INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

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Prof(a). Anelize Roveri Arcanjo Godoy
INTERAÇÕES 
MEDICAMENTOSAS
INTERAÇÕES 
MEDICAMENTO - MEDICAMENTO
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Ocorre quando o efeito de um fármaco é modificado pela presença de outro, em geral
aumentando a eficácia terapêutica, mas pode, também, diminuir a eficácia dos
medicamentos associados ou mesmo gerar toxicidade.
 Medicamento x Medicamento
 Medicamento x Alimento
 Medicamento x Álcool
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
 Aumento do risco conforme o número de fármacos utilizados
(polifarmácia);
Estima-se que interações ocorram em 3 a 5% dos pacientes que utilizam
poucos medicamentos; já para aqueles que fazem uso de 10 a 20
fármacos, essa taxa pode elevar-se para 20%;
 Os efeitos clínicos das interações podem não se manifestar em todos
os pacientes ou podem ocorrer de forma diferente em cada um, com
intensidades diversas.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
O risco das interações medicamentosas aumenta conforme a idade do
paciente, com o uso de múltiplos fármacos e, também, quando várias
equipes médicas se envolvem no tratamento, prescrevendo diferentes
medicamentos. Em crianças, os processos responsáveis pela
metabolização e excreção fármacos não se encontram totalmente
desenvolvidos, podendo desencadear, nos primeiros anos de vida,
problemas relacionados com os efeitos de toxicidade dos fármacos.
As interações medicamentosas podem ser classificadas quanto ao seu
início de efeito, quanto à gravidade, quanto à documentação na literatura
e quanto ao mecanismo de ação.
CLASSIFICAÇÃO DAS
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
CLASSIFICAÇÃO DAS
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
QUANTO AO INÍCIO DO EFEITO:
 EFEITO RÁPIDO: espera-se que o início dos efeitos clínicos
ou adversos ocorra em até 24 após a administração dos
fármacos; diante disso, requer intervenção ou monitoramento
a fim de que se minimizem ou não os efeitos da interação.
 EFEITO TARDIO: o início do efeito não é imediato, ele pode
levar dias ou semanas para se tornar evidente.
CLASSIFICAÇÃO DAS
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
CLASSIFICAÇÃO DAS
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
QUANTO À GRAVIDADE DOS EFEITOS:
 GRAVES: o efeito da interação pode afetar a evolução clínica ou promover danos
permanentes no paciente se não devidamente monitorada; requer intervenção a fim de
prevenir ou minimizar os efeitos adversos. As interações de efeitos graves estão
associadas com reações adversas clinicamente relevantes.
 MODERADAS: o efeito da interação pode exacerbar ou alterar uma condição clínica do
paciente, podem ser necessárias alterações na terapia.
 LEVES: o efeito da interação pode não afetar o paciente, causando somente efeitos
clínicos inconvenientes, não sendo necessário alterar a terapia ou realizar intervenções
mais complexas.
CLASSIFICAÇÃO DAS
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
CLASSIFICAÇÃO DAS
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
QUANTO À DOCUMENTAÇÃO NA LITERATURA:
 EXCELENTE: interação estabelecida por estudos controlados.
 BOM: a literatura sugere fortemente que a interação existe, mas são necessários
estudos bem controlados para estabelecer a evidência.
 RAZOÁVEL: há suspeita de interação medicamentosa, mas os estudos são pobres.
 POBRE: há possibilidade de interação medicamentosa, mas os estudos são pobres e
estão relacionados com relatos de caso; há possível conflito clínico.
 IMPROVÁVEL: é necessária uma maior base farmacológica para estabelecer a
presença de interação; a documentação é pobre.
CLASSIFICAÇÃO DAS
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
CLASSIFICAÇÃO DAS
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
QUANTO AO MECANISMO DE AÇÃO:
Quanto ao mecanismo de ação, as interações podem ser classificadas em
farmacodinâmicas ou farmacocinéticas.
CLASSIFICAÇÃO DAS
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACODINÂMICAS
As interações farmacodinâmicas são as que ocorrem entre dois ou mais fármacos, por meio
de seus próprios mecanismos de ação, ou competindo junto aos receptores específicos.
Produzem efeitos de antagonismo ou sinergismo.
 SINERGISMO: quando um fármaco potencializa o efeito do outro. A associação de
fármacos nessa situação resulta em adição ou potencialização dos efeitos. Porém, os
efeitos tóxicos também podem ocorrer. Justifica a utilização de associações
medicamentosas para potencializar a eficácia do medicamento. Pode ser benéfico ou
potencialmente prejudicial.
SULFAMETOXAZOL + TRIMETROPINA
PENICILINA G CRISTALINA + PROCAÍNA
LOSARTANA + ENALAPRIL
HIDROCLOROTIAZIDA + CARBAMAZEPINA
ÁLCOOL + BENZODIAZEPÍNICOS
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACODINÂMICAS
 ANTAGONISMO: quando um fármaco anula o efeito do outro. Essas
interações são de fácil detecção e caracterizam o antagonismo mútuo. Usa-se
para combater um efeito adverso de algum fármaco.
FLUMAZENIL + BENZODIAZEPÍNICOS
VANCOMICINA + GENTAMICINA
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACODINÂMICAS
 IDIOSSINCRASIA: nos casos em que a resposta à terapia difere dos efeitos
esperados dos dois fármacos em uso.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACOCINÉTICAS
As interações farmacocinéticas podem estar relacionadas com os processos de absorção,
distribuição, metabolismo e eliminação. Podem diminuir o gradiente de concentração dos
fármacos, interferindo na biodisponibilidade e na eficácia terapêutica.
ABSORÇÃO: O intestino delgado é o principal sítio de absorção de
fármacos. A absorção gastrintestinal de um medicamento pode ser alterada
quando ele é administrado conjuntamente com antiácidos, substâncias
adsorventes, resinas ou alimentos, por exemplo.
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACOCINÉTICAS
ABSORÇÃO:
A alteração do pH (aumento) em decorrência de tratamento com inibidores da
bomba de prótons, tal como omeprazol pode afetar a absorção de alguns
fármacos, diminuindo sua lipossolubilidade, dificultando a passagem através da
membrana gástrica.
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OMEPRAZOL + LEVOTIROXINA
OMEPRAZOL + ITRACONAZOL
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACOCINÉTICAS
ABSORÇÃO:
Os antiácidos também são capazes de afetar a motilidade gastrintestinal e
modificar a solubilidade de alguns medicamentos ao formar compostos pouco
solúveis.
Recomenda-se administrar medicamentos que contenham esses cátions pelo
menos duas horas após a ingestão de outro medicamento, a fim de evitar perda
de absorção e eficácia terapêutica, uma vez que o alumínio diminui o
esvaziamento gástrico e o magnésio aumenta a motilidade gastrintestinal.
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CÁLCIO, MAGNÉSIO OU ALUMÍNIO + TETRACICLINA
CÁLCIO, MAGNÉSIO OU ALUMÍNIO + RIFAMPICINA
CÁLCIO, MAGNÉSIO OU ALUMÍNIO + QUINOLONAS
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACOCINÉTICAS
ABSORÇÃO:
A administração de substâncias adsorventes, como carvão ativado, diminui a
absorção de digitálicos e de alguns antimicrobianos. Por isso seu uso para
tratamento de algumas intoxicações.
A colestiramina, substância sequestradora de ácido biliar muito utilizada, também
altera a absorção de alguns fármacos, como fenobarbital, tiroxina, vitamina D,
loperamida e ácido acetilsalicílico.
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COLESTIRAMINA + FENOBARBITAL
COLESTIRAMINA + VITAMINA DCARVÃO ATIVADO + TOXINAS
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACOCINÉTICAS
ABSORÇÃO:
Alguns antibióticos orais reduzem a flora bacteriana no intestino grosso. Essas bactérias são
responsáveis pelo metabolismo ou desconjugação de alguns fármacos que entram no
intestino durante o ciclo êntero-hepático
Uma falha de desconjugação diminui a reabsorção do contraceptivo para a circulação,
fazendo com que seus níveis plasmáticos fiquem abaixo do limite terapêutico.
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ANTIBIÓTICOS ORAIS X CONTRACEPTIVOS ORAIS
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACOCINÉTICAS
DISTRIBUIÇÃO:
Fármacos de estreita margem terapêutica (medicamentos que apresentam o valor da dose
tóxica bastante próximo do valor da dose eficaz), que se unem em grande proporção às
proteínas plasmáticas, com pequeno volume de distribuição e que são eliminados
lentamente.
Alguns medicamentos estão ligados à proteínas no organismo (ex: albumina).
Medicamento livre (forma não ligada) é a forma ativa.
A ligação às proteínas é um efeitocompetitivo, um medicamento pode deslocar o outro dos
locais de ligação às proteínas.
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ANTIARRÍTMICOS X DIGOXINA
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACOCINÉTICAS
DISTRIBUIÇÃO:
Fármacos de estreita margem terapêutica (medicamentos que apresentam o valor da dose
tóxica bastante próximo do valor da dose eficaz), que se unem em grande proporção às
proteínas plasmáticas, com pequeno volume de distribuição e que são eliminados
lentamente.
Alguns medicamentos estão ligados à proteínas no organismo (ex: albumina).
Medicamento livre (forma não ligada) é a forma ativa.
A ligação às proteínas é um efeito competitivo, um medicamento pode deslocar o outro dos
locais de ligação às proteínas.
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ANTIARRÍTMICOS X DIGOXINA
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACOCINÉTICAS
METABOLISMO:
Maioria das interações farmacocinéticas clinicamente significativas;
Envolve sistemas enzimáticos, com destaque para o grande grupo de isoenzimas do
sistema do citocromo P450(CYP450);
A CYP3A4 é responsável pelo metabolismo de mais de 50% de todos os fármacos
clinicamente prescritos;
A indução ou inibição do CYP450 pode levar a alterações nos níveis séricos de diversos
medicamentos;
Entre os agentes clássicos indutores enzimáticos do citocromo P450 estão: a rifampicina, a
carbamazepina, a fenitoína, o fenobarbital, a progesterona e a testosterona.
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACOCINÉTICAS
METABOLISMO:
A indução e a inibição enzimática não ocorrem imediatamente!
A indução enzimática leva cerca de 2 a 3 semanas para se desenvolver ou
desfazer.
A inibição enzimática leva apenas alguns dias.
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Pode ser necessário retardar o ajuste da dose por alguns dias (inibição) ou pelo
menos uma semana (indução) após o início ou interrupção do(s) medicamento(s)
desencadeante(s).
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACOCINÉTICAS
METABOLISMO:
Em síntese, tanto na indução quanto na inibição, os principais efeitos decorrentes
de interações entre os fármacos são:
 Concentrações aumentadas do fármaco (efeito terapêutico ou tóxico) - inibição
enzimática;
 Perda de efeito (concentração plasmática menor do que a mínima efetiva)
diminuição no tempo de ação (pelo aumento na velocidade de
biotransformação) - indução enzimática;
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INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACOCINÉTICAS
METABOLISMO:3
INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA EFEITO RESULTANTE
OMEPRAZOL X CLOPIDOGREL Diminuição do efeito anti-plaquetário
SINVASTATINA X ANLODIPINO
Aumento dos efeitos adversos da sinvastatina
(mialgia, rabdomiólise).
CARBAMAZEPINA X VARFARINA Anticoagulação diminuída
ITRACONAZOL X SINVASTATINA Aumento dos efeitos adversos da sinvastatina
(mialgia, rabdomiólise).
ANTICONCEPCIONAIS ORAIS
X 
RIFAMPICINA/AMOXICILINA/CARBAMAZEPINA/
BARBITÚRICOS/FENITOÍNA
Diminuição do efeito do contraceptivo.
Aumento do risco de gravidez.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS FARMACOCINÉTICAS
EXCREÇÃO:4
A grande maioria das interações que modificam a excreção de medicamentos
compreende:
 Excreção de fármacos pelo mesmo sistema ativo de transporte no túbulo
renal;
 Alteração do fluxo glomerular;
 Alteração do pH urinário;
METOTREXATO X AINES PROBENECIDA X PENICILINA
FUROSEMIDA X INDOMETACINA
BICARBONATO DE SÓDIO 
X 
BARBITÚRICOS 
INTERAÇÕES 
MEDICAMENTO - ALIMENTO
INTERAÇÕES ENTRE FÁRMACOS E ALIMENTOS
Através de seus nutrientes, os alimentos podem interferir na ação de medicamentos.
A maior parte das interações fármaco-alimento ocorre em nível de absorção (interação
farmacocinética) e se relaciona com a diminuição da solubilidade do princípio ativo devido a
formação de complexos, alteração da motilidade gastrintestinal e por formação de barreiras
físicas que impedem o contato do fármaco com as superfícies de absorção (mucosa gástrica
e intestinal).
Como regra, a administração de medicamentos logo após ou junto
às refeições é prejudicial a sua absorção.
INTERAÇÕES ENTRE FÁRMACOS E ALIMENTOS
ITRACONAZOL 
X
ALIMENTOS/ BEBIDAS ÁCIDAS
LEVOTIROXINA
CAPTOPRIL
OMEPRAZOL
RIFAMPICINA
AZITROMICINA
IVERMECTINA
Como regra, a administração de medicamentos
logo após ou junto às refeições é prejudicial a sua
absorção.
Entretanto, há EXCEÇÕES!
Medicamentos que, na presença de alimentos ricos em
carboidratos e gordura, são melhor absorvidos:
Diazepam
Teofilina
Hidroclorotiazida
Propranolol
Metoprolol
INTERAÇÕES ENTRE FÁRMACOS E ALIMENTOS
METFORMINA
AAS
ANTIMICROBIANOS
TETRACICLINA
X 
LEITE
 O leite aumenta ligeiramente o pH gástrico, o que facilita a
dissolução de substâncias de natureza ácida, aumentando
a superfície de contato com a mucosa do trato digestivo.
Entretanto, para outros medicamentos a absorção pode
ser reduzida.
 A administração de alguns medicamentos após refeições
pode reduzir o desconforto gastrointestinal.
 É muito conhecida a interação entre os inibidores da
monoaminaoxidase (MAO) e a tiramina (produtos
fermentados como vinho, queijo e cerveja);
INIBIDORES DA 
MAO 
X
TIRAMINA
INTERAÇÕES ENTRE FÁRMACOS E ALIMENTOS
INGESTÃO DE MEDICAMENTOS COM ÁGUA
 A água não é tão complexa do ponto de vista de
composição e não interage diretamente com o
medicamento;
 A água facilita o medicamento se dissolver diminuindo
irritações do estômago e contribuindo para sua absorção.
COPO CHEIO PARA 
QUE O MEDICAMENTO 
SEJA CONDUZIDO 
MELHOR ATÉ O 
ESTÔMAGO!
INTERAÇÕES 
MEDICAMENTO -ÁLCOOL
INTERAÇÕES MEDICAMENTO- ÁLCOOL
O álcool é um depressor do SNC, atuando em receptores GABAA, estimulando a
abertura dos canais de Cl-. Farmacologicamente, é utilizado como desinfetante,
antisséptico e veículo para fármacos.
IMPORTANTE! O uso do álcool normalmente é social. Portanto, é importante levar 
em consideração o perfil de consumo do paciente, se é ocasional ou crônico.
 PERFIL OCASIONAL: pequena quantidade e sobrecarga aguda (interação 
adversa – 2%)
 PERFIL CRÔNICO: característico do etilismo e gera interações fármaco-álcool 
farmacocinéticas.
INTERAÇÕES MEDICAMENTO- ÁLCOOL
BUPROPIONA X ÁLCOOL:
Indicação: Transtorno Depressivo Maior. É inibidor da receptação de NA e
dopamina
Metabolização: CYP2B6
Eventos adversos: insônia, cefaleia, boca seca, náusea, vômito
RARA: Convulsão
Com o álcool, pode precipitar convulsões.
INTERAÇÕES MEDICAMENTO- ÁLCOOL
PARACETAMOL X ÁLCOOL:
Muitas vezes, as pessoas tendem a curar a ressaca do álcool com o paracetamol, propiciando
então de hepatotoxicidade induzida.
O consumo crônico e excessivo de álcool aumenta o risco de hepatoxicidade induzida
por acetaminofeno. Inclui casos raros de hepatite fatal e insuficiência hepática e muitas
vezes, requer transplante de fígado.
Com o álcool, há uma indução enzimática, acelerando o metabolismo do acetaminofeno
e aumentando a produção de metabólitos hepatotóxicos.
INTERAÇÕES MEDICAMENTO- ÁLCOOL
MEDICAMENTOS QUE ALTERAM O ESVAZIAMENTO GÁSTRICO X ÁLCOOL:
A metoclopramida, a eritromicina e o AAS alteram o esvaziamento gástrico,
acelerando-o e aumentando a absorção de outros fármacos e do álcool no intestino
delgado. Aumenta-se a concentração do álcool no intestino e aumentando a
concentração plasmática do álcool, ocasionando, por exemplo, uma hipotensão.
O alimento retarda o esvaziamento gástrico, diminuindo a velocidade de 
absorção do álcool!
INTERAÇÕES MEDICAMENTO- ÁLCOOL
ÁLCOOL X ANTIMICROBIANOS (METRONIDAZOL, TRIMETOPRIMA-
SULFAMETOXAZOL):
Estes fármacos alteram a álcool-desidrogenase e outras enzimas oxidantes do
álcool (inibição enzimática). Dessa forma, o álcool não é oxidado, ocorrendo o
aumento da concentração de acetaldeído, efeito conhecido como Efeito tipo
Dissulfiram.
Os sinais e sintomas são: palpitação, rubor, cefaleia, náuseas, hipotensão, vômitos,
câimbras abdominais, sudorese e até dificuldade respiratória. Pode ser fatal.
INTERAÇÕES MEDICAMENTO- ÁLCOOL
ÁLCOOL x DIPIRONA: Efeito do álcool pode ser potencializado. Diminuição da
filtração glomerular mantém o álcool na circulação sanguínea, potencializando o
seu efeito.
ÁLCOOL x AAS:↑ Risco de sangramentosno estômago. O AAS irrita a mucosa
estomacal (pode ser potencializada pelo álcool).
ÁLCOOL x ANTI-INFLAMATÓRIOS: ↑ Risco de úlcera gástrica e sangramentos
ÁLCOOL x ANSIOLÍTICOS (BENZODIAZEPÍNICOS): ↑ Risco efeito sedativo, o
risco de coma e insuficiência respiratória.
INTERAÇÕES MEDICAMENTO- ÁLCOOL
ÁLCOOL x INIBIDORES DO APETITE: Aumento dos efeitos sobre o SNC, tais
como: tontura, vertigem, fraqueza, síncope e confusão.
ÁLCOOL x INSULINA: Hipoglicemia significativa.
ÁLCOOL + METFORMINA: Potencialização do efeito hipoglicemiante e menor
secreção de insulina.
 Os efeitos adversos dos dois medicamentos são semelhantes ou
opostos? E os efeitos terapêuticos?
 Há relatos de interações medicamentosas de outros medicamentos da
mesma classe?
 Caso os fármacos sejam metabolizados por via hepática, quais as
enzimas estão envolvidas?
É POSSÍVEL PREVER INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS?
STORPITIS, S.; et al. Farmácia Clínica e Atenção Farmacêutica. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 2008.
BARROS, E.; BARROS, H. M. T. Medicamentos na prática clínica. Porto
Alegre: Artmed, 2010.
REFERÊNCIAS: