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RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 1 GAMETOGÉNESIS 
 
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CARACTERÍSTICAS DE LA ETAPA PRENATAL: 
• Comienza con la formación del cigoto después de la fecundación y termina en el momento 
del nacimiento alrededor de la 40- 42 semanas de la gestación. 
• Etapa más corta de la vida, pero donde ocurren el mayor número de transformaciones 
rápidas y decisivas para la vida futura. 
• La longitud aumenta unas 5,000 veces. 
• El peso más de 1,000 millones de veces. 
RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 2 GAMETOGÉNESIS 
 
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CARACTERÍSTICAS DE LA ETAPA POSTNATAL: 
• Comienza con el nacimiento y termina con la muerte, no siempre el individuo completa todas 
las etapas. 
• Continúa el desarrollo de todos los sistemas con menor o mayor extensión a lo largo de la 
vida. 
• El desarrollo humano es exponencial hasta la edad adulta, después tiene una etapa estable 
de meseta para finalmente comenzar a declinar. 
• Durante toda la vida, desde el mismo nacimiento comienza el proceso de envejecimiento, 
que primero es discreto e imperceptible, comienza a manifestarse durante la adultez y es 
característico durante la vejez y la senectud. 
• En las etapas finales se comienzan a perder capacidades físicas y mentales hasta la muerte. 
 
EMBRIOLOGÍA: 
Ciencia que estudia el DESARROLLO PRENATAL, los procesos mediante los cuales los 
organismos crecen y se desarrollan, los controles genéticos del crecimiento celular, la 
diferenciación celular y la morfogénesis, desde la gametogénesis hasta el momento del nacimiento. 
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RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 4 GAMETOGÉNESIS 
 
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GENES: 
Genes de efecto materno Son genes cuyos productos actúan en etapas tempranas del 
desarrollo del cigoto. Definen la polaridad del embrión, es decir, sus ejes anteroposteriores (de la 
cabeza a la cola) y dorsoventral (del dorso al vientre). Sus mutaciones producen embriones que 
carecen de la parte anterior o posterior y que poseen duplicaciones de las regiones presentes. Por 
estudios experimentales se considera que estos genes especifican morfógenos cuya distribución 
en el citoplasma del huevo define el sistema de coordenadas espaciales del futuro embrión: los 
ejes céfalo-caudal, ventrolaterales y dorsoventral. Genes homeóticos Especifican la identidad 
de cada segmento, es decir, lo que se forma de cada segmento (de todos los segmentos no se 
forma lo mismo) 
 
Moléculas señales que guían el desarrollo 
La diferenciación celular es un proceso complejo, regulado a múltiples niveles por las interacciones 
entre programas celulares intrínsecos, las interacciones célula-célula vecina y un gran número de 
moléculas señalizadoras solubles extracelulares, entre las que se encuentran hormonas, factores 
de crecimiento, citocinas, factores tróficos y también los morfógenos. 
En el proceso de diferenciación celular intervienen señales internas y externas: 
— Señales internas: sustancias que se encuentran a diferentes concentraciones en diferentes 
partes del cigoto. Por consiguiente, desde las primeras fases de la segmentación las diferentes 
células heredan distintos determinantes citoplasmáticos que, al parecer, gobiernan su desarrollo 
posterior. 
— Señales externas: mediante interacciones intercelulares directas y gradientes de sustancias 
difusibles, denominadas morfógenos, liberados por otras células. 
 
Moléculas de activación 
Se encuentran entre las moléculas que actúan como señales extracelulares que guían el desarrollo. 
Muchas de ellas son de la familia de los factores de crecimiento. Son producidas por células y 
actúan como señales, ejerciendo sus efectos en otras células vecinas o distantes. En sus células 
diana, se unen a receptores transmembranales, activando así vías de transducción de señales que 
trasmiten la información al núcleo. Como consecuencia se modifica la expresión de los genes cuyos 
productos están relacionados con el desarrollo 
 Factores de crecimiento: 
Forman numerosas familias; algunos actúan sobre diferentes tipos de genes y otros son 
bastante específicos. Poseen efectos sobre la locomoción, contractilidad, la diferenciación 
y por supuesto sobre el crecimiento 
 
Proteínas Hedgehog y Wingless 
Son producidas por genes de segmentación y desempeñan papeles cruciales en diversos centros 
de organización del embrión. Después de unirse a moléculas receptoras de la célula diana, estas 
proteínas inducen la formación de nuevos productos génicos que conducen a nuevas vías de 
diferenciación. El SHH se expresa en las células de Sertoli del testículo y el IHH en el intestino y 
en los cartílagos, siendo muy importante en el crecimiento óseo. Esta familia de genes participa en 
la formación del eje derecho e izquierdo del cuerpo embrionario, del eje anterior-posterior de las 
extremidades, e induce la diferenciación regional del intestino. 
 
Factores de trascripción 
Una vez que las moléculas señales actúan sobre sus receptores en la célula diana, se activan vías 
de transducción intracelulares que hacen que se modifique la expresión de los genes cuyos 
RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 5 GAMETOGÉNESIS 
 
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productos están relacionados con el desarrollo. La acción sobre el material genético es llevada a 
cabo por proteínas que se denominan factores de trascripción (FT), que poseen dominios de unión 
al ADN, que actúan en las regiones de regulación de genes (promotores, potenciadores, elementos 
de respuesta) específicos. Estas proteínas poseen además dominios que interactúa con la ARN 
polimerasa o con otros FT 
 
MORFÓGENOS: 
El ácido retinoico (RA), la forma biológicamente activa de la vitamina A, es uno de los morfógenos 
más estudiados en la actualidad. Desempeña un papel central como molécula señalizadora en el 
desarrollo embrionario temprano y en la generación de diversos órganos y sistemas, incluyendo el 
sistema nervioso. Las acciones del RA están mediadas por 2 tipos de receptores intracelulares, 
denominados RARs y RXRs, que pertenecen a la superfamilia de los receptores nucleares de 
hormonas. Estos receptores nucleares funcionan como factores de trascripción regulados por su 
ligando que actúan modificando la actividad transcripcional de genes específicos. Las proteínas 
Sonic hedgehog son también consideradas morfógenos con participación en algunos procesos del 
desarrollo, por ejemplo, de las extremidades. 
 
Moléculas de adhesión celular 
Las moléculas de adhesión celular (CAM) son glicoproteínas que se encuentran en la superficie de 
la mayoría de las células, median la adhesión célula a célula o la adhesión de la célula con la matriz 
extracelular. Están involucradas en procesos biológicos de vital importancia como la 
embriogénesis, la reparación tisular, la diferenciación, el crecimiento, la comunicación y la 
migración celular. Las CAM se agrupan en diferentes familias, de las cuales las más conocidas 
son: 
— Integrinas: son glicoproteínas de membrana heterodiméricas (con una cadena α y una β). 
Median interacciones heterofílicas célula-célula y célulamatriz extracelular. Su activación depende 
de su gran movilidad en la membrana celular para formar agrupamientos que facilitan su función 
adhesiva. Las integrinas interaccionan a nivel intracelular con proteínas del citoesqueleto para 
integrar la información del medio extracelular con la actividad de la célula, función de la cual se 
deriva su nombre. 
— Selectinas: el término selectina se originó del hecho que estas moléculas están selectivamente 
expresadasen células relacionadas con la vasculatura y que contienen un dominio lectina. Están 
relacionadas con la extravasación de leucocitos que intervienen en procesos inflamatorios 
— Caderinas: son proteínas homodiméricas que median adhesiones intercelulares hemofílicas 
dependientes del calcio. Participan en la separación histogénica, la migración de las células y la 
diferenciación de los tejidos embrionarios, así como en la formación de uniones entre células 
adyacentes, endotelio, trofoblasto, sistema nervioso, retina y mioblastos. 
 
FACTORES QUE REGULAN EL DESARROLLO: 
 El desarrollo del individuo depende principalmente: 
• La regulación genética, es la influencia de la información genética contenida en el DNA. 
• La regulación epigenética, es la influencia de factores externos que inciden en el 
desarrollo. 
 
MORFOGÉNESIS: 
Procesos que moldean la configuración interna y externa del embrión. Ocurren de forma 
espontánea y cooperativa controlado genéticamente 
 
RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 6 GAMETOGÉNESIS 
 
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CONSIDERACIONES GENERALES DE LA MORFOGÉNESIS: 
 Existen numerosos eventos que se incluyen bajo este concepto: el establecimiento de los 
ejes del cuerpo, el plegamiento embrionario, la formación de las extremidades y otros. 
 
MECANISMOS BÁSICOS DEL DESARROLLO (MBD): 
Actividades celulares y moleculares reguladas genéticamente, que tienen su expresión en las 
células y son imprescindible en la formación de los tejidos y órganos. 
• INDUCCIÓN 
• DIFERENCIACIÓN CELULAR 
• CRECIMIENTO 
• MIGRACIÓN CELULAR 
• APOPTOSIS 
 
 
RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 7 GAMETOGÉNESIS 
 
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INDUCCIÓN: 
Es el proceso por el cual un tejido embrionario actúa sobre otro y como consecuencia se produce 
una transformación en este último, que implica la expresión y/o represión de un grupo determinado 
de genes, sintetizándose nuevas proteínas, provocando la aparición de alguno de los mecanismos 
de la morfogénesis. 
 
 
RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 8 GAMETOGÉNESIS 
 
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DIFERENCIACIÓN CELULAR 
Es la adquisición por parte de la célula de características propias que la distinguen del resto de 
las células y de la célula que le dio origen. Estas características se obtienen al sintetizarse en ella 
un nuevo patrón de proteínas que le garantiza una estructura y función determinada. 
 
 DETERMINACIÓN 
• Proceso irreversible. 
• Compromiso de la célula a cambiar a una vía o unas pocas vías antes de la 
diferenciación (periodo latencia). 
• Las células diferenciadas mantienen estable su cambio interno, de generación en 
generación MEMORIA CELULAR 
 
POTENCIALIDAD 
 Condición biológica que permite a una célula o tejido embrionario dar origen a un grupo 
determinado de células diferentes. 
 Totipotente: huevo o cigoto, hasta 8 blastómeras. 
 Pluripotente: células ectodérmicas, mesodérmicas, endodérmicas. 
 Multipotente: células de la cresta neural, neuroblastos, las somitas. 
 
CRECIMIENTO 
El crecimiento 
implica aumento de 
las dimensiones 
espaciales y del 
peso, de la célula, de 
un órgano o de un 
tejido 
 
 
 
 
RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 9 GAMETOGÉNESIS 
 
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crecimiento 
diferencial 
 
 
 
 
 
MIGRACIÓN CELULAR 
La mayoría de los tejidos se forman a partir de células que se originan en distintos puntos del 
embrión, por lo que estas para poder unirse deben antes migrar. 
La migración es la responsable de la distribución, el ordenamiento y la orientación espacial de 
las estructuras del cuerpo. 
APOPTOSIS 
Proceso de remodelación ordenado y silencioso donde un grupo determinado de células reciben 
una acción inductora, que desencadena una serie de reacciones, que traen consigo la muerte de 
esta célula. 
 
FUNCIONES: 
1. Eliminación de tejidos primarios: membrana interdigital. 
2. Morfogénesis: 
 Remodelación de órganos. 
 Formación de orificios. 
 Canalización de conductos. 
 Sitios de unión de estructuras embrionarias. 
3. Eliminar el exceso de células. 
4. Eliminar células premalignas. 
RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 10 GAMETOGÉNESIS 
 
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ORIGEN DE LAS CÉLULAS GERMINATIVAS: 
Se originan del Epiblasto en la segunda semana 
En la tercera semana migran hacia las paredes laterales del saco vitelino y en la cuarta lo hacen 
hacia la gónada en desarrollo. 
 
 
 
 
RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 11 GAMETOGÉNESIS 
 
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MEIOSIS: Es la división celular especial que ocurre en las células germinales durante el periodo 
de maduración. La meiosis requiere de dos divisiones celulares: meiosis I y meiosis II para reducir 
el número diploide de cromosomas de la especie (46), en número haploide. 
 
 Meiosis I: o primera división de maduración, como en la mitosis, las células germinativas 
masculinas y femeninas, al comienzo de la meiosis I, replican su ADN, así que cada uno de 
los 46 cromosomas se duplica en cromátides hermanas. Sin embargo, en contraste con la 
mitosis, los cromosomas homólogos se alinean en pares, un proceso denominado sinapsis. 
El apareamiento es exacto y punto por punto, excepto para la combinación XY. Durante este 
apareamiento ocurre un evento crítico que es el crossing over, dado por el intercambio de 
segmentos de cromátides. Los cromosomas homólogos se separan en las dos células hijas, 
las que contienen 23 cromosomas de estructura doble y, por tanto, igual cantidad de ADN 
que las células somáticas. 
 Meiosis II: la célula comienza su segunda división meiótica sin replicación del ADN. Las 
cromátides hermanas se separan se obtienen cuatro células hijas con 23 cromosomas y la 
mitad del ADN de las células somáticas. 
 
 
 
RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 12 GAMETOGÉNESIS 
 
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1- En el ovario, las CGP se diferencian en ovogonias, las cuales tienen sucesivas 
divisiones mitóticas (fase de proliferación). Hacia el final del tercer mes, las 
ovogonias se organizan en grupos rodeados por una capa de células epiteliales 
planas originadas del epitelio superficial que recubre al ovario, denominadas 
células foliculares. 
2- La mayoría de las ovogonias continúa dividiéndose, pero algunas de ellas se 
diferencian en ovocitos primarios, que tienen un mayor tamaño (fase de 
crecimiento) que inmediatamente comienzan la profase de la meiosis I, luego 
de la duplicación del ADN (fase de maduración). 
3- Hacia el quinto mes del desarrollo prenatal, las células germinales que se 
encuentran en el ovario fetal son de alrededor de siete millones. En este 
momento comienza la muerte celular de las ovogonias. Persisten las ovogonias 
próximas a la superficie y ovocitos primarios que han quedado rodeados de 
una capa de células epiteliales planas, denominándose folículos primordiales. 
La ovogénesis ocurre simultáneamente con la foliculogénesis. Los folículos 
pueden encontrarse en reposo, crecimiento, degeneración o dispuestos para 
la ovulación. Existen diferentes tipos de folículos de acuerdo con su grado de 
madurez: primordial, primario, secundario y terciario o folículo vesicular o de 
Graaf, cada uno de ellos tiene características histológicas propias, pero es el 
folículo maduro el que participa en la ovulación. 
RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 13 GAMETOGÉNESIS 
 
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4- Al momento del nacimientode la niña los ovocitos primarios se encuentran en 
profase de la meiosis I, después de esto comenzará una etapa de reposo que 
se conoce como período de dictioteno, que se caracteriza porque la célula 
presenta la cromatina en forma de red de encaje. Esta etapa de reposo dura 
hasta la pubertad, en la cual solo existen alrededor de 400 000 ovocitos y 
aproximadamente 500 llegarán a ser ovulados. Algunos ovocitos permanecen 
en el estado de diploteno por 40 años o más, por esta razón este estado 
prolongado de reposo de las células sexuales femeninas, se asocia con 
defectos del desarrollo en mujeres mayores de 35 años. 
5- En la pubertad cada mes varios folículos comienzan a madurar, pero solo uno 
alcanza la madurez total, convirtiéndose en folículo primario. En el folículo 
primario, entre la membrana plasmática del ovocito y la granulosa, se 
encuentra una capa de glicoproteínas denominada zona pelúcida. 
6- El folículo primario da lugar al folículo secundario y luego al terciario, que 
reanuda la meiosis I, al final de la cual se obtiene una célula con abundante 
citoplasma, el ovocito secundario, y una célula pequeña, el primer corpúsculo 
polar. 
7- Antes de terminar la meiosis II, en la metafase II, el ovocito secundario es 
ovulado y si no es fecundado degenera en aproximadamente 24 horas. Si el 
ovocito ovulado es fecundado termina la segunda meiosis; así, luego de 
concluida la meiosis II se obtiene una célula grande y con abundante 
citoplasma, viable, y tres corpúsculos polares pequeños y con escaso 
citoplasma que normalmente degeneran (el primer corpúsculo polar puede 
dividirse también en dos células). 
8- Simultáneamente con estos cambios morfológicos durante la meiosis ocurren 
los cromosómicos. El ovocito primario tiene 46 cromosomas, por lo que es una 
célula diploide (2n). Cuando comienza el proceso de maduración, duplicaba su 
ADN, tiene 46 cromosomas dobles, cuando termina la primera división tiene 23 
dobles y solo cuando termina la segunda división cuenta con un juego haploide 
de cromosomas, solo 23. De estos últimos, 22 son autosomas y uno sexual X 
(22 + X). Durante este proceso, los cambios morfológicos y cromosómicos 
ocurren de forma simultánea o sea al mismo tiempo. 
9- (Es importante aclarar que no existe un ovocito maduro, ya que cuando este 
es fecundado es que es posible que termine la meiosis II y se está en presencia 
de una célula muy especial: el cigoto) 
10- La ovogénesis se detiene en una etapa avanzada de la vida de la mujer, 
producto de la disminución de la secreción hormonal; no es un proceso 
continuo, el ciclo reproductor femenino se extiende desde los 47 años de vida 
hasta los 52. Además, va acompañado de otros cambios biológicos en la mujer. 
 
 
 
RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 14 GAMETOGÉNESIS 
 
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CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DEL OVOCITO 
 Es redondeado. 
 Mide 120 micras. 
 Abundante citoplasma. 
 Presenta zona pelúcida por fuera de la membrana citoplasmática. 
 Corona radiada alrededor de la zona pelúcida. 
REGULACIÓN DE LA OVOGÉNESIS: 
1. En la mujer, la capacidad reproductora es intermitente o cíclica y está regulada por los 
esteroides ováricos que establecen una retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y las 
hormonas gonadotrópicas de la hipófisis, generando un patrón cíclico característico. 
2. El ciclo ovárico y uterino corren paralelamente, comenzando en la pubertad, se interrumpen 
durante el embarazo y la lactancia y cesan en la menopausia. 
3. La ovogénesis comienza en el ovario fetal, cuando la hipófisis funciona moderadamente, 
pero se reinicia en la pubertad cuando se ha alcanzado la madurez endocrina necesaria. 
4. En la foliculogénesis, algunos de estos procesos ocurren sin intervención hormonal, 
mientras que otros están regulados por una compleja relación entre gonadotropinas, 
esteroides y factores ováricos locales. 
RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 15 GAMETOGÉNESIS 
 
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1- Las células sexuales masculinas o espermatozoides se forman también de las 
CGP, las cuales llegan a las gónadas igual que como fue descrito en la 
ovogénesis. El proceso de espermatogénesis ocurre en las gónadas 
masculinas o testículos. La espermatogénesis comienza en la pubertad, por la 
necesidad de la madurez endocrina, pero es continuo hasta la muerte del 
individuo. 
2- Las CGP dan origen a las espermatogonias que son de dos tipos, las A y las 
B. 
3- Las primeras continúan dividiéndose por mitosis para formar una reserva 
continua de células madres. Algunas de ellas dejan de ser células madres, 
tienen divisiones sucesivas y dan origen a generaciones de espermatogonias, 
aumentando la diferenciación a medida que se dividen; 
4- la última división de estas células forma las espermatogonias de tipo B, que 
también se dividen por mitosis (fase de proliferación), y que formarán células 
de mayor tamaño, los espermatocitos primarios (espermatocitos I). 
5- Estas últimas células duplican su ADN (fase de maduración) y comienzan la 
meiosis I con 46 cromosomas dobles y una profase prolongada de 22 días. 
6- A continuación, termina rápidamente la meiosis I y se forman entonces los 
espermatocitos secundarios (espermatocitos II) que continúan el proceso con 
23 cromosomas dobles. 
RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 16 GAMETOGÉNESIS 
 
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7- En estas células ocurre la meiosis II y como resultado se forman células 
haploides solo con 23 cromosomas llamadas espermátidas. El 50 % de los 
espermatozoides formados tendrán un cromosoma sexual X o sea (22+X) y el 
50 % un cromosoma sexual Y, o sea (22+Y). 
8- Desde la formación de las espermatogonias hasta la de las espermátidas, la 
citocinesis es incompleta y las células forman un sincitio por la comunicación 
entre ellas a través de puentes citoplasmáticos de un milímetro de diámetro; 
iones y moléculas pasan a través de esos puentes, por lo que todas las células 
maduran sincrónicamente. 
9- Las espermátidas tienen a continuación un proceso progresivo de 
transformaciones morfológicas que recibe el nombre de espermiogénesis. 
Estos cambios son: se forma el acrosoma, que ocupa la mitad de la superficie 
nuclear y contiene las enzimas que ayudan a la penetración del 
espermatozoide en las capas que rodean al ovocito, y el núcleo se condensa 
(estas dos estructuras caracterizan la cabeza del espermatozoide); se forma el 
cuello, pieza intermedia y cola; gran parte del citoplasma es eliminado. 
10- La transformación desde espermatogonias hasta espermatozoides 
maduros es de 64 días. Después de formados pasan a la luz de los túbulos 
seminíferos, desde donde son conducidos hacia el epidídimo por los elementos 
contráctiles que se encuentran en la pared de los túbulos seminíferos. Allí 
adquieren su movilidad y continúan por el sistema de conductos masculinos en 
la misma medida en que se forma el semen líquido que los contiene y los 
mantiene biológicamente viables. 
 
RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 17 GAMETOGÉNESIS 
 
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RANDY MEJÍAS GONZÁLEZ 18 GAMETOGÉNESIS 
 
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ASPECTOS OVOGÉNESIS ESPERMATOGÉNESIS 
 
ORIGEN 
 
LAS CÉLULAS GERMINATIVAS 
PRIMORDIALES 
LAS CÉLULAS GERMINATIVAS 
PRIMORDIALES 
ÓRGANO 
DONDE 
OCURRE 
GÓNADAS FEMENINAS: 
OVARIOS 
GÓNADAS MASCULINAS: 
TESTÍCULOS 
 
ETAPAS 
PROLIFERACIÓN, CRECIMIENTO 
Y MADURACIÓN 
PROLIFERACIÓN, CRECIMIENTO Y 
MADURACIÓN 
 
INICIO DEL 
PROCESO Y 
CULMINACIÓN 
 
INICIA EN LA VIDA PRENATAL, SE 
DETIENE Y SE REANUDA EN LA 
PIBERTAD. FINALIZA ENLA 
MENOPAUSIA 
 
SE INICIA EN LA PUBERTAD Y 
TERMINA CON LA MUERTE 
 
DURACIÓN 
 
LARGA YA QUE DURA VARIOS 
MESES 
 
CORTA DURA ALREDEDOR DE 64 
DÍAS 
 
RESULTADO 
FINAL 
 
OVOCITO MADURO 
 
ESPERMATOZOIDE 
 
PROCESO 
ADICIONAL 
 
------------------------------- 
 
ESPERMIOGÉNESIS 
 
CONTINUIDAD 
DEL 
PROCESO 
 
CÍCLICO 
 
CONTINUO 
 
# DE CÉLULAS 
APTAS 
 
 
 1 
 
 4 
 
CARACTERIK´s 
MORFOLOGIK D 
LAS CELULA 
RESULTANTES 
 
Es redondeado. Mide 120 micras. 
Abundante citoplasma. Presenta 
zona pelúcida por fuera de la 
membrana citoplasmática. Corona 
radiada alrededor de la zona 
pelúcida. 
Alargado. Mide 60 - 80 micras 
longitudinal. Escaso citoplasma. 
Posee: cabeza, cuello, pieza 
intermedia y cola. Casquete 
acrosómico. Cabeza constituida por el 
núcleo fundamentalmente. 
 
CARACTERIK´s 
CROMOSÓMIK´s 
D LAS CELULA 
RESULTANTES 
 
23X 
(22+ X) 
 
23X ---- (22+X) 
23Y ---- (22+Y) 
 
ALTERACION 
EN LOS 
GAMETOS 
 
OVOCITO TRINUDADO 
1-CABEZA DEFORME, PEQUEÑA, 
 GRANDE DOBLE Y DOCSI 
2-COLA INMUNFLADA, CORTA, 
 DOBLE Y ENRROLLADA 
 
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