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Reimpressão oficial do UpToDate www.uptodate.com © 2023 UpToDate, Inc. Todos os direitos reservados. Epidemiologia, manifestações clínicas e diagnóstico de meningoencefalite por Cryptococcus neoformans em pacientes com HIV INTRODUÇÃO A infecção disseminada por Cryptococcus neoformans é uma infecção oportunista grave que ocorre em pacientes com AIDS não tratada [1]. Embora a infecção criptocócica se inicie nos pulmões, a meningite é a manifestação mais frequente da criptococose entre aqueles com imunossupressão avançada. Entretanto, a infecção é mais adequadamente caracterizada como "meningoencefalite" do que meningite, uma vez que o parênquima cerebral está quase sempre envolvido no exame histológico [2,3]. As manifestações clínicas e o diagnóstico de meningoencefalite por C. neoformans em pessoas vivendo com AIDS serão revisados aqui. O tratamento e o monitoramento de pacientes com HIV que têm meningoencefalite criptocócica são encontrados em outros lugares. A microbiologia, as manifestações clínicas e o tratamento dessa infecção em outras populações de pacientes, como pacientes transplantados, são discutidos em outro artigo. A infecção por Cryptococcus gattii também é apresentada separadamente. (Ver "Meningoencefalite por Cryptococcus neoformans em pessoas com HIV: Tratamento e prevenção" e "Manejo clínico e monitoramento durante a terapia antifúngica para meningoencefalite criptocócica em pessoas com HIV" e "Microbiologia e epidemiologia da infecção por Cryptococcus neoformans" e "Manifestações clínicas e diagnóstico de meningoencefalite por Cryptococcus neoformans em pacientes sem HIV" e "Infecção por Cryptococcus neoformans: Tratamento de meningoencefalite e infecção disseminada em ® �������: , Dr. Gary M Cox John , R Perfect ������ �� �����: Dr. John A Bartlett ������ �������: Jennifer Mitty, MD, MPH Todos os tópicos são atualizados à medida que novas evidências se tornam disponíveis e nosso processo de revisão por pares é concluído. Revisão da literatura atual através de: Setembro de 2023. Este tópico foi atualizado pela última vez: 29 de junho de 2023. https://www.uptodate.com/ https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/1 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/2,3 https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/microbiology-and-epidemiology-of-cryptococcus-neoformans-infection?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/microbiology-and-epidemiology-of-cryptococcus-neoformans-infection?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-without-hiv?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-without-hiv?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-treatment-of-meningoencephalitis-and-disseminated-infection-in-patients-without-hiv?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-treatment-of-meningoencephalitis-and-disseminated-infection-in-patients-without-hiv?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/microbiology-and-epidemiology-of-cryptococcus-neoformans-infection?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/microbiology-and-epidemiology-of-cryptococcus-neoformans-infection?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-without-hiv?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-without-hiv?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-treatment-of-meningoencephalitis-and-disseminated-infection-in-patients-without-hiv?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-treatment-of-meningoencephalitis-and-disseminated-infection-in-patients-without-hiv?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/contributors https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/contributors https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/contributors https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/contributors https://www.uptodate.com/home/editorial-policy pacientes sem HIV" e "Infecção por Cryptococcus neoformans fora do sistema nervoso central" e "Infecção por Cryptococcus gattii: microbiologia, epidemiologia e patogênese" e "Infecção por Cryptococcus gattii: características clínicas e diagnóstico" e "Infecção por Cryptococcus gattii: Tratamento".) EPIDEMIOLOGIA A grande maioria (90 por cento) dos casos de meningoencefalite criptocócica é observada em pacientes com AIDS e uma contagem de CD4 <100 células/microL [4]. Os pacientes que apresentam criptococose podem ser virgens de terapia antirretroviral (TARV) ou podem receber prescrição de TARV, mas têm resistência aos medicamentos ou baixa adesão ao regime prescrito. Em 2008, estimou-se que aproximadamente 957.900 casos de meningoencefalite criptocócica ocorreram no mundo a cada ano, resultando em mais de 600.000 mortes [5,6]. As regiões com maior número de casos estimados em 2006 foram a África Subsaariana (720.000 casos; variação, 144.000 a 1,3 milhão), seguida pelo Sul e Sudeste Asiático (120.000 casos; intervalo, 24.000 a 216.000) [5]. A incidência de meningoencefalite criptocócica diminuiu com a ampla disponibilidade de drogas antirretrovirais [7-9]. Em um relatório, houve uma estimativa de 223.100 casos por ano em todo o mundo, resultando em 181.100 mortes anuais em 2014 [8]. Neste relatório, a doença criptocócica causou aproximadamente 15% da mortalidade relacionada à AIDS globalmente [8]. Mesmo com o aumento da disponibilidade de TARV potente, as taxas de doenças criptocócicas parecem ter se estabilizado em um nível relativamente alto na África subsaariana [10]. O diagnóstico e o tratamento precoces podem ajudar a reduzir a mortalidade relacionada à meningite criptocócica. Uma maneira de diagnosticar a infecção criptocócica no início do curso da doença é através da detecção do antígeno criptocócico sérico (CrAg), que pode ser detectado pelo menos três semanas antes do início dos sintomas neurológicos. Verificou-se que a prevalência de antigenemia varia dependendo da área geográfica. Como exemplo, nos Estados Unidos, a prevalência de antigenemia criptocócica entre pacientes com contagem de CD4 <100 células/microL foi relatada como sendo de aproximadamente 3%, enquanto em Uganda a prevalência entre esses pacientes foi de 8,2% [11,12]. Uma discussão detalhada sobre o uso do rastreamento de CrAg e terapia precoce para o manejo preventivo da meningoencefalite é encontrada em outro artigo. (Ver "Meningoencefalite por Cryptococcus neoformans em pessoas com HIV: tratamento e prevenção", seção sobre "Rastreamento e tratamento da infecção precoce".) https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-treatment-of-meningoencephalitis-and-disseminated-infection-in-patients-without-hiv?topicRef=3757&source=see_linkhttps://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-infection-outside-the-central-nervous-system?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-infection-outside-the-central-nervous-system?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-gattii-infection-microbiology-epidemiology-and-pathogenesis?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-gattii-infection-clinical-features-and-diagnosis?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-gattii-infection-clinical-features-and-diagnosis?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-gattii-infection-treatment?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/4 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/5,6 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/5 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/7-9 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/8 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/8 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/10 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/11,12 https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?sectionName=Screening%20and%20treatment%20of%20early%20infection&topicRef=3757&anchor=H451968929&source=see_link#H451968929 https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?sectionName=Screening%20and%20treatment%20of%20early%20infection&topicRef=3757&anchor=H451968929&source=see_link#H451968929 https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?sectionName=Screening%20and%20treatment%20of%20early%20infection&topicRef=3757&anchor=H451968929&source=see_link#H451968929 MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS Sintomas – Os sintomas da meningoencefalite criptocócica geralmente começam de forma indolente durante um período de uma a duas semanas. Os sintomas mais comuns são febre, mal-estar e cefaleia [2]. Rigidez de nuca, fotofobia e vômitos são observados em um quarto a um terço dos pacientes. Ocasionalmente, os pacientes podem apresentar coma e morte fulminante em dias. Outros sintomas sugestivos de doença disseminada incluem tosse, dispneia e rash cutâneo [13]. Perdas visuais e auditivas também podem ocorrer [14,15]. Exame físico — O exame físico inicial pode ser notável por letargia ou confusão em associação com febre. Em um relato, 24% dos pacientes apresentaram alteração mentencial na apresentação, e 6% apresentaram déficits neurológicos focais, como neuropatias cranianas [2]. Outras manifestações da doença disseminada podem ser evidentes, incluindo taquipnéia e lesões cutâneas semelhantes ao molusco contagioso ( Figura 1) [13]. O aumento da hipertensão diastólica pode ser reflexo do aumento da pressão intracraniana. Laboratórios — Os estudos laboratoriais gerais são inespecíficos. Pacientes com imunossupressão avançada podem apresentar leucopenia, anemia, hipoalbuminemia e aumento da fração de anticorpos gamaglobulina. DIAGNÓSTICO Temos um alto índice de suspeita de meningoencefalite criptocócica em pacientes com infecção avançada pelo HIV (contagem de células CD4 <100 células/microL) que apresentam febre e cefaleia isoladas. A avaliação inicial inclui uma história cuidadosa, exame neurológico e antígeno criptocócico sérico (AgCr). A avaliação também deve incluir uma punção lombar (PL) para avaliar o aumento da pressão intracraniana e cultura de líquido cefalorraquidiano (LCR) para confirmar o diagnóstico naqueles com sintomas e/ou uma PCr sérica positiva. (Veja 'Importância da neuroimagem' abaixo e 'Punção lombar' abaixo.) Uma discussão mais detalhada sobre o diagnóstico de meningoencefalite criptocócica em ambientes com recursos limitados é encontrada abaixo. (Consulte "Considerações especiais em configurações com recursos limitados" abaixo.) Importância da neuroimagem — Antes de uma PL, os pacientes com suspeita de aumento da pressão intracraniana e/ou lesões de massa do sistema nervoso central (SNC) devem ter neuroimagem (por exemplo, tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [RM]). Discussões sobre quando realizar neuroimagem antes da PL e considerações em ambientes com recursos limitados são apresentadas separadamente. (Veja "Considerações https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/2 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/13 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/14,15 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/2 https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F69214&topicKey=ID%2F3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=DERM%2F69214&topicKey=ID%2F3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/13 especiais em ambientes com recursos limitados" abaixo e "Punção lombar: técnica, indicações, contraindicações e complicações em adultos".) Os exames de imagem podem detectar a presença de lesões de massa, aumento da pressão intracraniana e/ou hidrocefalia, que influenciam as decisões de tratamento. Punção lombar — Uma punção lombar (PL) é necessária para obter o LCR para testes confirmatórios para fazer o diagnóstico de meningoencefalite criptocócica. O perfil liquórico classicamente demonstra uma baixa contagem de leucócitos no LCR (por exemplo, <50 células/microL) com predominância mononuclear [18]. A proteína do LCR pode estar levemente elevada, enquanto as concentrações de glicose são comumente baixas ou normais [15]. Aproximadamente 25 a 30 por cento dos pacientes com meningoencefalite criptocócica comprovada por cultura têm um perfil liquórico normal [19,20]. Os exames de imagem podem sugerir possível aumento da PIC com ou sem lesões ocupantes de massa/espaço em pacientes com meningoencefalite criptocócica. Embora a PL e a remoção do LCR possam ser benéficas para fins diagnósticos e terapêuticos, os riscos e benefícios do procedimento devem ser discutidos com o paciente e/ou representante de cuidados de saúde, dada a chance muito pequena, mas possível, de hérnia cerebral no contexto de pressão intracraniana elevada. Consultas com neurologia e/ou neurocirurgia podem ser obtidas para ajudar a orientar essa discussão. Uma discussão mais detalhada sobre os riscos das punções lombares é encontrada em outra publicação. (Ver "Punção lombar: técnica, indicações, contraindicações e complicações em adultos".) ● Se forem identificadas lesõesde massa, normalmente consideramos um diagnóstico alternativo (por exemplo, toxoplasmose, linfoma, tuberculose) (ver "Abordagem ao paciente com HIV e lesões do sistema nervoso central"). Lesões de massa por C. neoformans são raras em pacientes com HIV que não estão recebendo TARV [16,17]; no entanto, podem ocorrer com criptococose desmascaradora no contexto de uma síndrome inflamatória de reconstituição imune [12] e em pacientes com infecção por C. gattii. (Ver "Manejo clínico e monitoramento durante a terapia antifúngica para meningoencefalite criptocócica em pessoas com HIV", seção sobre "Síndrome inflamatória de reconstituição imunológica" e "Infecção por Cryptococcus gattii: características clínicas e diagnóstico".) ● Se os exames de imagem forem consistentes com hidrocefalia associada a criptococos, a colocação de um shunt ventricular pode ser necessária. (Ver "Manejo clínico e monitoramento durante a terapia antifúngica para meningoencefalite criptocócica em pessoas com HIV", seção sobre "Monitoramento da pressão intracraniana".) ● https://www.uptodate.com/contents/lumbar-puncture-technique-indications-contraindications-and-complications-in-adults?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/lumbar-puncture-technique-indications-contraindications-and-complications-in-adults?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/18 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/15 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/19,20 https://www.uptodate.com/contents/lumbar-puncture-technique-indications-contraindications-and-complications-in-adults?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/lumbar-puncture-technique-indications-contraindications-and-complications-in-adults?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/approach-to-the-patient-with-hiv-and-central-nervous-system-lesions?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/approach-to-the-patient-with-hiv-and-central-nervous-system-lesions?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/16,17 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/12 https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=IMMUNE%20RECONSTITUTION%20INFLAMMATORY%20SYNDROME&topicRef=3757&anchor=H14913615&source=see_link#H14913615 https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=IMMUNE%20RECONSTITUTION%20INFLAMMATORY%20SYNDROME&topicRef=3757&anchor=H14913615&source=see_link#H14913615 https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=IMMUNE%20RECONSTITUTION%20INFLAMMATORY%20SYNDROME&topicRef=3757&anchor=H14913615&source=see_link#H14913615 https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-gattii-infection-clinical-features-and-diagnosis?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-gattii-infection-clinical-features-and-diagnosis?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Monitoring%20of%20intracranial%20pressure&topicRef=3757&anchor=H645246&source=see_link#H645246 https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Monitoring%20of%20intracranial%20pressure&topicRef=3757&anchor=H645246&source=see_link#H645246 https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Monitoring%20of%20intracranial%20pressure&topicRef=3757&anchor=H645246&source=see_link#H645246 A PL também é importante para determinar a pressão intracraniana (PIC) do paciente, que pode estar associada a morbidade e mortalidade significativas [2,15]. A gestão do aumento da PIC é discutida em outro artigo. (Ver "Manejo clínico e monitoramento durante a terapia antifúngica para meningoencefalite criptocócica em pessoas com HIV", seção sobre "Monitoramento da pressão intracraniana".) Cultura criptocócica — O LCR deve ser enviado para cultura criptocócica; Colônias mucoide de cor creme são vistas em placas de ágar geralmente dentro de três a sete dias. Coloração de tinta da Índia — Uma vez que a carga de organismos é geralmente alta em pacientes com AIDS, uma preparação de tinta da Índia do LCR pode demonstrar organismos típicos de levedura encapsulada redonda consistente com Cryptococcus em 60% dos pacientes [21]. No entanto, a tinta da Índia pode perder infecções de baixa carga; em um relatório, a sensibilidade da tinta da Índia foi de apenas 42% quando a carga de cultura foi de <1000 unidades formadoras de colônias (UFC)/mL [21]. A vantagem da preparação de tinta da Índia é que um diagnóstico de infecção criptocócica pode ser feito rapidamente enquanto o teste confirmatório está sendo realizado (por exemplo, cultura de LCR ou antígeno). As manchas de tinta da Índia devem ser revisadas por um microbiologista que esteja familiarizado com as características físicas do organismo. Independentemente dos resultados da tinta da Índia, um teste de CrAg também deve ser realizado para confirmar o diagnóstico. A medida do título de antígeno também pode fornecer uma estimativa da carga fúngica e do prognóstico. (Veja "Prognóstico" abaixo.) Antígeno criptocócico (CrAg) — O CrAg pode ser detectado no soro e no LCR por meio de técnicas de imunodiagnóstico, como aglutinação em látex ou ensaio imunoenzimático sanduíche (ELISA). O ensaio de fluxo lateral (LFA) é uma abordagem alternativa para a detecção do antígeno criptocócico. É um teste de tira reagente simples, de baixo custo e que pode ser usado em amostras de sangue, soro, LCR ou plasma. O AGL compara favoravelmente com a aglutinação em látex e ELISA, sendo utilizado tanto em áreas com recursos limitados quanto em áreas com recursos disponíveis [21,22]. Em configurações com recursos limitados, o LFA melhora o acesso aos testes de diagnóstico e o tempo até o diagnóstico. A sensibilidade analítica dos AGL é aproximadamente quatro vezes maior do que a aglutinação em látex, portanto, os títulos de Agr por AGL e aglutinação em látex não são comparáveis. Líquido espinhal — Uma PCRc positiva no LCR apoia fortemente o diagnóstico de meningoencefalite criptocócica e é evidência suficiente para iniciar o tratamento em pacientes com sintomas e/ou fatores de risco consistentes com infecção. Os resultados do teste de Agcr podem ser obtidos imediatamente após a realização da PL; assim, um teste de https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/2,15 https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Monitoring%20of%20intracranial%20pressure&topicRef=3757&anchor=H645246&source=see_link#H645246 https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Monitoring%20of%20intracranial%20pressure&topicRef=3757&anchor=H645246&source=see_link#H645246https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Monitoring%20of%20intracranial%20pressure&topicRef=3757&anchor=H645246&source=see_link#H645246 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/21 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/21 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/21,22 CrAg positivo pode sugerir a presença de infecção bem antes das culturas se tornarem positivas. O CrAg é muito sensível e específico no LCR e tem sido comumente detectado por aglutinação em látex. Em um estudo de quatro ensaios de aglutinação em látex e um ensaio imunoenzimático, todos tiveram bom desempenho, com sensibilidades variando de 93 a 100 por cento e especificidades de 93 a 98 por cento [23]. Com a aglutinação em látex, testes diagnósticos falso-positivos podem resultar de infecção pelo fungo Trichosporon asahii (antigo T. beigelii) ou bactérias dos gêneros Stomatococcus e Capnocytophaga [24-26]. Esses resultados positivos geralmente estão presentes com baixos títulos. Resultados falso- positivos do antígeno criptocócico do LCR têm sido relatados raramente após a exposição das amostras a desinfetantes ou sabão, ou depois que as amostras foram colocadas em um frasco de transporte anaeróbio [27-29]. (Ver "Infecções devidas a espécies de Trichosporon e Blastoschizomyces capitatus (Saprochaete capitata)".) O ensaio de fluxo lateral (LFA) tornou-se a principal abordagem para a detecção de Agcr em todo o mundo. O AGL é mais fácil de usar e menos dispendioso que a aglutinação em látex. Além disso, o LFA parece ter um desempenho tão bom ou melhor do que outros testes. Como exemplo, em um estudo com 832 indivíduos infectados pelo HIV da África subsaariana, o LFA demonstrou ter sensibilidade e especificidade de >99% entre pessoas com suspeita de meningoencefalite [21]. Neste estudo, os AGL tiveram o melhor desempenho no teste quando comparados com aglutinação em látex, cultura ou microscopia com tinta da Índia. Soro/plasma — O teste de soro /plasma pode ter um papel no diagnóstico de pacientes com doença sintomática e assintomática. Pacientes sintomáticos – Em pacientes com AIDS e suspeita de meningoencefalite criptocócica, a sensibilidade do teste de CrAg sérico é comparável ao teste de LCR e é uma modalidade diagnóstica útil em pacientes que não podem ser submetidos a punção lombar [30]. A antigenemia no sangue periférico pode até preceder o desenvolvimento de meningite. ● Os títulos de CrAg geralmente se correlacionam com a carga inicial do organismo e o prognóstico. No entanto, os títulos seguintes não são úteis no manejo da doença aguda em pacientes com HIV, uma vez que as alterações nos títulos não se correlacionam precisamente com a resposta clínica [31]. Além disso, a inclinação do declínio não é útil para predizer aqueles pacientes que podem recidivar [32]. (Ver "Manejo clínico e monitoramento durante a terapia antifúngica para meningoencefalite criptocócica em pessoas com HIV", seção sobre "Monitoramento laboratorial para infecção fúngica".) https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/23 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/24-26 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/27-29 https://www.uptodate.com/contents/infections-due-to-trichosporon-species-and-blastoschizomyces-capitatus-saprochaete-capitata?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/infections-due-to-trichosporon-species-and-blastoschizomyces-capitatus-saprochaete-capitata?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/21 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/30 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/31 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/32 https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Laboratory%20monitoring%20for%20fungal%20infection&topicRef=3757&anchor=H14913531&source=see_link#H14913531 https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Laboratory%20monitoring%20for%20fungal%20infection&topicRef=3757&anchor=H14913531&source=see_link#H14913531 https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Laboratory%20monitoring%20for%20fungal%20infection&topicRef=3757&anchor=H14913531&source=see_link#H14913531 Cryptococcal PCR — Sistemas multiplex de reação em cadeia da polimerase (PCR) para infecções do SNC (por exemplo, BioFire FilmArray), que rastreiam a presença de C. neoformans e C. gattii, estão sendo cada vez mais usados na prática clínica. Em um estudo da África, este teste detectou Cryptococcus no LCR de pacientes diagnosticados com um primeiro episódio de infecção criptocócica com sensibilidade de >90% e excelente especificidade. A PCR foi particularmente útil para distinguir a recidiva persistente positiva em cultura da síndrome inflamatória paradoxal de reconstituição imune (SIRI) [33]. (Ver "Manejo clínico e monitoramento durante a terapia antifúngica para meningoencefalite criptocócica em pessoas com HIV", seção sobre "Síndrome inflamatória de reconstituição imunológica".) No entanto, os clínicos devem ser alertados de que a sensibilidade da PCR diminui para menos de 50% com baixas cargas fúngicas (<100 UFC/mL de LCR) [33]. Além disso, esse teste é caro e não é comumente usado em países de baixa e média renda. Mais estudos são necessários para melhor compreender a sensibilidade e a especificidade desse teste para infecções criptocócicas, bem como o valor clínico em pacientes sem HIV [34]. Culturas extraneurais – O diagnóstico da doença criptocócica é ocasionalmente feito apenas depois que o C. neoformans é recuperado de outro local do corpo, como sangue, urina ou escarro. Hemoculturas de rotina podem ser positivas para Cryptococcus em até um terço dos casos associados à AIDS com meningoencefalite [2]. Se houver suspeita de criptococoxia, tubos isoladores de fungos podem ser solicitados para melhorar a sensibilidade, embora a maioria dos sistemas automatizados de hemocultura padrão seja capaz de detectar criptococcemia. A próstata é reconhecida como um sítio extraneural a partir do qual o Cryptococcus pode residir, levando à recidiva com disseminação sistêmica após a descontinuação do tratamento. A detecção de Cryptococcus na urocultura pode ser melhorada com massagem prostática. Antes da era da terapia antirretroviral (TARV) potente, o sequestro prostática persistente de Cryptococcus foi descrito em pacientes que foram tratados por seis semanas com anfotericina B com ou sem flucitosina, com subsequente recidiva após a interrupção do tratamento[35]. Considerações especiais em ambientes com recursos limitados — Em ambientes com recursos limitados, especialmente em áreas onde a prevalência da doença criptocócica é Pacientes assintomáticos – Em pacientes assintomáticos com imunossupressão avançada, o rastreamento com CrAg sérico pode identificar aqueles com infecção precoce. O uso do rastreamento de Agcr e da terapia preemptiva para prevenir a doença sintomática é discutido em detalhes em outro artigo. (Ver "Meningoencefalite por Cryptococcus neoformans em pessoas com HIV: tratamento e prevenção", seção sobre "Rastreamento e tratamento da infecção precoce".) ● https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/33 https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=IMMUNE%20RECONSTITUTION%20INFLAMMATORY%20SYNDROME&topicRef=3757&anchor=H14913615&source=see_link#H14913615 https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=IMMUNE%20RECONSTITUTION%20INFLAMMATORY%20SYNDROME&topicRef=3757&anchor=H14913615&source=see_link#H14913615 https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=IMMUNE%20RECONSTITUTION%20INFLAMMATORY%20SYNDROME&topicRef=3757&anchor=H14913615&source=see_link#H14913615 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/33 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/34 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/2 https://www.uptodate.com/contents/flucytosine-drug-information?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/35 https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?sectionName=Screening%20and%20treatment%20of%20early%20infection&topicRef=3757&anchor=H451968929&source=see_link#H451968929 https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?sectionName=Screening%20and%20treatment%20of%20early%20infection&topicRef=3757&anchor=H451968929&source=see_link#H451968929 https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?sectionName=Screening%20and%20treatment%20of%20early%20infection&topicRef=3757&anchor=H451968929&source=see_link#H451968929 alta, a abordagem diagnóstica pode ser modificada. A PL imediata com medição da pressão de abertura do LCR e ensaios rápidos de CrAg no LCR (ou teste de tinta da Índia se a Agcr não estiver disponível) continua sendo a abordagem diagnóstica preferida. No entanto, a obtenção de um diagnóstico pode ser desafiadora em alguns contextos devido ao acesso limitado à PL e/ou neuroimagem. Quando isso ocorre, os riscos e benefícios favorecem a realização de PL sem neuroimagem prévia, em vez de em países de alta renda, onde a prevalência de meningoencefalite criptocócica é menor. Se um indivíduo não tem acesso imediato à PL, ou se uma PL é clinicamente contraindicada, apoiamos as recomendações da Organização Mundial da Saúde (OMS) que recomendam a realização de testes de Agr sérico ou plasmático se os resultados puderem ser entregues em <24 horas [36]. Os resultados do teste de CrAg sérico/plasmático podem ser usados para determinar se o tratamento antifúngico deve ser administrado enquanto se aguarda investigação adicional. Uma estratégia preemptiva envolvendo triagem sérica de Agcr e terapia antifúngica pode reduzir o risco de desenvolvimento de meningoencefalite criptocócica em pacientes assintomáticos com alto risco de desenvolver doença e pode permitir terapia mais precoce para aqueles com envolvimento do SNC. Uma discussão detalhada sobre a prevenção da doença criptocócica é encontrada em outro artigo. (Ver "Meningoencefalite por Cryptococcus neoformans em pessoas com HIV: tratamento e prevenção", seção sobre "Rastreamento e tratamento da infecção precoce".) DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL O diagnóstico diferencial no paciente com AIDS avançada com febre e cefaleia inclui toxoplasmose, meningite tuberculosa, linfoma, sífilis e leucoencefalopatia multifocal progressiva. Pacientes com toxoplasmose também podem apresentar achados focais, como fraqueza específica da mão, enquanto pacientes com meningoencefalite criptocócica geralmente apresentam neuropatias cranianas, particularmente o VI par craniano. Pacientes com meningite tuberculosa também podem ter outras pistas para o diagnóstico, como Se o teste para CrAg for positivo, o tratamento com terapia antifúngica deve ser iniciado. (Ver "Meningoencefalite por Cryptococcus neoformans em pessoas com HIV: tratamento e prevenção".) ● Se a Agcr sérica ou plasmática rápida for negativa ou não estiver disponível, a terapia empírica geralmente não deve ser administrada. Em vez disso, o paciente deve ser submetido a uma avaliação diagnóstica adicional, em um ambiente apropriado, o mais rápido possível. ● https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/36 https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?sectionName=Screening%20and%20treatment%20of%20early%20infection&topicRef=3757&anchor=H451968929&source=see_link#H451968929 https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?sectionName=Screening%20and%20treatment%20of%20early%20infection&topicRef=3757&anchor=H451968929&source=see_link#H451968929 https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?sectionName=Screening%20and%20treatment%20of%20early%20infection&topicRef=3757&anchor=H451968929&source=see_link#H451968929 https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?topicRef=3757&source=see_link tosse, hemoptise e radiografia de tórax anormal. Pacientes com sífilis secundária com meningite asséptica geralmente apresentam mentação normal e exantema maculopapular disseminado. Aqueles com linfoma do sistema nervoso central (SNC) podem ter déficits neurológicos focais com neuroimagem anormal refletindo um tumor intracraniano. (Ver "Toxoplasmose em pacientes com HIV" e "Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP): epidemiologia, manifestações clínicas e diagnóstico".) PROGNÓSTICO O prognóstico de pacientes com criptococose do sistema nervoso central (SNC) associada à AIDS melhorou dramaticamente com o tratamento antifúngico associado à potente terapia antirretroviral (TARV), que leva à supressão viral efetiva e recuperação imunológica [37,38]. No entanto, o tratamento precoce com TARV durante as duas primeiras semanas de terapia antifúngica de indução para criptococose do SNC deve ser evitado, uma vez que ocorreu maior mortalidade em comparação com a TARV tardia [39]. O tratamento da meningoencefalite criptocócica e o momento do início da TARV são discutidos em outro artigo. (Ver "Meningoencefalite por Cryptococcus neoformansem pessoas com HIV: Tratamento e prevenção" e "Manejo clínico e monitoramento durante a terapia antifúngica para meningoencefalite criptocócica em pessoas com HIV".) A mortalidade aguda por meningoencefalite criptocócica com infecção subjacente pelo HIV varia de 6 a 16% em países de alta renda [18,37,40-42] e aproximadamente 25% em estudos de pesquisa controlados conduzidos em sistemas de saúde com recursos limitados [43,44]. Em um relatório, a mortalidade para aqueles diagnosticados com meningoencefalite criptocócica foi tão alta quanto 32 por cento ao longo de um acompanhamento mediano de 2,6 anos, mesmo em sistemas de saúde disponíveis em recursos [9]. Preditores clínicos e laboratoriais significativos de morte durante as primeiras semanas de tratamento incluem [40]: Estado mental anormal no exame inicial ou deterioração do estado mental podem refletir aumento da pressão intracraniana (PIC). A PIC elevada deve ser considerada uma questão médica urgente que requer intervenção imediata. (Ver "Manejo clínico e monitoramento durante a terapia antifúngica para meningoencefalite criptocócica em pessoas com HIV", seção sobre "Monitoramento da pressão intracraniana".) Estado mental anormal (devido a encefalite e/ou aumento da pressão intracraniana)● Título de antígeno do líquido cefalorraquidiano (LCR) >1:1024 por aglutinação em látex ou >1:4000 por ensaio de fluxo lateral (LFA) (alta carga de leveduras) ● Contagem de leucócitos no LCR <20/microL (resposta pobre do hospedeiro)● https://www.uptodate.com/contents/toxoplasmosis-in-patients-with-hiv?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/progressive-multifocal-leukoencephalopathy-pml-epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/progressive-multifocal-leukoencephalopathy-pml-epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/37,38 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/39 https://www.uptodate.com/contents/cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv-treatment-and-prevention?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/18,37,40-42 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/43,44 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/9 https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-clinical-manifestations-and-diagnosis-of-cryptococcus-neoformans-meningoencephalitis-in-patients-with-hiv/abstract/40 https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Monitoring%20of%20intracranial%20pressure&topicRef=3757&anchor=H645246&source=see_link#H645246 https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Monitoring%20of%20intracranial%20pressure&topicRef=3757&anchor=H645246&source=see_link#H645246 https://www.uptodate.com/contents/clinical-management-and-monitoring-during-antifungal-therapy-for-cryptococcal-meningoencephalitis-in-persons-with-hiv?sectionName=Monitoring%20of%20intracranial%20pressure&topicRef=3757&anchor=H645246&source=see_link#H645246 LINKS DA DIRETRIZ DA SOCIEDADE Links para a sociedade e diretrizes patrocinadas pelo governo de países e regiões selecionados em todo o mundo são fornecidos separadamente. (Ver "Links de diretrizes da sociedade: criptococose" e "Links de diretrizes da sociedade: infecções oportunistas em adultos e adolescentes com HIV".) RESUMO E RECOMENDAÇÕES O uso do UpToDate está sujeito aos Termos de Uso. Epidemiologia – A criptococose é uma infecção fúngica invasiva, mais comumente causada por Cryptococcus neoformans. A incidência de meningoencefalite criptocócica em pessoas com HIV diminuiu naqueles que têm acesso à terapia antirretroviral (TARV). No entanto, a doença criptocócica continua sendo uma das principais causas de mortalidade em ambientes com recursos limitados. (Ver "Epidemiologia" acima.) ● Manifestações clínicas – Meningoencefalite é a manifestação mais frequentemente encontrada de criptococose em pacientes com HIV. Os sintomas geralmente começam indolente durante um período de uma a duas semanas. Os sintomas mais comuns são febre, mal-estar e dor de cabeça. Outros achados neurológicos (por exemplo, neuropatias cranianas), também podem estar presentes. Os sintomas sugestivos de doença disseminada incluem tosse, dispneia e erupção cutânea. (Ver "Manifestações clínicas" acima.) ● Avaliação e diagnóstico – O diagnóstico definitivo da meningoencefalite criptocócica é feito pela cultura do organismo a partir do líquido cefalorraquidiano (LCR). Um antígeno polissacarídeo criptocócico positivo no LCR ou no soro sugere fortemente a presença de infecção bem antes das culturas se tornarem positivas em pacientes de alto risco. (Veja "Diagnóstico" acima.) ● Imagens radiográficas do cérebro devem ser realizadas antes da punção lombar se houver preocupação com aumento da pressão intracraniana e/ou outras lesões que ocupem espaço. (Veja "Importância da neuroimagem" acima.) Fatores prognósticos – Os preditores clínicos e laboratoriais significativos de morte durante a terapia de indução inicial incluem um estado mental anormal, um título de antígeno do LCR de >1:1024 por aglutinação de látex ou >1:4000 por ensaio de fluxo lateral (LFA) e uma pleocitose de <20 glóbulos brancos do LCR/microL. (Veja "Prognóstico" acima.) ● https://www.uptodate.com/contents/society-guideline-links-opportunistic-infections-in-adults-and-adolescents-with-hiv?topicRef=3757&source=see_link https://www.uptodate.com/contents/society-guideline-links-opportunistic-infections-in-adults-and-adolescents-with-hiv?topicRef=3757&source=see_link https://www.wolterskluwer.com/en/know/clinical-effectiveness-terms Tópico 3757 Versão 29.0 GRÁFICOS Criptococose disseminada Múltiplas pápulas umbilicadas estão presentes na face deste paciente com criptococose. As lesões assemelham-se ao molusco contagioso. Reproduzido com permissão de: www.visualdx.com. Direitos autorais VisualDx. Todos os direitos reservados. Gráfico 69214 Versão 4.0 http://www.visualdx.com/
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