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UNIVERSIDADE DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO IBRAG - DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA CELULAR Disciplina de Biologia Celular - Nutrição Atividade Apoptose e Ciclo Celular 1. O ciclo celular pode ser modulado por reguladores positivos e negativos. Descreva quais as principais proteínas que regulam positivamente e as proteínas que inibem o ciclo celular. 2. A proteína p-53 é conhecida por ser supressora de tumor. Em resposta a agentes mutagênicos, a célula aumenta seus níveis de expressão da p-53. Descreva a como ocorre a inibição do ciclo celular por p53 e como pode ocorrer a indução da apoptose. 3. Um pesquisador está testando duas drogas distintas (1 e 2) para o tratamento do câncer. As células de carcinoma de mama foram então incubadas por 24 h com meio de cultura (controle), droga 1 e com a droga 2. Após o tempo de incubação, o pesquisador processou as células para observá-las por microscopia eletrônica. Após a análise das fotografias notou que a droga 2 induziu a morte celular por necrose, enquanto a outra por apoptose. Identifique nas imagens a seguir qual foto exemplifica as mudanças morfológicas ocorridas nas células do controle (não tratadas) e nas células que ficaram na presença da droga 1 e da droga 2 e explique porque você fez esta escolha. Quais alterações morfológicas são específicas para cada tipo de morte celular e que eventos bioquímicos levam a estas alterações morfológicas. 4. A mitocôndria exerce papel chave durante a apoptose. A formação do poro entre as membranas mitocondriais é de crucial importância para a saída de determinadas proteínas da mitocôndria para o citossol, como demonstrado na figura abaixo: a- Como as proteínas da família Bcl-2 podem interferir nesse processo? b- Como ocorre a ativação das caspases após a formação desses poros? 5. Um dos principais mecanismos de morte celular induzida por Linfócitos T citotóxicos (CTL) contra células tumorais é a partir da ativação de receptores de morte pertencentes à superfamília de Receptores de TNF. As células tumorais superexpressam um gene responsável pela codificação de uma proteína secretada com alta afinidade ao ligante de Fas. Como você relacionaria esses fatos com a sobrevivência de células tumorais? Justifique.
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