Comprimido e compactação

Prévia do material em texto

Comprimido e compactação
É definida como preparações sólidas cada uma contendo uma dose única de uma ou mais substância ativas.
A compactação é definida como a formação de uma espécie sólida de geometria definida por compressão de pó.
Vantagens:
- Via conveniente e segura de administração de fármaco
- Vantagens gerais em relação á estabilidade química, física e microbiológica da forma farmacêutica.
- Dosagem precisa do fármaco
- Baixa estabilidade
Atributos de qualidade de comprimidos
- Deve incluir a dose correta de fármaco
- Deve ser liberado do comprimido de forma controlada e reprodutível
-Deve ser biocompatível
- Deve ter força mecânica durante o manuseio em todas as etapas do seu tempo de vida
Problemas técnicos durante a compressão
 - Alta variação de massa e dose dos comprimidos
- Baixa força mecânica dos comprimidos
- Capeamento e laminação dos comprimidos
- Adesão ou apegamento do material em pó ás pontas dos punções
- Alta fricção durante a ejeção do comprimido
Propriedades de um pó que devem ser controlados para garantir o sucesso de uma operação de compressão
 - Homogeneidade e tendência á segregação 
- Escoabilidade
- Propriedades de compressão e compatibilidade
- Propriedades de fricção e adesão
Processo de pré- compactação 
- Redução do tamanho das partículas
- Mistura de pó
- Aumento do tamanho das partículas 
- Secagem de pós
A granulação de um pó fino é uma forma comumente usada para preservar a fineza do fármaco em partículas maiores, que sejam adequadas para a compressão, e o procedimento de granulação tradicionalmente estão em uso comum para preparar um pó para a compressão.
Produção de comprimidos por granulação 
Obs: racional para a granulação de pós antes da compressão
Principais razões para granular o pó antes da compressão:
- Aumentar a densidade bruta da mistura de pó
- Melhorar a escoabilidade do pó
- Melhorar a homogeneidade de mistura e reduzir a segregação
- Melhorar a compactabilidade do pó
- Garantir uma cor homogênea em um comprimido
- Afetar o processo de dissolução para partículas hidrofóbica pobremente solúvel, usando um fármaco particulado fino que é amplamente misturado com um preenchimento hidrofílico e um aglutinante hidrofílico.
Granulação Úmida
Agitação de um pó na presença de um liquido, seguida de secagem. É ó meio mais efetivo, no que diz respeito ao tempo e ao custo de produção, para preparar grânulos de boa qualidade.
 Os ingredientes são primeiramente misturados secos (objetivo: atingir boa homogeneidade).
A mistura consiste em fármacos e enchimento
É comum adicionar o desintegrante 
Ápos a mistura úmida, a massa úmida é secada em um secador separado.
Como a granulação em um misturador convectivo não é uma operação muito bem controlada, frequentemente se formam grânulos grandes que devem ser quebrados em unidades menores (em um moinho de martelo).
 Os grânulos são finalmente misturados a seco com outros ingredientes (misturador de duplo cone). 
Produção de comprimidos por compactação direta
Pode ser reduzida a duas operações: mistura de pó e a compressão
Custo de produção reduzido
Requer um grande número de ensaios de qualidade antes do procedimento 
Enchimentos e aglutinantes secos são mais caros
Estabilidade do produto pode ser aprimorada
A dissolução do fármaco pode ser rápida, devido á rápida desintegração do comprimido em partículas primarias de fármacos.
Desvantagens:
- Principalmente tecnológicas
- Para uma escoabilidade e densidade bruta aceitável devem ser usadas partículas grandes, que podem ser difíceis de misturar até a alta homogeneidade e podem ser suscetíveis á segregação. 
- Pó que consiste principalmente em fármaco co baixa compactabilidade
- Coloração uniforme difícil de atingir
Pode ser consideradas
Fármacos solúveis que podem ser processados como partículas grosseiras.
Fármacos potentes que estão presentes em poucos miligramas em todos os comprimidos e que podem ser misturados com partículas grosseiras de adjuvantes.
Adjuvantes de comprimidos
Seu papel é garantir que a operação de compressão ocorra satisfatoriamente e que sejam preparadas comprimidos da qualidade especificada.
Um adjuvante pode afetar as propriedades de um pó ou comprimido de uma serie de formas.
Materiais de enchimento (ou diluentes).
Uma baixa dose de um fármaco potente a incorporação de uma substância á formulação para aumentar o volume bruto do pó e, portanto, o tamanho do comprimido.
Não é necessário se a dose do comprimido for alta.
Requisitos:
- Ser quimicamente inerte
- Não ser higroscópico
- Ser biocompatível
- Boas propriedades biofarmacêuticas
- Propriedades técnicas como: compactabilidade e diluição
- Sabor aceitável
- Barato (ex: lactose, sacarose, celulose).
Formador de matriz
Usado para afetar ou controlar a liberação do fármaco do comprimido, acelerar ou retardar a sua taxa de liberação.
É frequentemente um polímero ou um lipídio e pode constituir uma fração significativa da massa total do comprimido.
Desintegrante
É incluído na formulação para garantir que o comprimido, quando em contato com um liquido, quebre-se em pequenos fragmentos, o que promove a rápida dissolução do fármaco.
O processo ocorre em duas etapas:
1- O liquido molha o sólido e penetra os poros do comprimido
2- O comprimido quebra-se em fragmentos menores
Ex: amido
Os desintegrantes mais comuns e efetivos agem por um mecanismo de turgescência e desenvolve-se uma serie de desintegrantes turgescentes.
Facilitador de absorção
Modula a permeabilidade
Facilitador de dissolução
Papel de acelerar o processo de dissolução do fármaco, temporariamente aumentando a solubilidade do fármaco durante a sua dissolução.
Aglutinante
É adicionado a uma mistura para garantir que os grânulos e comprimidos possam ser formados com a força mecânica necessária.
Ex: amido, sacarose, gelatina, celulose, microcristalina
Deslizante
Melhorar a escoabilidade do pó
usados para compactação direta.
Ex: talco, sílicia coloidal
Lubrificante
Garantir que a formação e a ejeção do comprimido possam ocorrer com baixa fricção entre o sólido e a parede da matriz.
Antiaderente
Reduzir a adesão entre o pó e as faces do punção e, assim, prevenir que partículas grudem nos punções.
Absorvente
Substâncias capazes de absorver certas quantias de fluidos em um estado aparentemente seco. Ex: celulose, sílica.
Flavorizantes
São incorporadas a uma formulação para conferir ao comprimido um sabor mais agradável ou para mascarar um sabor desagradável.
Corante
Adicionados para auxiliar a identificação e a adesão do paciente
Tipos de comprimidos
A classificação é baseada no padrão de liberação do fármaco dos comprimidos.
Liberação imediata
O fármaco seja liberado rapidamente após a administração, ou que o comprimido seja dissolvido em líquido antes da ingestão. Ex: desintegrante, mastigáveis, efervescentes, sublinguais e bucais.
Liberação prolongada
Indica que o fármaco é liberado lentamente, a uma taxa constante.
Liberação pulsátil
Aumentar o período de tempo para a absorção de fármaco após uma administração única e é obtida liberando- se o fármaco em dois ou mais pulsos.
Liberação retardada 
O fármaco é liberado do comprimido algum tempo após a administração. Ex: comprimidos gastrorresistentes