Inibidores de enzima bacteriana

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(
Inibidores de enzimas bacterianas
)
 
· Inibem a produção de metabólitos importantes para sobrevivência da bactéria
 (
Sulfonamidas
)
· O fármaco sulfanilamida foi um dos primeiros agentes sintéticos eficazes e com menos efeitos colaterais a serem utilizados na cura de infecções bacterianas em seres humanos.
· Atuam contra bactérias Gram + e Gram –
· Apresentam pouca atividade contra anaeróbios, sem atividade contra Pseudomonas aeruginosa 
· São raramente utilizadas como medicação única devido à alta taxa de resistência
· Apresentam boa distribuição tecidual (SNC, pulmão, próstata e trato urinário)
· Mecanismo de ação: São análogos estruturais e antagonistas competitivos do ácido para-aminobenzóico (PABA)
· Inibem a enzima Diidropteroato sintase 
· Impedem a síntese de ácido fólico pelas bactérias e consequentemente impedem a produção de purinas que seriam utilizadas para formar o DNA bacteriano.
· PABA: matéria prima para produção de purinas (percussoras de ácidos nucleicos)
· Mecanismo de resistência: mudança do sítio de ligação da enzima. NÃO MUDA A ENZIMA, MUDA A DUDROPTEROATO SINTASE
· Outro mecanismo de resistência: produzir mais PABA, para que haja uma maior chance de ligação no sítio de enzima
· Sulfa + trimetoprima: aumenta a eficácia
· Classificação:
· ORAIS ABSORVÍVEIS (ação curta e intermediária, ação longa)
· ORAIS, NÃO ABSORVÍVEIS
· TÓPICOS 
· SULFONAMIDAS DE AÇÃO CURTA A INTERMEDIÁRIA
· SULFISOXAZOL
· SULFAMETAXAZOL
· SULFADIAZINA
· Infecções de trato urinário 
· Infecções respiratórias 
· Infecções de próstata 
· SULFONAMIDAS DE AÇÃO LONGA
· SULFADOXINA
· Utilizada na profilaxia e tratamento da malária 
· Pode causar reações adversas graves 
· Utilizada somente em casos de emergência para profilaxia e tratamento da malária
· SULFONAMIDAS ORAIS NÃO ABSORVÍVEIS
· SULFASSALAZINA
· Amplamente utilizada no tratamento de doenças intestinais 
· SULFONAMIDAS COM AÇÃO TÓPICA
· SULFACETAMIDA 
· Utilizada no tratamento de conjuntivite bacteriana, infecções de pele
· SULFADIAZINA DE PRATA 
· Utilizada na prevenção de infecções em queimaduras
· Reações adversas:
· Síndrome de Stevens-Johnson (menos de 1%)
· Cristalúria (pode promover obstrução das vias urinárias)
· Não devem ser utilizadas durante a gestação (teratogenicidade) 
· Síndrome de Kernicterus 
· Diaminopirimidinas (TRIMETOPRIMA E PIRIMETAMINA)
· Potencializam o efeito das sulfonamidas (sinergismo)
· Inibem seletivamente a enzima diidrofolato redutase das bactérias
· Impedem a formação de purinas e consequentemente inibe a formação do DNA bacteriano 
· Bactrim: sulfametoxazol +trimetoprima