Farmacodinamica

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Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
Farmacodinâmica 
➛ A farmacodinâmica é o estudo dos efeitos celulares, 
bioquímicos e fisiológicos dos fármacos e seus mecanismos 
de ação 
Fármaco-Receptor: 
➛ Receptor: molécula proteica com efeito clínico 
➛ Quanto maior for a concentração do fármaco maior é o 
efeito do fármaco no sítio de ação 
➛ Efeito máximo -> saturação do fármaco 
Teoria da ocupação dos receptores: 
➛ A intensidade do efeito biológico é proporcional à fração 
do receptor ocupado 
➛ Será máxima quando todos os receptores estiverem 
ocupados 
➛ Efeito é proporcional ao número de receptores ocupados 
Afinidade ligante-receptor: 
➛ É a capacidade de um fármaco se ligar a um receptor 
➛ Cada fármaco apresenta um grau de afinidade diferente 
por cada receptor 
➛ Tanto os agonistas quanto os antagonistas precisam ter 
afinidade 
➛ Um valor mais baixo de Kd (constante de dissociação em 
equilíbrio) indica uma interação fármaco-receptor mais firme/
maior afinidade 
➛ Para produzir um efeito biológico o medicamento tem que 
possuir afinidade que possibilite formar o complexo fármaco-
receptor é atividade intrínseca (alfa) que é a capacidade de 
ativar o receptor depois de ligado e seu valor varia de 0 a 1 
Afinidade intrínseca (alfa): 
➛ Capacidade de ativar o receptor depois de ligado 
➛ Varia de 0 a 1 
➛ Agonistas tem atividade intrínseca (alfa positivo, 
dependendo de mais atividade ou menos), enquanto 
antagonistas não tem (alfa=0) 
➛ Agonistas parciais tem a atividade intrínseca entre 0 e 1, 
eles nunca atingem uma resposta máxima, independente da 
dose que ministrar 
Eficácia: 
➛ É a capacidade de um fármaco interagir com seu alvo e 
disparar uma resposta biológica 
➛ Ser mais ou menos eficaz depende da atividade que ele 
tem pelo receptor e da atividade intrínseca dele 
➛ Quantidades adicionais não produzem resposta adicional 
Potência: 
➛ É a comparação de dois ou mais fármacos que agem por 
meio do mesmo receptor ou mesmo mecanismo de ação 
➛ A potência está relacionada com a dosagem do fármaco, 
ou seja quanto menor for a dose, maior será a potência 
➛ Concentração de agonista necessária para produzir 50% 
do efeito máximo 
Farmacodinamica 
Introdução:
Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
➛ São os locais alvos das ações dos fármacos, sendo eles: 
receptores, canais iônicos, enzimas e moléculas 
transportadoras 
Canais iônicos: 
➛ Canais de trocas de íons 
➛ Existem dois tipos de ações dos fármacos nos canais 
iônicos 
 ✓ Ação bloqueadora: bloqueiam a permeabilidade do canal 
iônico 
 ✓ Ação moduladora: aumentam ou diminuem o tempo de 
abertura ou fechamento de um canal, podem modular os 
tipos de íons que passam por eles 
Enzimas: 
➛ Existem três tipos de ações dos fármacos nas enzimas 
 ✓ Inibidor: inibe uma reação enzimática normal 
 ✓ Falso substrato: produz um metabólito anormal que vai 
interromper uma cascata ou uma síntese enzimática 
 ✓ Pró-fármaco: produção de fármaco ativo por meio de 
enzimas endógenas 
Moléculas transportadoras: 
➛ Além do transporte normal de moléculas existem duas 
ações dos fármacos 
 ✓ Inibidor: bloqueiam os transportadores 
 ✓ Falso substrato: provocam um acúmulo de compostos 
anormais 
➛ O tempo para a interação difere de acordo com o 
mecanismo utilizado 
Canais iônicos regulados por ligantes 
(receptores ionotrópicos): 
➛ Demoram milissegundos 
 ✓ Receptor nicotinico de 
acetilcolina 
 ✓ Receptor de GABA 
 ✓ Receptor de 5-hidroxitriptamina 
tipo 3 
➛ Alteram a condutância do canal, 
favorecendo a abertura ou 
fechamento deste, e alterando a 
absorção de fármacos 
➛ Receptores seletivos para íons 
específicos 
Alv farmacológic: 
Ligação Receptor-Efetor:
Variáveis que afetam a ação dos fármacos: 
 ✓ Relacionados aos fármacos: 
 - Posologia 
 - Via de administração 
 - Interação entre fármacos e alimentos 
 - Interação entre fármacos 
✓ Relacionados ao paciente: 
 - Idade 
 - Peso corporal 
 - Características genéticas e étnicas 
 - Sexo, doença, considerações psicológicas 
Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
➛ Afetam processos relacionados a potencial de membrana 
 ✓ Neurotransmissão 
 ✓ Atividade cardíaca 
 ✓ Contração muscular 
Receptores acoplados à proteína g 
(receptores metabotrópicos): 
➛ Demoram segundos 
➛ Proteína G: grupo de proteínas transducionais presentes 
em membranas plasmáticas associadas a GTP 
 ✓ Receptor muscarinico de acetilcolina 
 ✓ Receptores adrenérgicos 
 ✓ Receptores de dopamina 
 ✓ Receptores de 5-HT 
 ✓ Receptores de peptídeos 
 ✓ Receptores de purinas 
Receptores ligados a quinase ou com 
domínio citosólico enzimático: 
➛ Demoram horas 
 ✓ Receptores de insulina 
 ✓ Receptores de fatores de crescimento 
 ✓ Receptores de citocinas 
➛ Principal mecanismo de ação: fosforilação de proteínas 
➛ Processos de fosforilação são facilmente reversíveis 
Receptores intracelulares ou nucleares: 
➛ Demoram horas 
 ✓ Receptores de hormônios esteroides 
 ✓ Receptores de hormônios tireoidianos 
 ✓ Receptores de vitamina D 
 ✓ Receptores sede ácido retinóico 
➛ Enzimas intracelulares 
➛ Transdutores de sinais citosolicos (mensageiros 
intracelulares) 
➛ Reguladores de transcrição 
Receptores enzimáticos extracelulares: 
➛ Regulação alostérica 
➛ Inibição irreversível 
➛ Inibição reversível competitiva e não competitiva 
Estímulos integrados de diferentes 
receptores: 
✓As células recebem muitos estímulos simultaneamente 
✓ Os estímulos podem ser processados por receptores 
diferentes 
✓ As células tem número limitado de cascatas moleculares 
de transdução de estímulos 
✓ Os estímulos podem ser integrados, potencializando ou 
anulando um ao outro 
✓ Efeito integrado: interação farmacológica-> 
potencialização do efeito ou anulação do efeito 
Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
Agonistas: 
➛ Molécula que produz alteração na atividade da molécula 
alvo 
➛ São moléculas capazes de se ligar a um receptor e 
produzir resposta biológica semelhante ao ligante endógeno, 
amplificando ou imitando a resposta endógena 
➛ Possuem ação de fármacos nos receptores e podem 
causar efeitos: 
 ✓ Efeitos diretos: abertura e fechamento de canais iônicos 
 ✓ Mecanismos de transdução: ativação ou inibição 
enzimática, modulação de canais iônicos, transcrição de DNA 
Agonista integral ou total (alfa=0): 
➛ Consegue atingir uma resposta muito semelhante ao 
endógeno - ativa ao máximo o receptor 
 - Exemplos: fenilefrina (vasoconstritor) e salbutamol 
(broncodilatador) 
Agonista parcial (alfa entre 0 e 1): 
➛ Não conseguem produzir o mesmo Emax que o 
total, mesmo ocupando todos os receptores 
➛ Produz resposta submáxima ao interagir com o receptor 
 - Exemplos: pindolol, buprenorfina 
Agonista inverso (alfa indefinido): 
➛ É agonista por ter atividade no receptor e inverso por 
fazer o contrário do que o endógeno faz., como por 
exemplo, anti histamínicos, têm maior afinidade por 
receptores que estão nos estados inativos 
➛ O anti histamínico, por exemplo, pega os receptores que 
a histamina ativou, muda a conformação deles 
até que desligue - bloqueiam a ação da histamina 
➛ Se liga ao receptor produzindo resposta oposta 
 
Agonista indireto: 
➛ Aumenta a ação do endógeno, mas sem atuar no mesmo 
receptor 
➛ Atua por mecanismos moleculares indiretos aumentando o 
efeito clínico 
➛ Exemplos: anfetamina, ela não se liga nos receptores alfa 
adrenérgicos, a ação dela é de provocar uma maior liberação 
de noradrenalina endógena que vai se ligar em seus 
receptores 
Antagonistas: 
➛ Não conseguem ativar receptores 
➛ Não tem resposta 
➛ Bloqueiam os mediadores endógenos 
➛ Os tipos de antagonista podem ser distribuídos em duas 
classes: 
 ✓ Receptores: reversíveis (competitivos) e irreversíveis 
(não competitivos) 
 ✓ Sem receptores: antagonistas fisiológicos, químico, 
farmacocinético e indireto 
Antagonistas competitivosreversíveis: 
➛ Compete com o 
endógeno para ligar no 
receptor, mas de maneira 
reversível 
➛ Se liga no receptor do 
agonista de forma 
reversível, competindo com 
o agonista pelo sítio 
Agonias e Antagonias:
Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
➛ Altera a potência dos agonistas 
➛ Compete tanto com os endógenos tanto com o agonista 
Antagonistas não competitivos: 
➛ Impede a ligação do agonista de forma irreversível 
➛ Reduz a eficácia dos 
agonistas 
➛ Exemplos: omeprazol, AAS 
➛ Obs: não é que vai bloquear 
pra sempre tudo, pois a célula 
pode produzir novos receptores 
 
Antagonistas químicos: 
➛ Interação entre duas substâncias que reagem 
quimicamente e produzem a inativação do fármaco 
➛ Exemplo: uso de cations com tetraciclina - o cálcio do leite 
não deixa a tetraciclina ser absorvida, reduzindo a sua 
absorção e efeito 
Antagonistas farmacocinéticos: 
➛ Duas ou mais substâncias que podem interagir e diminuir a 
concentração da droga ativa 
➛ Exemplo: induzir alterações de pH para aumentaria 
diminuir a ação de um fármaco 
Antagonistas fisiológicos: 
➛ Dois agentes com efeitos biológicos contrários atuando 
em receptores diferentes 
➛ Exemplo: tromboxano agindo em seu receptor promove 
a agregação plaquetária e a prostaciclina em seu receptor 
inibe a agregação plaquetária 
Antagonistas indiretos: 
➛ Não age no receptor 
➛ Fármacos que podem reduzir a exocitose ou aumentar a 
metabolização de outro fármaco 
➛ De alguma forma vai reduzir a disponibilidade de um 
agonista 
➛ Exemplo: toxina botulínica inibe a exocitose de Ach e 
promove a paralisia muscular 
➛ Diminuição do efeito após administração repetida 
➛ Pode se desenvolver em poucos minutos (taquifilaxia) ou 
de forma gradual (tolerância) 
➛ Mecanismos de diminuição do efeito: 
 ✓ Alteração nos receptores - fosforilação 
 ✓ Perda de receptores - endocitose 
Moduladores alostéricos: 
✓ São fármacos que se ligam em um sítio de ligação 
diferente que o sítio de ligação do agonista e causam 
uma modificação conformacional podendo levar ao 
aumento da afinidade do agonista e a diminuição da 
atividade do receptor 
✓ Antagonismo: reduz a ação do agonista (ex: 
picrotoxina em canais de Cl- do GABA) 
✓ Potencialização: aumenta a resposta do agonista (ex: 
benzodiazepinicos em receptores GABA)
Taquifilaxia e tolerância:
- Taquifilaxia: diminuição do efeito de um 
fármaco em poucos minutos após administração 
repetida 
 - Tolerância: diminuição do efeito do fármaco após 
administração repetida que vira de forma gradual 
Camila Mariana Castro de Oliveira 
Medicina Nove de Julho
 ✓ Exaustão de mediadores - anfetamina, depleção das 
reservar de monomanias 
 ✓ Aumento da degradação metabólica - etanol 
(concentrações plasmáticas cada vez mais baixas, decorrente 
do uso contínuo) 
 ✓ Adaptação fisiologia - redução do efeito do fármaco 
devido a sua anulação por uma resposta homeostática 
➛ Receptores tornam-se sensibilizados após longa exposição 
de antagonistas 
➛ Células sintetizam receptores extras para compensar os 
receptores bloqueados 
➛ Aumento das doses do antagonista é necessário para se 
atingir o mesmo efeito (tolerância) 
➛ Células tornam-se mais sensíveis ao agonista natural 
➛ A retirada do antagonista pode causar efeitos adversos 
Eficácia x potência: 
➛ Eficácia: capacidade de gerar resposta 
➛ Potência: quantidade de fármaco para produzir resposta 
 
Janela terapêutica: 
➛ É a faixa de valores de concentração de um fármaco que 
produz uma resposta terapêutica sem efeitos tóxicos em 
uma população de pacientes 
➛ Fármacos com pequena 
janela terapêutica: 
monitorização níveis 
plasmáticos para manter uma 
dose efetiva, sem ultrapassar o 
nível passível de provocar 
toxicidade 
➛ Diferença entre quanto 
você consegue manter da 
dose eficaz e da dose tóxica: quanto maior o índice 
terapêutico (IT), mais seguro é o fármaco 
 ✓ TD50: dose de fármaco que produz uma resposta tóxica 
em 50% da população - quanto menor TD50, mais perigoso 
é o fármaco 
 ✓ ED50: dose do fármaco terapeuticamente efetiva em 
50% da população 
 ✓ DE: dose efetiva 
 ✓ DT: dose tóxica = DL: dose letal 
Sensibilização: 
Parâmetr farmacodinâmic: