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Epidemiologia, manifestações clínicas e diagnóstico de meningoencefalite por Cryptococcus neoformans em pacientes com HIV - UpToDate

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Reimpressão oficial do UpToDate
www.uptodate.com © 2023 UpToDate, Inc. Todos os direitos reservados. 
Epidemiologia, manifestações clínicas e diagnóstico de
meningoencefalite por Cryptococcus neoformans em
pacientes com HIV
INTRODUÇÃO
A infecção disseminada por Cryptococcus neoformans é uma infecção oportunista grave que
ocorre em pacientes com AIDS não tratada [1]. Embora a infecção criptocócica se inicie nos
pulmões, a meningite é a manifestação mais frequente da criptococose entre aqueles com
imunossupressão avançada. Entretanto, a infecção é mais adequadamente caracterizada
como "meningoencefalite" do que meningite, uma vez que o parênquima cerebral está
quase sempre envolvido no exame histológico [2,3].
As manifestações clínicas e o diagnóstico de meningoencefalite por C. neoformans em
pessoas vivendo com AIDS serão revisados aqui. O tratamento e o monitoramento de
pacientes com HIV que têm meningoencefalite criptocócica são encontrados em outros
lugares. A microbiologia, as manifestações clínicas e o tratamento dessa infecção em outras
populações de pacientes, como pacientes transplantados, são discutidos em outro artigo. A
infecção por Cryptococcus gattii também é apresentada separadamente. (Ver
"Meningoencefalite por Cryptococcus neoformans em pessoas com HIV: Tratamento e
prevenção" e "Manejo clínico e monitoramento durante a terapia antifúngica para
meningoencefalite criptocócica em pessoas com HIV" e "Microbiologia e epidemiologia da
infecção por Cryptococcus neoformans" e "Manifestações clínicas e diagnóstico de
meningoencefalite por Cryptococcus neoformans em pacientes sem HIV" e "Infecção por
Cryptococcus neoformans: Tratamento de meningoencefalite e infecção disseminada em
®
�������: , Dr. Gary M Cox John , R Perfect
������ �� �����: Dr. John A Bartlett
������ �������: Jennifer Mitty, MD, MPH
Todos os tópicos são atualizados à medida que novas evidências se tornam disponíveis e nosso
processo de revisão por pares é concluído.
Revisão da literatura atual através de: Setembro de 2023.
Este tópico foi atualizado pela última vez: 29 de junho de 2023.
https://www.uptodate.com/
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/1
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/2,3
https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/microbiology-and-epidemiology-of-cryptococcus-neoformans-infection?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/microbiology-and-epidemiology-of-cryptococcus-neoformans-infection?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-without-hiv?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-without-hiv?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-treatment-of-meningoencephalitis-and-disseminated-infection-in-patients-without-hiv?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-treatment-of-meningoencephalitis-and-disseminated-infection-in-patients-without-hiv?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/microbiology-and-epidemiology-of-cryptococcus-neoformans-infection?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/microbiology-and-epidemiology-of-cryptococcus-neoformans-infection?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-without-hiv?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-without-hiv?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-treatment-of-meningoencephalitis-and-disseminated-infection-in-patients-without-hiv?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-treatment-of-meningoencephalitis-and-disseminated-infection-in-patients-without-hiv?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/contributors
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/contributors
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/contributors
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/contributors
https://www.uptodate.com/home/editorial-policy
pacientes sem HIV" e "Infecção por Cryptococcus neoformans fora do sistema nervoso
central" e "Infecção por Cryptococcus gattii: microbiologia, epidemiologia e patogênese" e
"Infecção por Cryptococcus gattii: características clínicas e diagnóstico" e "Infecção por
Cryptococcus gattii: Tratamento".)
EPIDEMIOLOGIA
A grande maioria (90 por cento) dos casos de meningoencefalite criptocócica é observada
em pacientes com AIDS e uma contagem de CD4 <100 células/microL [4]. Os pacientes que
apresentam criptococose podem ser virgens de terapia antirretroviral (TARV) ou podem
receber prescrição de TARV, mas têm resistência aos medicamentos ou baixa adesão ao
regime prescrito.
Em 2008, estimou-se que aproximadamente 957.900 casos de meningoencefalite
criptocócica ocorreram no mundo a cada ano, resultando em mais de 600.000 mortes [5,6].
As regiões com maior número de casos estimados em 2006 foram a África Subsaariana
(720.000 casos; variação, 144.000 a 1,3 milhão), seguida pelo Sul e Sudeste Asiático (120.000
casos; intervalo, 24.000 a 216.000) [5].
A incidência de meningoencefalite criptocócica diminuiu com a ampla disponibilidade de
drogas antirretrovirais [7-9]. Em um relatório, houve uma estimativa de 223.100 casos por
ano em todo o mundo, resultando em 181.100 mortes anuais em 2014 [8]. Neste relatório, a
doença criptocócica causou aproximadamente 15% da mortalidade relacionada à AIDS
globalmente [8]. Mesmo com o aumento da disponibilidade de TARV potente, as taxas de
doenças criptocócicas parecem ter se estabilizado em um nível relativamente alto na África
subsaariana [10].
O diagnóstico e o tratamento precoces podem ajudar a reduzir a mortalidade relacionada à
meningite criptocócica. Uma maneira de diagnosticar a infecção criptocócica no início do
curso da doença é através da detecção do antígeno criptocócico sérico (CrAg), que pode ser
detectado pelo menos três semanas antes do início dos sintomas neurológicos. Verificou-se
que a prevalência de antigenemia varia dependendo da área geográfica. Como exemplo, nos
Estados Unidos, a prevalência de antigenemia criptocócica entre pacientes com contagem
de CD4 <100 células/microL foi relatada como sendo de aproximadamente 3%, enquanto em
Uganda a prevalência entre esses pacientes foi de 8,2% [11,12]. Uma discussão detalhada
sobre o uso do rastreamento de CrAg e terapia precoce para o manejo preventivo da
meningoencefalite é encontrada em outro artigo. (Ver "Meningoencefalite por Cryptococcus
neoformans em pessoas com HIV: tratamento e prevenção", seção sobre "Rastreamento e
tratamento da infecção precoce".)
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-treatment-of-meningoencephalitis-and-disseminated-infection-in-patients-without-hiv?topicRef=3757&source=see_linkhttps://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-infection-outside-the-central-nervous-system?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-infection-outside-the-central-nervous-system?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-gattii-infection-microbiology-epidemiology-and-pathogenesis?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-gattii-infection-clinical-features-and-diagnosis?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-gattii-infection-clinical-features-and-diagnosis?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-gattii-infection-treatment?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/4
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/5,6
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/5
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/7-9
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/8
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/8
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/10
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/11,12
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?sectionName=Screening%20and%20treatment%20of%20early%20infection&topicRef=3757&anchor=H451968929&source=see_link#H451968929
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?sectionName=Screening%20and%20treatment%20of%20early%20infection&topicRef=3757&anchor=H451968929&source=see_link#H451968929
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?sectionName=Screening%20and%20treatment%20of%20early%20infection&topicRef=3757&anchor=H451968929&source=see_link#H451968929
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
Sintomas – Os sintomas da meningoencefalite criptocócica geralmente começam de forma
indolente durante um período de uma a duas semanas. Os sintomas mais comuns são febre,
mal-estar e cefaleia [2]. Rigidez de nuca, fotofobia e vômitos são observados em um quarto a
um terço dos pacientes. Ocasionalmente, os pacientes podem apresentar coma e morte
fulminante em dias.
Outros sintomas sugestivos de doença disseminada incluem tosse, dispneia e rash cutâneo
[13]. Perdas visuais e auditivas também podem ocorrer [14,15].
Exame físico — O exame físico inicial pode ser notável por letargia ou confusão em
associação com febre. Em um relato, 24% dos pacientes apresentaram alteração mentencial
na apresentação, e 6% apresentaram déficits neurológicos focais, como neuropatias
cranianas [2]. Outras manifestações da doença disseminada podem ser evidentes, incluindo
taquipnéia e lesões cutâneas semelhantes ao molusco contagioso ( Figura 1) [13]. O
aumento da hipertensão diastólica pode ser reflexo do aumento da pressão intracraniana.
Laboratórios — Os estudos laboratoriais gerais são inespecíficos. Pacientes com
imunossupressão avançada podem apresentar leucopenia, anemia, hipoalbuminemia e
aumento da fração de anticorpos gamaglobulina.
DIAGNÓSTICO
Temos um alto índice de suspeita de meningoencefalite criptocócica em pacientes com
infecção avançada pelo HIV (contagem de células CD4 <100 células/microL) que apresentam
febre e cefaleia isoladas. A avaliação inicial inclui uma história cuidadosa, exame neurológico
e antígeno criptocócico sérico (AgCr). A avaliação também deve incluir uma punção lombar
(PL) para avaliar o aumento da pressão intracraniana e cultura de líquido cefalorraquidiano
(LCR) para confirmar o diagnóstico naqueles com sintomas e/ou uma PCr sérica positiva.
(Veja 'Importância da neuroimagem' abaixo e 'Punção lombar' abaixo.)
Uma discussão mais detalhada sobre o diagnóstico de meningoencefalite criptocócica em
ambientes com recursos limitados é encontrada abaixo. (Consulte "Considerações especiais
em configurações com recursos limitados" abaixo.)
Importância da neuroimagem — Antes de uma PL, os pacientes com suspeita de aumento
da pressão intracraniana e/ou lesões de massa do sistema nervoso central (SNC) devem ter
neuroimagem (por exemplo, tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética
[RM]). Discussões sobre quando realizar neuroimagem antes da PL e considerações em
ambientes com recursos limitados são apresentadas separadamente. (Veja "Considerações
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/2
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/13
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/14,15
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/2
https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F69214&topicKey=ID%2F3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F69214&topicKey=ID%2F3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/13
especiais em ambientes com recursos limitados" abaixo e "Punção lombar: técnica,
indicações, contraindicações e complicações em adultos".)
Os exames de imagem podem detectar a presença de lesões de massa, aumento da pressão
intracraniana e/ou hidrocefalia, que influenciam as decisões de tratamento.
Punção lombar — Uma punção lombar (PL) é necessária para obter o LCR para testes
confirmatórios para fazer o diagnóstico de meningoencefalite criptocócica. O perfil liquórico
classicamente demonstra uma baixa contagem de leucócitos no LCR (por exemplo, <50
células/microL) com predominância mononuclear [18]. A proteína do LCR pode estar
levemente elevada, enquanto as concentrações de glicose são comumente baixas ou
normais [15]. Aproximadamente 25 a 30 por cento dos pacientes com meningoencefalite
criptocócica comprovada por cultura têm um perfil liquórico normal [19,20].
Os exames de imagem podem sugerir possível aumento da PIC com ou sem lesões
ocupantes de massa/espaço em pacientes com meningoencefalite criptocócica.
Embora a PL e a remoção do LCR possam ser benéficas para fins diagnósticos e
terapêuticos, os riscos e benefícios do procedimento devem ser discutidos com o
paciente e/ou representante de cuidados de saúde, dada a chance muito pequena, mas
possível, de hérnia cerebral no contexto de pressão intracraniana elevada. Consultas
com neurologia e/ou neurocirurgia podem ser obtidas para ajudar a orientar essa
discussão. Uma discussão mais detalhada sobre os riscos das punções lombares é
encontrada em outra publicação. (Ver "Punção lombar: técnica, indicações,
contraindicações e complicações em adultos".)
●
Se forem identificadas lesõesde massa, normalmente consideramos um diagnóstico
alternativo (por exemplo, toxoplasmose, linfoma, tuberculose) (ver "Abordagem ao
paciente com HIV e lesões do sistema nervoso central"). Lesões de massa por C.
neoformans são raras em pacientes com HIV que não estão recebendo TARV [16,17]; no
entanto, podem ocorrer com criptococose desmascaradora no contexto de uma
síndrome inflamatória de reconstituição imune [12] e em pacientes com infecção por C.
gattii. (Ver "Manejo clínico e monitoramento durante a terapia antifúngica para
meningoencefalite criptocócica em pessoas com HIV", seção sobre "Síndrome
inflamatória de reconstituição imunológica" e "Infecção por Cryptococcus gattii:
características clínicas e diagnóstico".)
●
Se os exames de imagem forem consistentes com hidrocefalia associada a criptococos,
a colocação de um shunt ventricular pode ser necessária. (Ver "Manejo clínico e
monitoramento durante a terapia antifúngica para meningoencefalite criptocócica em
pessoas com HIV", seção sobre "Monitoramento da pressão intracraniana".)
●
https://www.uptodate.com/contents/lumbar-puncture-technique-indications-contraindications-and-complications-in-adults?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/lumbar-puncture-technique-indications-contraindications-and-complications-in-adults?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/18
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/15
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/19,20
https://www.uptodate.com/contents/lumbar-puncture-technique-indications-contraindications-and-complications-in-adults?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/lumbar-puncture-technique-indications-contraindications-and-complications-in-adults?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/approach-to-the-patient-with-hiv-and-central-nervous-system-lesions?topicRef=3757&source=see_link
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https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/16,17
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/12
https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=IMMUNE%20RECONSTITUTION%20INFLAMMATORY%20SYNDROME&topicRef=3757&anchor=H14913615&source=see_link#H14913615
https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=IMMUNE%20RECONSTITUTION%20INFLAMMATORY%20SYNDROME&topicRef=3757&anchor=H14913615&source=see_link#H14913615
https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=IMMUNE%20RECONSTITUTION%20INFLAMMATORY%20SYNDROME&topicRef=3757&anchor=H14913615&source=see_link#H14913615
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https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Monitoring%20of%20intracranial%20pressure&topicRef=3757&anchor=H645246&source=see_link#H645246
https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Monitoring%20of%20intracranial%20pressure&topicRef=3757&anchor=H645246&source=see_link#H645246
A PL também é importante para determinar a pressão intracraniana (PIC) do paciente, que
pode estar associada a morbidade e mortalidade significativas [2,15]. A gestão do aumento
da PIC é discutida em outro artigo. (Ver "Manejo clínico e monitoramento durante a terapia
antifúngica para meningoencefalite criptocócica em pessoas com HIV", seção sobre
"Monitoramento da pressão intracraniana".)
Cultura criptocócica — O LCR deve ser enviado para cultura criptocócica; Colônias mucoide
de cor creme são vistas em placas de ágar geralmente dentro de três a sete dias.
Coloração de tinta da Índia — Uma vez que a carga de organismos é geralmente alta em
pacientes com AIDS, uma preparação de tinta da Índia do LCR pode demonstrar organismos
típicos de levedura encapsulada redonda consistente com Cryptococcus em 60% dos
pacientes [21]. No entanto, a tinta da Índia pode perder infecções de baixa carga; em um
relatório, a sensibilidade da tinta da Índia foi de apenas 42% quando a carga de cultura foi
de <1000 unidades formadoras de colônias (UFC)/mL [21].
A vantagem da preparação de tinta da Índia é que um diagnóstico de infecção criptocócica
pode ser feito rapidamente enquanto o teste confirmatório está sendo realizado (por
exemplo, cultura de LCR ou antígeno). As manchas de tinta da Índia devem ser revisadas por
um microbiologista que esteja familiarizado com as características físicas do organismo.
Independentemente dos resultados da tinta da Índia, um teste de CrAg também deve ser
realizado para confirmar o diagnóstico. A medida do título de antígeno também pode
fornecer uma estimativa da carga fúngica e do prognóstico. (Veja "Prognóstico" abaixo.)
Antígeno criptocócico (CrAg) — O CrAg pode ser detectado no soro e no LCR por meio de
técnicas de imunodiagnóstico, como aglutinação em látex ou ensaio imunoenzimático
sanduíche (ELISA). O ensaio de fluxo lateral (LFA) é uma abordagem alternativa para a
detecção do antígeno criptocócico. É um teste de tira reagente simples, de baixo custo e que
pode ser usado em amostras de sangue, soro, LCR ou plasma. O AGL compara
favoravelmente com a aglutinação em látex e ELISA, sendo utilizado tanto em áreas com
recursos limitados quanto em áreas com recursos disponíveis [21,22]. Em configurações com
recursos limitados, o LFA melhora o acesso aos testes de diagnóstico e o tempo até o
diagnóstico. A sensibilidade analítica dos AGL é aproximadamente quatro vezes maior do
que a aglutinação em látex, portanto, os títulos de Agr por AGL e aglutinação em látex não
são comparáveis.
Líquido espinhal — Uma PCRc positiva no LCR apoia fortemente o diagnóstico de
meningoencefalite criptocócica e é evidência suficiente para iniciar o tratamento em
pacientes com sintomas e/ou fatores de risco consistentes com infecção. Os resultados do
teste de Agcr podem ser obtidos imediatamente após a realização da PL; assim, um teste de
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/2,15
https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Monitoring%20of%20intracranial%20pressure&topicRef=3757&anchor=H645246&source=see_link#H645246
https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Monitoring%20of%20intracranial%20pressure&topicRef=3757&anchor=H645246&source=see_link#H645246https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Monitoring%20of%20intracranial%20pressure&topicRef=3757&anchor=H645246&source=see_link#H645246
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/21
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/21
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/21,22
CrAg positivo pode sugerir a presença de infecção bem antes das culturas se tornarem
positivas.
O CrAg é muito sensível e específico no LCR e tem sido comumente detectado por
aglutinação em látex. Em um estudo de quatro ensaios de aglutinação em látex e um ensaio
imunoenzimático, todos tiveram bom desempenho, com sensibilidades variando de 93 a 100
por cento e especificidades de 93 a 98 por cento [23]. Com a aglutinação em látex, testes
diagnósticos falso-positivos podem resultar de infecção pelo fungo Trichosporon asahii
(antigo T. beigelii) ou bactérias dos gêneros Stomatococcus e Capnocytophaga [24-26]. Esses
resultados positivos geralmente estão presentes com baixos títulos. Resultados falso-
positivos do antígeno criptocócico do LCR têm sido relatados raramente após a exposição
das amostras a desinfetantes ou sabão, ou depois que as amostras foram colocadas em um
frasco de transporte anaeróbio [27-29]. (Ver "Infecções devidas a espécies de Trichosporon e
Blastoschizomyces capitatus (Saprochaete capitata)".)
O ensaio de fluxo lateral (LFA) tornou-se a principal abordagem para a detecção de Agcr em
todo o mundo. O AGL é mais fácil de usar e menos dispendioso que a aglutinação em látex.
Além disso, o LFA parece ter um desempenho tão bom ou melhor do que outros testes.
Como exemplo, em um estudo com 832 indivíduos infectados pelo HIV da África
subsaariana, o LFA demonstrou ter sensibilidade e especificidade de >99% entre pessoas
com suspeita de meningoencefalite [21]. Neste estudo, os AGL tiveram o melhor
desempenho no teste quando comparados com aglutinação em látex, cultura ou
microscopia com tinta da Índia.
Soro/plasma — O teste de soro /plasma pode ter um papel no diagnóstico de pacientes
com doença sintomática e assintomática.
Pacientes sintomáticos – Em pacientes com AIDS e suspeita de meningoencefalite
criptocócica, a sensibilidade do teste de CrAg sérico é comparável ao teste de LCR e é
uma modalidade diagnóstica útil em pacientes que não podem ser submetidos a
punção lombar [30]. A antigenemia no sangue periférico pode até preceder o
desenvolvimento de meningite.
●
Os títulos de CrAg geralmente se correlacionam com a carga inicial do organismo e o
prognóstico. No entanto, os títulos seguintes não são úteis no manejo da doença
aguda em pacientes com HIV, uma vez que as alterações nos títulos não se
correlacionam precisamente com a resposta clínica [31]. Além disso, a inclinação do
declínio não é útil para predizer aqueles pacientes que podem recidivar [32]. (Ver
"Manejo clínico e monitoramento durante a terapia antifúngica para meningoencefalite
criptocócica em pessoas com HIV", seção sobre "Monitoramento laboratorial para
infecção fúngica".)
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/23
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/24-26
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/27-29
https://www.uptodate.com/contents/infections-due-to-trichosporon-species-and-blastoschizomyces-capitatus-saprochaete-capitata?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/infections-due-to-trichosporon-species-and-blastoschizomyces-capitatus-saprochaete-capitata?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/21
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/30
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/31
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/32
https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Laboratory%20monitoring%20for%20fungal%20infection&topicRef=3757&anchor=H14913531&source=see_link#H14913531
https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Laboratory%20monitoring%20for%20fungal%20infection&topicRef=3757&anchor=H14913531&source=see_link#H14913531
https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Laboratory%20monitoring%20for%20fungal%20infection&topicRef=3757&anchor=H14913531&source=see_link#H14913531
Cryptococcal PCR — Sistemas multiplex de reação em cadeia da polimerase (PCR) para
infecções do SNC (por exemplo, BioFire FilmArray), que rastreiam a presença de C.
neoformans e C. gattii, estão sendo cada vez mais usados na prática clínica. Em um estudo da
África, este teste detectou Cryptococcus no LCR de pacientes diagnosticados com um
primeiro episódio de infecção criptocócica com sensibilidade de >90% e excelente
especificidade. A PCR foi particularmente útil para distinguir a recidiva persistente positiva
em cultura da síndrome inflamatória paradoxal de reconstituição imune (SIRI) [33]. (Ver
"Manejo clínico e monitoramento durante a terapia antifúngica para meningoencefalite
criptocócica em pessoas com HIV", seção sobre "Síndrome inflamatória de reconstituição
imunológica".)
No entanto, os clínicos devem ser alertados de que a sensibilidade da PCR diminui para
menos de 50% com baixas cargas fúngicas (<100 UFC/mL de LCR) [33]. Além disso, esse teste
é caro e não é comumente usado em países de baixa e média renda. Mais estudos são
necessários para melhor compreender a sensibilidade e a especificidade desse teste para
infecções criptocócicas, bem como o valor clínico em pacientes sem HIV [34].
Culturas extraneurais – O diagnóstico da doença criptocócica é ocasionalmente feito
apenas depois que o C. neoformans é recuperado de outro local do corpo, como sangue,
urina ou escarro. Hemoculturas de rotina podem ser positivas para Cryptococcus em até um
terço dos casos associados à AIDS com meningoencefalite [2]. Se houver suspeita de
criptococoxia, tubos isoladores de fungos podem ser solicitados para melhorar a
sensibilidade, embora a maioria dos sistemas automatizados de hemocultura padrão seja
capaz de detectar criptococcemia.
A próstata é reconhecida como um sítio extraneural a partir do qual o Cryptococcus pode
residir, levando à recidiva com disseminação sistêmica após a descontinuação do
tratamento. A detecção de Cryptococcus na urocultura pode ser melhorada com massagem
prostática. Antes da era da terapia antirretroviral (TARV) potente, o sequestro prostática
persistente de Cryptococcus foi descrito em pacientes que foram tratados por seis semanas
com anfotericina B com ou sem flucitosina, com subsequente recidiva após a interrupção do
tratamento[35].
Considerações especiais em ambientes com recursos limitados — Em ambientes com
recursos limitados, especialmente em áreas onde a prevalência da doença criptocócica é
Pacientes assintomáticos – Em pacientes assintomáticos com imunossupressão
avançada, o rastreamento com CrAg sérico pode identificar aqueles com infecção
precoce. O uso do rastreamento de Agcr e da terapia preemptiva para prevenir a
doença sintomática é discutido em detalhes em outro artigo. (Ver "Meningoencefalite
por Cryptococcus neoformans em pessoas com HIV: tratamento e prevenção", seção
sobre "Rastreamento e tratamento da infecção precoce".)
●
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/33
https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=IMMUNE%20RECONSTITUTION%20INFLAMMATORY%20SYNDROME&topicRef=3757&anchor=H14913615&source=see_link#H14913615
https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=IMMUNE%20RECONSTITUTION%20INFLAMMATORY%20SYNDROME&topicRef=3757&anchor=H14913615&source=see_link#H14913615
https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=IMMUNE%20RECONSTITUTION%20INFLAMMATORY%20SYNDROME&topicRef=3757&anchor=H14913615&source=see_link#H14913615
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/33
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/34
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/2
https://www.uptodate.com/contents/flucytosine-drug-information?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/35
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?sectionName=Screening%20and%20treatment%20of%20early%20infection&topicRef=3757&anchor=H451968929&source=see_link#H451968929
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?sectionName=Screening%20and%20treatment%20of%20early%20infection&topicRef=3757&anchor=H451968929&source=see_link#H451968929
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?sectionName=Screening%20and%20treatment%20of%20early%20infection&topicRef=3757&anchor=H451968929&source=see_link#H451968929
alta, a abordagem diagnóstica pode ser modificada.
A PL imediata com medição da pressão de abertura do LCR e ensaios rápidos de CrAg no LCR
(ou teste de tinta da Índia se a Agcr não estiver disponível) continua sendo a abordagem
diagnóstica preferida. No entanto, a obtenção de um diagnóstico pode ser desafiadora em
alguns contextos devido ao acesso limitado à PL e/ou neuroimagem. Quando isso ocorre, os
riscos e benefícios favorecem a realização de PL sem neuroimagem prévia, em vez de em
países de alta renda, onde a prevalência de meningoencefalite criptocócica é menor.
Se um indivíduo não tem acesso imediato à PL, ou se uma PL é clinicamente contraindicada,
apoiamos as recomendações da Organização Mundial da Saúde (OMS) que recomendam a
realização de testes de Agr sérico ou plasmático se os resultados puderem ser entregues em
<24 horas [36]. Os resultados do teste de CrAg sérico/plasmático podem ser usados para
determinar se o tratamento antifúngico deve ser administrado enquanto se aguarda
investigação adicional.
Uma estratégia preemptiva envolvendo triagem sérica de Agcr e terapia antifúngica pode
reduzir o risco de desenvolvimento de meningoencefalite criptocócica em pacientes
assintomáticos com alto risco de desenvolver doença e pode permitir terapia mais precoce
para aqueles com envolvimento do SNC. Uma discussão detalhada sobre a prevenção da
doença criptocócica é encontrada em outro artigo. (Ver "Meningoencefalite por
Cryptococcus neoformans em pessoas com HIV: tratamento e prevenção", seção sobre
"Rastreamento e tratamento da infecção precoce".)
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
O diagnóstico diferencial no paciente com AIDS avançada com febre e cefaleia inclui
toxoplasmose, meningite tuberculosa, linfoma, sífilis e leucoencefalopatia multifocal
progressiva. Pacientes com toxoplasmose também podem apresentar achados focais, como
fraqueza específica da mão, enquanto pacientes com meningoencefalite criptocócica
geralmente apresentam neuropatias cranianas, particularmente o VI par craniano. Pacientes
com meningite tuberculosa também podem ter outras pistas para o diagnóstico, como
Se o teste para CrAg for positivo, o tratamento com terapia antifúngica deve ser
iniciado. (Ver "Meningoencefalite por Cryptococcus neoformans em pessoas com HIV:
tratamento e prevenção".)
●
Se a Agcr sérica ou plasmática rápida for negativa ou não estiver disponível, a terapia
empírica geralmente não deve ser administrada. Em vez disso, o paciente deve ser
submetido a uma avaliação diagnóstica adicional, em um ambiente apropriado, o mais
rápido possível.
●
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/36
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?sectionName=Screening%20and%20treatment%20of%20early%20infection&topicRef=3757&anchor=H451968929&source=see_link#H451968929
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?sectionName=Screening%20and%20treatment%20of%20early%20infection&topicRef=3757&anchor=H451968929&source=see_link#H451968929
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?sectionName=Screening%20and%20treatment%20of%20early%20infection&topicRef=3757&anchor=H451968929&source=see_link#H451968929
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?topicRef=3757&source=see_link
tosse, hemoptise e radiografia de tórax anormal. Pacientes com sífilis secundária com
meningite asséptica geralmente apresentam mentação normal e exantema maculopapular
disseminado. Aqueles com linfoma do sistema nervoso central (SNC) podem ter déficits
neurológicos focais com neuroimagem anormal refletindo um tumor intracraniano. (Ver
"Toxoplasmose em pacientes com HIV" e "Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP):
epidemiologia, manifestações clínicas e diagnóstico".)
PROGNÓSTICO
O prognóstico de pacientes com criptococose do sistema nervoso central (SNC) associada à
AIDS melhorou dramaticamente com o tratamento antifúngico associado à potente terapia
antirretroviral (TARV), que leva à supressão viral efetiva e recuperação imunológica [37,38].
No entanto, o tratamento precoce com TARV durante as duas primeiras semanas de terapia
antifúngica de indução para criptococose do SNC deve ser evitado, uma vez que ocorreu
maior mortalidade em comparação com a TARV tardia [39]. O tratamento da
meningoencefalite criptocócica e o momento do início da TARV são discutidos em outro
artigo. (Ver "Meningoencefalite por Cryptococcus neoformansem pessoas com HIV:
Tratamento e prevenção" e "Manejo clínico e monitoramento durante a terapia antifúngica
para meningoencefalite criptocócica em pessoas com HIV".)
A mortalidade aguda por meningoencefalite criptocócica com infecção subjacente pelo HIV
varia de 6 a 16% em países de alta renda [18,37,40-42] e aproximadamente 25% em estudos
de pesquisa controlados conduzidos em sistemas de saúde com recursos limitados [43,44].
Em um relatório, a mortalidade para aqueles diagnosticados com meningoencefalite
criptocócica foi tão alta quanto 32 por cento ao longo de um acompanhamento mediano de
2,6 anos, mesmo em sistemas de saúde disponíveis em recursos [9].
Preditores clínicos e laboratoriais significativos de morte durante as primeiras semanas de
tratamento incluem [40]:
Estado mental anormal no exame inicial ou deterioração do estado mental podem refletir
aumento da pressão intracraniana (PIC). A PIC elevada deve ser considerada uma questão
médica urgente que requer intervenção imediata. (Ver "Manejo clínico e monitoramento
durante a terapia antifúngica para meningoencefalite criptocócica em pessoas com HIV",
seção sobre "Monitoramento da pressão intracraniana".)
Estado mental anormal (devido a encefalite e/ou aumento da pressão intracraniana)●
Título de antígeno do líquido cefalorraquidiano (LCR) >1:1024 por aglutinação em látex
ou >1:4000 por ensaio de fluxo lateral (LFA) (alta carga de leveduras)
●
Contagem de leucócitos no LCR <20/microL (resposta pobre do hospedeiro)●
https://www.uptodate.com/contents/toxoplasmosis-in-patients-with-hiv?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/progressive-multifocal-leukoencephalopathy-pml-epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/progressive-multifocal-leukoencephalopathy-pml-epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/37,38
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/39
https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/18,37,40-42
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/43,44
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/9
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/40
https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Monitoring%20of%20intracranial%20pressure&topicRef=3757&anchor=H645246&source=see_link#H645246
https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Monitoring%20of%20intracranial%20pressure&topicRef=3757&anchor=H645246&source=see_link#H645246
https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Monitoring%20of%20intracranial%20pressure&topicRef=3757&anchor=H645246&source=see_link#H645246
LINKS DA DIRETRIZ DA SOCIEDADE
Links para a sociedade e diretrizes patrocinadas pelo governo de países e regiões
selecionados em todo o mundo são fornecidos separadamente. (Ver "Links de diretrizes da
sociedade: criptococose" e "Links de diretrizes da sociedade: infecções oportunistas em
adultos e adolescentes com HIV".)
RESUMO E RECOMENDAÇÕES
O uso do UpToDate está sujeito aos Termos de Uso.
Epidemiologia – A criptococose é uma infecção fúngica invasiva, mais comumente
causada por Cryptococcus neoformans. A incidência de meningoencefalite criptocócica
em pessoas com HIV diminuiu naqueles que têm acesso à terapia antirretroviral (TARV).
No entanto, a doença criptocócica continua sendo uma das principais causas de
mortalidade em ambientes com recursos limitados. (Ver "Epidemiologia" acima.)
●
Manifestações clínicas – Meningoencefalite é a manifestação mais frequentemente
encontrada de criptococose em pacientes com HIV. Os sintomas geralmente começam
indolente durante um período de uma a duas semanas. Os sintomas mais comuns são
febre, mal-estar e dor de cabeça. Outros achados neurológicos (por exemplo,
neuropatias cranianas), também podem estar presentes. Os sintomas sugestivos de
doença disseminada incluem tosse, dispneia e erupção cutânea. (Ver "Manifestações
clínicas" acima.)
●
Avaliação e diagnóstico – O diagnóstico definitivo da meningoencefalite criptocócica é
feito pela cultura do organismo a partir do líquido cefalorraquidiano (LCR). Um
antígeno polissacarídeo criptocócico positivo no LCR ou no soro sugere fortemente a
presença de infecção bem antes das culturas se tornarem positivas em pacientes de
alto risco. (Veja "Diagnóstico" acima.)
●
Imagens radiográficas do cérebro devem ser realizadas antes da punção lombar se
houver preocupação com aumento da pressão intracraniana e/ou outras lesões que
ocupem espaço. (Veja "Importância da neuroimagem" acima.)
Fatores prognósticos – Os preditores clínicos e laboratoriais significativos de morte
durante a terapia de indução inicial incluem um estado mental anormal, um título de
antígeno do LCR de >1:1024 por aglutinação de látex ou >1:4000 por ensaio de fluxo
lateral (LFA) e uma pleocitose de <20 glóbulos brancos do LCR/microL. (Veja
"Prognóstico" acima.)
●
https://www.uptodate.com/contents/society-guideline-links-opportunistic-infections-in-adults-and-adolescents-with-hiv?topicRef=3757&source=see_link
https://www.uptodate.com/contents/society-guideline-links-opportunistic-infections-in-adults-and-adolescents-with-hiv?topicRef=3757&source=see_link
https://www.wolterskluwer.com/en/know/clinical-effectiveness-terms
Tópico 3757 Versão 29.0
GRÁFICOS
Criptococose disseminada
Múltiplas pápulas umbilicadas estão presentes na face deste
paciente com criptococose. As lesões assemelham-se ao molusco
contagioso.
Reproduzido com permissão de: www.visualdx.com. Direitos autorais VisualDx.
Todos os direitos reservados.
Gráfico 69214 Versão 4.0
http://www.visualdx.com/
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