Aula 6

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FARMACOLOGIA 
AULA 6 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Profª Deborah Galvão Coelho da Silva 
 
 
 
 
CONVERSA INICIAL 
Uma interação de drogas ocorre quando os efeitos de uma droga são 
alteradas de alguma forma pela presença de outra, por alimento ou por 
exposição ambiental. Até recentemente, pouca ênfase havia sido colocada na 
previsão de potenciais interações medicamentosas durante o processo de 
desenvolvimento de medicamentos. Agora, porém, mais tempo e energia são 
dedicados à identificação dessas interações no ambiente pré-clínico; isso é em 
grande parte devido à descoberta de interações com risco de vida entre os 
medicamentos comercializados. 
Além das interações “comuns” entre medicamentos, podemos destacar 
outras, como interação entre medicações e alimentos, entre medicamentos e 
materiais biológicos, interações que impactam em resultados laboratoriais, entre 
tantas outras. 
Figura 1 – Interações medicamentosas 
 
Crédito: Kohyao/Shutterstock. 
Nesta aula, vamos abordar as principais interações farmacológicas, 
interações entre medicamentos e alimentos, e interações dos fármacos em 
parâmetros bioquímicos. 
MS, que recebeu a prescrição de tetraciclina 500 mg/dia para o tratamento 
de uma infecção bacteriana, sem saber o tomou todos os dias durante o café da 
https://www.shutterstock.com/pt/g/KOHYAO
 
 
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manhã, incluindo leite em suas refeições. Após alguns dias de tratamento, 
percebeu que o medicamento não estava resolvendo. Ao questionar o médico, 
foi informado de que havia ocorrido interação da tetraciclina com o leite. Qual é 
o mecanismo dessa interação? 
TEMA 1 – INTERAÇÃO ENTRE FÁRMACOS 
É amplamente reconhecido que o risco de desenvolver uma reação 
adversa a medicamentos (RAM) secundária a uma interação medicamento-
medicamento aumenta significativamente com o número de medicamentos que 
o paciente está recebendo. 
Uma interação é normalmente descrita pelos medicamentos ou classe de 
medicamentos que envolve, o mecanismo pelo qual ocorre, o efeito resultante 
(toxicidade ou perda de eficácia), a gravidade clínica do efeito (menor, moderada 
ou grave) e a probabilidade de que o resultado adverso seja em decorrência da 
interação em questão (improvável, possível, suspeito, provável ou estabelecido). 
As pequenas interações medicamentosas geralmente têm consequências 
clínicas limitadas e não requerem nenhuma mudança na terapia. Um exemplo 
de interação menor é aquele que ocorre entre a hidralazina e a furosemida. Os 
efeitos farmacológicos da furosemida podem ser aumentados pela 
administração concomitante de hidralazina, mas geralmente não em um grau 
clinicamente significativo. 
Enquanto pequenas interações medicamentosas geralmente podem ser 
desconsideradas ao avaliar um regime de medicação, as interações moderadas 
geralmente requerem uma alteração na dosagem ou aumento do 
monitoramento. A combinação de rifampicina e isoniazida, por exemplo, leva ao 
aumento da incidência de hepatotoxicidade. Apesar dessa interação, os dois 
medicamentos ainda são usados em combinação com o monitoramento 
frequente das enzimas hepáticas. As interações graves, entretanto, geralmente 
devem ser evitadas sempre que possível, pois resultam em toxicidade 
potencialmente grave. 
 
 
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TEMA 2 – ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS E FARMACODINÂMICOS DA 
INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA 
Os mecanismos de interação medicamentosa podem ser caracterizados 
como farmacodinâmicos ou farmacocinéticos. Uma interação farmacodinâmica 
resulta da interferência de um medicamento por um segundo medicamento em 
seu local-alvo, ou da alteração de alguma forma da resposta de sua farmacologia 
prevista. A consequência dessa interação resulta em aditividade, sinergia ou 
antagonismo do efeito pretendido. 
As interações farmacodinâmicas não envolvem alterações na 
concentração do fármaco no plasma ou no local de ação-alvo. As interações 
farmacocinéticas, entretanto, ocorrem quando um fármaco altera a absorção, 
distribuição, metabolismo ou eliminação de outro, alterando sua concentração 
no plasma e, consequentemente, no sítio de ação-alvo. As interações 
medicamentosas clinicamente significativas são mais frequentes em decorrência 
de alterações na farmacocinética, secundárias à modulação do metabolismo da 
droga. Em alguns casos, uma interação significativa pode resultar de uma 
combinação de mecanismos farmacocinéticos e farmacodinâmicos. 
As interações que afetam a absorção do medicamento podem resultar em 
alterações na taxa de absorção, na extensão da absorção ou na combinação de 
ambos. As interações que resultam em uma taxa reduzida de absorção 
geralmente não são clinicamente importantes para os medicamentos de 
manutenção, desde que a quantidade total do medicamento absorvida não seja 
afetada. Entretanto, para medicamentos administrados de forma aguda, como 
sedativos-hipnóticos ou analgésicos, uma redução na taxa de absorção pode 
causar um atraso no início do efeito farmacológico do medicamento. 
O grau de absorção de um medicamento pode ser afetado por alterações 
no tempo de transporte do medicamento ou na motilidade gastrointestinal, pH 
gastrointestinal, enzima intestinal do citocromo P450 (CYP) e atividade da 
proteína de transporte e quelação do medicamento no intestino. Em geral, uma 
mudança na extensão da absorção do medicamento que exceda 20% é 
geralmente considerada clinicamente significativa. 
Medicamentos que alteram a motilidade gastrointestinal podem afetar a 
absorção de drogas, alterando a taxa em que as drogas são transportadas para 
 
 
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dentro e através do intestino delgado, o principal local de absorção para a 
maioria das drogas. 
Teoricamente, os medicamentos com alta ligação às proteínas (> 90%) 
podem deslocar outros medicamentos com alta ligação às proteínas dos locais 
de ligação, aumentando assim a distribuição dos medicamentos. 
As interações de ligação às proteínas podem ocorrer quando dois ou mais 
medicamentos com alta ligação às proteínas competem por um número limitado 
de locais de ligação nas proteínas plasmáticas. Um exemplo de interação é entre 
ciprofibrato, usado para reduzir o colesterol e os triglicerídeos no sangue, e a 
varfarina, um anticoagulante comum para ajudar a prevenir coágulos. O 
ciprofibrato pode aumentar os efeitos da varfarina e causar um sangramento 
excessivo. 
Os medicamentos são geralmente eliminados do corpo como fármaco 
inalterado ou como metabólito. As enzimas hepáticas costumam ser 
responsáveis pela decomposição dos medicamentos para eliminação do corpo. 
No entanto, os níveis de enzimas podem aumentar ou diminuir e afetar a forma 
como os medicamentos são decompostos. Por exemplo, o uso de diltiazem com 
sinvastatina pode elevar os níveis sanguíneos e os efeitos colaterais da 
sinvastatina. O diltiazem pode inibir as enzimas CYP450 3A4 necessárias para 
a degradação da sinvastatina. Níveis elevados de sinvastatina no sangue podem 
causar efeitos colaterais graves no fígado e músculos. 
A inibição da atividade enzimática é um mecanismo comum de interações 
metabólicas clinicamente significativas. A inibição da enzima diminui a taxa de 
metabolismo da droga, aumentando assim a quantidade da droga no corpo, 
levando ao acúmulo e potencial toxicidade. A inibição da enzima pode ser 
descrita por sua reversibilidade, variando de rapidamente reversível a 
irreversível. As interações em decorrência da inibição metabólica reversível 
podem ser posteriormente categorizadas em mecanismos competitivos ou não 
competitivos. Na inibição reversível, a atividade enzimática é recuperada pela 
eliminação sistêmica do inibidor, de modo que o tempo para a recuperação da 
enzima depende da meia-vida de eliminação do inibidor. A inibição competitiva 
é caracterizada pela competição entre o substrato e o inibidor pelo sítio ativo da 
enzima. A competição pela ligação da enzima pode ser superada aumentando a 
concentraçãodo substrato, sustentando assim a velocidade da reação 
enzimática, apesar da presença de um inibidor. 
 
 
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Em contraste, a inibição da enzima não competitiva não pode ser 
superada pelo aumento da concentração de substrato. Na inibição não 
competitiva, o inibidor se liga a um local separado na enzima, tornando o 
complexo enzima-substrato não funcional. A inibição metabólica irreversível ou 
quase irreversível ocorre quando o composto original ou um intermediário 
metabólico se liga à porção de heme ferroso reduzido da enzima P450, 
inativando-a. Na inibição irreversível, ou “inibição suicida”, o intermediário forma 
uma ligação covalente com a proteína CYP ou seu componente heme, causando 
inativação. 
Uma série de eventos leva ao aumento da síntese de isoenzimas CYP, 
com um aumento resultante de sua atividade catalítica. Essa indução enzimática 
pode aumentar a depuração intestinal e hepática de drogas, posteriormente 
alterando as concentrações séricas. Na maioria dos casos de indução 
enzimática, os aumentos na síntese enzimática resultam do aumento da 
transcrição genética por meio da ativação de receptores nucleares. 
Alguns anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), como a indometacina, 
podem diminuir a função renal e afetar a excreção de lítio (utilizado no transtorno 
de humor), sendo necessário o ajuste de dose desse fármaco e monitoramento 
do paciente. 
TEMA 3 – INTERAÇÃO FÁRMACO-ALIMENTO 
A administração com alimentos também pode impactar significativamente 
a biodisponibilidade e farmacocinética dos medicamentos. 
A interação alimento-medicamento é um domínio amplo e os alimentos 
que um paciente ingere podem afetar a taxa e a extensão da biodisponibilidade 
do medicamento para o corpo. 
As interações medicamentosas podem resultar em redução, atraso ou 
aumento da disponibilidade sistêmica do medicamento. Os alimentos podem 
influenciar a taxa de absorção do fármaco sem afetar a quantidade total 
absorvida, e tanto a taxa como a extensão da absorção podem ser aumentadas 
mesmo que a taxa de esvaziamento gástrico seja reduzida. Os alimentos podem 
influenciar não apenas a absorção, mas também o metabolismo de primeira 
passagem dos medicamentos no intestino e no fígado. 
Os alimentos aumentam a biodisponibilidade de vários anti-hipertensivos 
que incluem propranolol, metoprolol e labetalol, o que pode estar relacionado à 
 
 
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redução da depuração pré-sistêmica. Entretanto, no caso do atenolol, o alimento 
reduz a biodisponibilidade da droga em cerca de 20%. 
Uma das interações alimentos-medicamentos mais conhecidas é o suco 
de toranja e os inibidores da HMG-CoA redutase, mais comumente conhecidos 
como estatinas. O suco de toranja em grandes quantidades pode inibir a enzima 
citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e aumentar os níveis sanguíneos de 
medicamentos metabolizados por essa via, certos medicamentos como 
estatinas, por exemplo. Além disso, nem todas as estatinas apresentam essa 
interação: apenas atorvastatina, sinvastatina e lovastatina são metabolizados 
pela isoforma CYP3A4. Dessas três estatinas, a atorvastatina é a menos afetada 
pelo suco de toranja. Assim, as outras (rosuvastatina, pravastatina e fluvastatina) 
podem ser alternativas aceitáveis para pacientes que consomem regularmente 
grandes quantidades de suco de toranja. Quando grandes quantidades de suco 
de toranja são consumidas em combinação com esses medicamentos, os 
pacientes apresentam um risco aumentado de efeitos colaterais relacionados às 
estatinas, mais notavelmente toxicidade muscular, que pode se manifestar como 
mialgia, miopatia ou rabdomiólise. Outras drogas além das estatinas apresentam 
o mesmo efeito, tal como bloqueadores dos canais de cálcio (anlodipino, 
nifedipino), inibidores da fosfodiesterase (sildenafila, tadalafila), antidepressivos 
etc. 
Os alimentos não apenas afetam o metabolismo das drogas, mas 
também, em alguns casos, as drogas interagem e alteram o metabolismo dos 
aditivos alimentares, como a cafeína. Embora seja apropriado considerar a 
cafeína como uma droga em si, em vez de um aditivo alimentar, alguns pacientes 
podem desconsiderar o fato de que um alto teor de cafeína é encontrado no café, 
chá, refrigerantes e outros alimentos e bebidas “energéticos”. Muitos 
medicamentos comuns interferem no metabolismo da cafeína, resultando em um 
aumento nos níveis de cafeína no sangue. O ciprofloxacino inibe o metabolismo 
da cafeína, resultando no aumento dos efeitos da cafeína. Outras 
fluoroquinolonas não parecem afetar o metabolismo da cafeína e, portanto, 
podem ser vistas como alternativas para pacientes que consomem grandes 
quantidades de cafeína durante o dia. 
As tetraciclinas interagem com a administração simultânea de cálcio e/ou 
laticínios com alto teor de cálcio. Os bisfosfonatos (alendronato, risedronato e 
 
 
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ibandronato) têm baixa biodisponibilidade e pouca droga é absorvida quando 
administrada com qualquer tipo de alimento ou bebida além da água. 
Alimentos ricos em proteínas podem interferir ou potencializar a absorção 
de vários medicamentos. Consumir uma refeição rica em proteínas e tomar 
propranolol ao mesmo tempo pode aumentar a biodisponibilidade do 
betabloqueador. A coadministração de proteína e propranolol pode aumentar 
eventos adversos como bradicardia, hipotensão e, em decorrência da não 
seletividade para receptores beta-1, broncoconstrição. Dietas ricas em proteínas 
podem diminuir a concentração e eficácia de carbidopa/levodopa e teofilina, 
resultando em condições subterapêuticas e exacerbação das condições. 
Embora não seja um alimento per se, as interações medicamentosas com 
o álcool são numerosas e importantes. Alguns exemplos são benzodiazepínicos, 
antidepressivos, barbitúricos, anti-histamínicos, opiáceos, relaxantes 
musculares, antipsicóticos e anticonvulsivantes. Quando esses medicamentos 
são tomados concomitantemente com o álcool, os pacientes apresentam um 
risco aumentado de ataxia, sonolência, depressão respiratória e deficiência 
motora, o que pode levar a quedas, acidentes e lesões. 
TEMA 4 – INTERAÇÃO DOS FÁRMACOS EM PARÂMETROS BIOQUÍMICOS 
A interferência das drogas na análise química clínica é considerada uma 
questão de contínuo interesse na rotina laboratorial. O aumento do consumo de 
suplementos vitamínicos e, principalmente, o uso de grandes doses de vitamina C 
(ácido ascórbico) tornaram-se problemas adicionais para analistas de 
laboratórios clínicos. O ácido ascórbico é prontamente absorvido do trato 
intestinal e atinge o plasma em níveis elevados. Quando presente em amostras 
biológicas, o ácido ascórbico pode interferir na medição dos parâmetros 
bioquímicos séricos, causando um falso resultado. Esse valor de teste 
laboratorial alterado pode resultar em um diagnóstico errôneo, uso 
desnecessário de um tratamento ou uso de uma dose inadequada de 
medicamento. Esse método é frequentemente utilizado na medição de glicose, 
colesterol total, triglicerídeos e urato. Além de inibir a reação de Trinder, o ácido 
ascórbico também pode interferir in vitro e/ou in vivo na determinação de 
bilirrubina, fosfato, creatinina e das enzimas aminotransferase, lactato 
desidrogenase e fosfatase alcalina. 
 
 
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Alguns medicamentos utilizados 10 dias antes dos exames bioquímicos 
podem alterar os resultados. Os tipos de interferências podem ser biológicos, a 
qual se dá como resultado das ações farmacológicas dos medicamentos e/ou 
dos processos metabólicos durante o processo terapêutico. Ou também do tipo 
analítica, a qual ocorre interação físico-químicas com reagentes ou as próprias 
reações analíticas. Os efeitos biológicos manifestam-se de diferentes maneiras, 
como redução da tolerância a glicose, com o uso de estrogênios; alteram a 
funcionalidade de órgãos e reações metabólicas, como é o caso da fenitoína, 
que reduz a secreção de insulina pelo pâncreas. 
Os efeitos analíticosmanifestam-se na interferência do medicamento com 
o método de análise: por exemplo, o ácido ascórbico reduz o nível de glicose 
pelo método da glicose-oxidase. 
As drogas frequentemente influenciam os processos fisiológicos in vivo e, 
portanto, afetam os testes laboratoriais. Um medicamento pode ter um efeito 
intencional ou não intencional em um resultado de teste de laboratório. A razão 
para solicitar exames laboratoriais frequentemente é monitorar a terapia com 
drogas, ou seja, uma elevação nos níveis de tiroxina livre em decorrência do 
tratamento com levotiroxina. Um nível elevado de cromogranina A pode ser 
indicativo de atividade de um tumor neuroendócrino. No entanto, como um 
exemplo de efeito indesejado de um medicamento, isso também pode resultar 
da administração de inibidores da bomba de prótons frequentemente prescritos 
(omeprazol, pantoprazol etc.). 
Outro exemplo é um nível elevado de creatinina em pacientes em uso de 
trimetoprima. Ao inibir a secreção de creatinina, a trimetoprima pode levar a uma 
elevação na creatinina sérica, independentemente de quaisquer alterações na 
taxa de filtração glomerular. Essa elevação artificial da creatinina impacta a 
estimativa da taxa de filtração glomerular e pode, em certos casos, levar 
erroneamente à conclusão de uma função renal prejudicada. 
Caso não seja levada em consideração a possível influência indesejada 
da droga em uso em um resultado de teste de laboratório, pode haver 
diagnóstico e tratamento incorretos e um acompanhamento desnecessário. 
TEMA 5 – PRECAUÇÕES PARA INTERAÇÃO ENTRE FÁRMACOS 
Existem milhares de medicamentos controlados, e cada vez mais novos 
medicamentos introduzidos ano a ano; centenas de suplementos dietéticos e 
 
 
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produtos fitoterápicos disponíveis em farmácias e drogarias. Os consumidores 
devem estar cientes dos perigos de combinar certos medicamentos e outras 
substâncias, incluindo suplementos, produtos à base de plantas, alimentos e 
bebidas. 
Os pacientes que tomam medicamentos prescritos devem saber que, 
além dos possíveis efeitos colaterais, é importante estar ciente de como os 
medicamentos interagem com outros medicamentos, suplementos e certos 
alimentos e bebidas. 
Reações particularmente perigosas podem ocorrer quando existe mais de 
um tratamento sendo feito, havendo a necessidade de tomar dois ou mais 
medicamentos com propriedades semelhantes. 
Também é perigosa a situação em que a pessoa ingere drogas com 
propriedades opostas e que anulam seus benefícios. 
NA PRÁTICA 
A interação entre a tetraciclina e o cálcio do leite é um clássico exemplo 
de interação entre fármaco-alimento. A associação das duas substâncias forma 
um quelato insolúvel no trato gastrintestinal, e associado aos cátions presentes 
em derivados lácteos, diminui a absorção do antibiótico em cerca de 50% a 90%, 
reduzindo a biodisponibilidade eficácia antimicrobiana das tetraciclinas por via 
oral. 
FINALIZANDO 
Vimos, nesta aula, algumas das possíveis interações farmacológicas que 
podem ocorrer entre diferentes medicamentos, influenciando aspectos 
farmacocinéticos e farmacodinâmicos, como aumentar a biodisponibilidade de 
algum fármaco, diminuir a absorção ou até mesmo competir pela ligação à 
proteína plasmática. Além disso, vimos também as interações que podem 
ocorrer entre fármacos e alimentos, interferindo no modo como os medicamentos 
atuam no corpo. Alguns alimentos podem aumentar ou diminuir os efeitos das 
drogas, podendo contribuir também para graves efeitos colaterais. 
Alguns suplementos vitamínicos, e outros minerais podem interferir 
também na análise bioquímica e parâmetros biológicos mediante testes 
laboratoriais. Vimos a influência da vitamina C em alguns desses parâmetros e, 
 
 
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além dela, podemos também ressaltar a importância de algumas associações 
que são benéficas para o organismo, como é o caso da vitamina D associada ao 
cálcio. 
Embora as diferentes interações existentes possam ser evitadas, ou até 
mesmo minimizadas, é válido ressaltar que antes de qualquer interferência é 
necessário avaliar o beneficio dessa interação e seus efeitos em longo prazo. 
 
 
 
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REFERÊNCIAS 
BRUNTON, L. L.; CHABNER, B. A.; KNOLLMANN, B. C. As bases 
farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 12 ed. Porto Alegre: 
AMGH, 2012. 
CLARK, A. et al. Lippincott’s Illustrated Reviews: Pharmacology. Alphen aan 
den Rijn: Wolters Kluwer, 2012. v. 5. 
GOLAN, D. E. et al. Principios de farmacologia. 3. ed. São Paulo: Guanabara 
Koogan, 2014. 
LULLMANN, et al. Color Atlas of Pharmacology. 5. ed. Stuttgart: Thieme, 2005. 
RANG, H. P. et al. Rang & Dale Farmacologia. 8. ed. Cambridge: Elsevier, 2016.