São aqueles que não alteram quimicamente as características da pele,
mas que levam a alterações transitórias através de estímulos físicos
que permitem o aumento da permeação cutânea de ativos. Vamos
conhecer algumas técnicas.
Iontoforese
Exemplo de tratamento com iontoforese.
É uma técnica de liberação de compostos químicos com carga (íons) ou
macromoléculas (peptídeos) através da pele utilizando um campo
elétrico.
Ocorre a aplicação de uma corrente elétrica que pode tanto ser
constante como pulsada ( 0,5 mA/cm²), a qual é disseminada através
de dois eletrodos (anodo e catodo) fixados na superfície da pele,
impregnados com a formulação contendo o ativo, geralmente na forma
de um gel.
Acompanhe a seguir as principais vantagens e desvantagens do método
de iontoforese na permeação cutânea:
Vantagens
Aumento da capacidade de liberação de um grande número
de agentes terapêuticos
Melhora significativa da liberação de fármacos de alto peso
molecular
≦
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Melhor controle do perfil de liberação
Desvantagens
Complexidade do sistema de liberação
Estabilidade química do agente terapêutico
Estabilização do agente terapêutico no veículo
Cuidados em relação a modificações irreversíveis da pele
Desconhecimento toxicológico em relação à exposição
prolongada à corrente elétrica
Sonoforese
Também conhecida como fonorese ou ultrassom de baixa frequência,
esta técnica envolve a aplicação de uma preparação tópica sobre a área
a ser tratada e o massageamento do sítio de aplicação com uma fonte
de ultrassom entre 20kHz e 100kHz.
O ultrassom promove ondas de choque, as quais desestabilizam o
estrato córneo mediante um processo de cavitação que gera um rápido
crescimento e colapso das bolhas de ar, favorecendo assim a
permeação das substâncias ativas.
Exemplo de tratamento de pele com sonoforese.
Electroporação
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Esta técnica consiste na aplicação de pulsos elétricos curtos
(10Volts/cm² a 1000Volts/cm²) que promovem a formação transitória
de poros aquosos nas bicamadas lipídicas, diminuindo a resistência do
estrato córneo, aumentando o grau de hidratação e o fluxo sanguíneo da
região.
Exemplo de liberação de ativos com electroporação.
Microagulhas
Diferentemente das demais técnicas apresentadas até agora, esta
técnica é considerada minimamente invasiva. Ela consiste na utilização
de agulhas muito pequenas e finas capazes de produzir canais aquosos
transitórios com a finalidade de facilitar o transporte de ativos através
da pele. Essas agulhas precisam apresentar uma geometria adequada e
podem ser divididas em sólidas ou ocas. As microagulhas sólidas são
constituídas de metal ou sílica e podem estar associadas a outros
promotores de permeação cutânea. Já as microagulhas ocas
geralmente possuem um orifício revestido que facilita o fluxo das
substâncias ativas para a pele, ocasionando velocidades de liberação de
ativos mais rápidas.
Exemplo de utilização de microagulhas para aplicação de colágeno sobre a pele.
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Métodos Químicos
Os promotores de permeação que agem por de métodos químicos são
substâncias químicas inertes incorporadas às formulações
farmacêuticas e cosméticas com a finalidade de facilitar o transporte
das substâncias ativas através da pele. Tais substâncias podem agir por
meio de três mecanismos químicos diferentes:

Primeiro
Desestruturação da matriz lipídica do estrato córneo.

Segundo
Interação com as proteínas intercelulares.

Terceiro
Melhoria no coeficiente de partição do ativo presente na formulação.
Embora não exista uma substância química perfeita para melhorar a
permeabilidade cutânea, alguns fatores são fundamentais para que esse
promotor possa ser utilizado em uma preparação cosmética, como
podemos ver a seguir:
Devem ser inertes, atóxicos, não irritantes e não alergênicos
A ação deve ser rápida e o efeito adequado e previsível
A pele deve recuperar imediata e totalmente sua capacidade
normal de barreira
Não deve causar perda de fluidos corporais, eletrólitos ou outros
materiais endógenos
Deve ser compatível com todos os fármacos e adjuvantes
Deve ser um bom solvente para fármacos
Deve ser cosmeticamente aceitávelDevem ser passíveis de formulação em todas as preparações
usadas topicamente
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Deve ser inodoro, insípido, incolor e barato
Muitas substâncias possuem esse papel, incluindo a água, que aumenta
o grau da hidratação da pele, facilitando a liberação transdérmica.
Entretanto, o solvente mais utilizado com essa finalidade é o
Dimetilsulfóxido (DMSO), por ser incolor, inodoro, aprótico e
higroscópico. Ele age através da desnaturação das proteínas e lipídeos
presentes nos espaços intercelulares do estrato córneo. Embora muito
utilizado, alguns cuidados devem ser utilizados em relação à sua
concentração nas formulações, uma vez que pode apresentar toxicidade
em altas concentrações.
Outra substância que merece atenção é a azona, que foi a primeira
molécula utilizada como promotora de permeação cutânea. Trata-se de
um líquido incolor e inodoro com ponto de fusão (PF) de -7°C, altamente
lipofílico, solúvel e compatível com a maioria dos solventes orgânicos.
Apresenta baixa irritação e toxicidade e pouca atividade farmacológica,
e exerce seu efeito através da interação com a porção lipídica presente
no estrato córneo, desestruturando a camada e favorecendo a
penetração do ativo.
Saiba mais
Algumas substâncias utilizadas como veículos das preparações
cosméticas, como tensoativos, ácidos graxos e álcoois graxos (álcool
cetoestearílico, por exemplo) também auxiliam a permeação pois
melhoram o coeficiente de partição do ativo na bicamada lipídica,
melhoram sua solubilidade e promovem um aumento de fluxo em
direção ao estrato córneo.
Métodos Biológicos
O estrato córneo é basicamente constituído de queratinócitos,
corneócitos e água. No entanto, existe a presença de proteínas, lipídeos
e enzimas distribuídas ao longo de toda a sua superfície. Estudos mais
recentes demonstraram que é possível o desenvolvimento de pró-
fármacos que, ao entrarem em contato com a pele, podem ser
biotransformados enzimaticamente ou por hidrólise, melhorando a
permeação desses ativos através da pele.
Este método pode ser utilizado
como alternativa para ativos
hidrofílicos os quais têm maior
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dificuldade em ultrapassar o
estrato córneo.
Sistemas Nanotecnológicos
O desenvolvimento da nanotecnologia para o setor cosmético foi um
passo decisivo para a evolução dessas preparações no que diz respeito
à permeação cutânea. Atualmente uma infinidade de produtos
cosméticos utilizam nanossistemas como promotores de permeação
cutânea, como, por exemplo, produtos capilares, filtros solares, e
produtos antienvelhecimento.
Esses sistemas são mais eficazes que os já tradicionais SLTs no que diz
respeito à liberação controlada dos ativos por trabalharem em uma
escala de tamanho nanométrica; todavia é preciso cuidado, uma vez que
não se conhecem ainda os possíveis efeitos toxicológicos que essa
tecnologia pode trazer para a saúde humana. Vamos conhecer alguns
deles.
São partículas coloidais formadas tipicamente por bicamadas
lipídicas e colesterol, nos quais outros componentes podem ser
incorporados. Possuem tamanho entre 25nm e 100nm e
apresentam características anfifílicas, o que permite incorporar
ativos hidrofílicos em sua cavidade aquosa e lipofílicas em sua
bicamada lipídica. As substâncias ativas encapsuladas são
levadas intactas para vários tecidos e células, podendo ser
liberadas quando o lipossoma é destruído, possibilitando uma
ação sítio-específica e vetorizada. Outros tecidos e células são
protegidos do fármaco até que ele seja liberado pelos
lipossomas, diminuindo sua toxicidade. O tamanho, a carga e
outras características podem ser alterados, dependendo do
fármaco e da pretensão de uso do produto.
Lipossomas 
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Estrutura de um lipossoma.
São oligopolissacarídeos cíclicos naturais formados por 6, 7 e 8
unidades de glicose que correspondem respectivamente a alfa-
ciclodextrina, beta-ciclodextrina e gama-ciclodextrina.
Atualmente, utilizam-se mais as ciclodextrinas modificadas
sinteticamente com o objetivo de melhorar suas propriedades
físico-químicas, melhorando sua capacidade de formação de
complexos e favorecendo a permeação cutânea.
A principal vantagem das ciclodextrinas consiste na capacidade
de formação de complexos hidrossolúveis, nos quais é possível
incorporar substâncias lipofílicas, uma vez que seus grupos
hidroxilas estão voltados para o exterior da molécula, enquanto
sua cavidade apresenta característica hidrofóbica devido às
ligações C-H.
As ciclodextrinas são estudadas há muitos anos como vetores
de liberação de fármacos e bioativos, e o principal desafio em
sua utilização consiste no controle de velocidade de liberação do
ativo, devido à sua alta solubilidade.
Estrutura de uma beta-ciclodextrina.
São geralmente utilizadas nanopartículas lipídicas para
incorporação de ativos de alto peso molecular como peptídeos,
por exemplo. Podem ser constituídas por polímeros, lipídeos e
polissacarídeos e podem ser resistentes às variações de
temperatura, pH, degradação enzimática etc. Sua principal
vantagem consiste em seu reduzido tamanho, inferior a pelo
menos 1.000nm. É possível também associar as nanopartículas
Ciclodextrinas 
Nanopartículas 
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a outros promotores de permeação cutânea, favorecendo a
penetração e liberação do ativo.
Imagem de nanopartículas de óxido de zinco.
Métodos promotores de
permeação cutânea
O vídeo a seguir nos ajudará a aprofundar nossos conhecimentos a
respeito dos principais métodos de permeação cutânea, apresentando
suas vantagens e desvantagens

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Falta pouco para atingir seus
objetivos.
Vamos praticar alguns conceitos?
Questão 1
A epiderme funciona como uma barreira física de proteção para a
pele e, dessa forma, nem todas as substâncias conseguem transpor
essa barreira. Observe as afirmativas a seguir e assinale a opção
correta:
I. As preparações farmacêuticas aplicadas sobre a pele visam a
apenas uma ação local, uma vez que é muito difícil ultrapassar o
estrato córneo.
II. Existem três formas de penetração na pele: uma via
transfolicular, uma via transcelular e uma via intercelular.
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III. O estrato córneo é composto basicamente de água,
queratinócitos e corneócitos.
IV. Os corneócitos são células nucleadas, ricas em queratina e
proeminentes a partir da camada basal.
Estão corretas as afirmativas:
Parabéns! A alternativa C está
correta.
A alternativa I está errada, pois as preparações farmacêuticas e
cosméticas na maioria das vezes visam a uma ação local;
entretanto, é possível que ocorra a permeação cutânea atingindo a
corrente sanguínea e desempenhando um efeito sistêmico.
A alternativa II está correta, uma vez que existem três formas de
penetração na pele: uma via transfolicular, uma via transcelular e
uma via intercelular. Entretanto, a via transfolicular é a menos
utilizada devido à baixa quantidade de anexos cutâneos presentes
na superfície da pele.
A alternativa III está correta. Os queratinócitos são as principais
células que compõe o estrato córneo, em cerca de 80%, são
formados a partir da camada basal da epiderme e vão migrando em
direção à superfície, achatando-se e perdendo seus núcleos,
formando os corneócitos.
Já a alternativa IV está errada, pois os corneócitos são células
anucleadas, consideradas como células mortas, ricas em queratina,
que se organizam um emcima dos outros, intercalados por
A I, II e III
B I e II
C II e III
D III e IV
E I e IV
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substâncias glicolipídicas e que impedem a passagem de água,
funcionando como uma verdadeira parede de tijolos e cimento; a
barreira física da pele.
Questão 2
Muitos são os fatores físico-químicos que interferem na permeação
de substâncias ativas na pele, dentre eles o principal fator é a
lipofilicidade do ativo. A partir disso, analise as alternativas a seguir
e assinale a opção correta.
Parabéns! A alternativa B está
correta.
A
O tempo de permanência do produto sobre a pele
torna-se irrelevante uma vez que uma substância
hidrofílica jamais conseguirá ultrapassar o estrato
córneo.
B
Aplicar massagens no local de permeação aumenta
o fluxo sanguíneo no local, provoca um aumento na
temperatura e facilita a permeação de ativos.
C
Quanto menor for a concentração de ativo na
preparação, mais rapidamente ele será absorvido
pela pele.
D
Quanto maior for a molécula do ativo, mais
rapidamente ele será absorvido pela pele devido ao
aumento da superfície de contato.
E
Quanto menor for o grau de hidratação da pele,
melhor será a absorção do ativo devido à baixa
solubilidade.
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A intensidade das massagens nos locais durante a aplicação do
produto aumenta a capacidade de permeação do ativo na pele, pois
leva à uma vasodilatação local.
Considerações finais
Neste conteúdo, vimos a anatomia e fisiologia da pele, maior órgão do
corpo humano, com destaque para a epiderme e o estrato córneo. Você
também conheceu os anexos cutâneos, que são formações de origem
epitelial e com funções específicas, como as glândulas sudoríparas,
sebáceas, os pelos e as unhas.
Os cosméticos, quando utilizados sobre a pele, devem ser substâncias
capazes de ultrapassar a barreira cutânea, principalmente o estrato
córneo, para terem melhor ação terapêutica. Foi possível compreender
que nem sempre isso pode ser considerado uma tarefa fácil, que muitos
fatores interferem na absorção de uma substância ativa pela pele e que
existem duas formas principais de penetração cutânea: a via intercelular
que ocorre através da matriz lipídica entre os corneócitos do estrato
córneo, e a via intracelular ou transcelular, que ocorre através dos
corneócitos e da matriz lipídica.
Por fim, conhecemos também outros promotores de permeação
cutânea que auxiliam na absorção de substâncias ativas pela pele, por
meio de métodos físicos, químicos, biológicos e sistemas
nanotecnológicos.
Podcast
Para concluir esse estudo, vamos compreender as diferenças
fisiológicas e estruturais da pele e anexos cutâneos e os procedimentos
que influenciam a absorção cutânea.

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Para conhecer um pouco melhor a anátomo-fisiologia da pele e seus
anexos cutâneos, acesse um atlas anatômico gratuito na Internet como,
por exemplo, o ANATOMY 3D ATLAS.
Leia o artigo Promotores de permeação para a liberação transdérmica de
fármacos: uma nova aplicação para as ciclodextrinas, de Maria Rita F. M.
Martins e Francisco Veiga, para compreender um pouco melhor sobre a
Lei de Fick.
Conheça um pouco mais sobre a síntese de melanina lendo o artigo
Fisiopatologia do melasma, de Luciane Donida Bartoli Miot e outros.
Referências
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Farmacêuticas e Sistemas de Liberação de Fármacos. 9. ed. São Paulo:
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CORRÊA, M. A. Cosmetologia: Ciência e Técnica. 1. ed. São Paulo:
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