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IMUNOLOGIA ANTÍGENOS E ANTICORPOS AULA 3 3. Anticorpos 3.1. Definição geral: glicoproteínas produzidas por plasmócitos em resposta a uma molécula estranha ou microrganismo invasor reconhecido especificamente pelo linfócito B. 3.2. Composição química: proteína (principalemente) + 3-14% de carboidratos 3.5.2. Fragmento Fc (cristalizável): porção efetora Função: ativa outros mecanismos de defesa (outras células de defesa como macrófagos, neutrófilos e o sistema complemento) O Fc é formado por: Cadeias Pesadas: de regiões constantes IgG: - mais abundante no soro - menor e mais flexível - forma: monomérica - importante na resposta imune 2ária - atravessa a placenta IgM: - Plasma (10% do total de Ig) - Formas: monomérica e pentamérica - Cadeia J (juncional) - Ativa o sistema complemento - importante na resposta imune 2ária 3 IgD: - Baixas concentrações séricas - Forma: monomérica - Importante na resposta imune 1ária - Função biológica incerta (diferenciação de linfócitos) IgE: - Baixas concentrações séricas - Alta afinidade às superfícies de mastócitos, basófilos e eusinófilos - Reações inflamatórias intensas - Reações alérgicas - Imunidade contra parasitas IgA: - Isotipo mais produzido no organismo - Formas: monomérica (geralmente no soro) dimérica (geralmente nas secreções) - Principal anticorpo na proteção das mucosas - Subclasses: IgA1 e IgA2 - IgA secretora IgA secretora: - produzidas por plasmócitos de células B nos tecidos linfóides associados às mucosas (MALT) – (vide roteiro da aula 2) - resistentes às enzimas proteolíticas - neutralização de bactérias e toxinas - bloqueio da adesão e aglutinação - baixa indução da resposta inflamatória (< ativação do complemento) - cadeia J (liga 2 moléculas monoméricas de IgA, tornando-as dimérica) - componente secretor: origem das células epiteliais -transporte de IgA através das mucosas e glândulas 3.7. Variação Idiotípica: variação da região de reconhecimento do Ag (porção variável) - cada célula B produz Ac de um único idiotipo (Ac específico) 4. Antígenos 4.1 . Definição: Molécula que por ser reconhecida por receptores específicos de células B e T, induz a resposta imunológica, com produção de Ac. 4.2. Determinantes antigênicos ou epítopos: parte do Ag que entra em contato direto com o sítio ligante de Ag do Ac. 4.2. Antígenos Multivalentes: antígenos que apresentam múltiplos epítopos (distintos ou idênticos). 1. Anti-soro contra AgA: contém diversos Acs distintos, específicos para cada epítopo (X, Y e. Z) presente no AgA. 2. Os Acs presentes no anti-soro (Ac anti-X, Y ou Z) resultam da ação de uma população de células B distintas, cada uma específica para um determinado epítopo. 3. Reações cruzadas: quando antígenos distintos (exs: A e B) apresentam epítopos muito semelhantes, sendo reconhecidos pela mesma molécula de Ac. Referências Bibliográficas 1. Imunologia – 5a Edição Roitt, Brostoff eMale (Capítulo 9, p. 110) 2. Biologia Molecular e Celular – 3a Edição Bruce Alberts et al. (Capítulo 1, p. 48-49; Capítulo 23, p. 1195 – 1220) IMUNOLOGIA PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS AULA 4 Teoria da Seleção Clonal No organismo, existem milhões de anticorpos de superfície de células B específicas para cada antígeno. Somente as células B ativadas, após o primeiro contato com um determinado antígeno, sofrerão modificações (expansão clonal) e diferenciação em plasmócitos e células de memória. Resposta Imune Adaptativa Primária e Secundária • Características principais Imunidade Natural OBS: O período de erupção dos 1os dentes decíduos (6-8 meses), nas crianças, coincide com a queda de anticorpos adquiridos passivamente através da placenta e do aleitamento materno. Nesta mesma fase, a criança ainda produz baixos níveis séricos de Ac e portanto está mais susceptível às infecções que coincidem com a erupção dentária, embora a erupção dos dentes não seja a causa destes problemas. Vacinas O princípio da memória imunológica fundamenta o uso de vacinas de doenças infecciosas graves. Definição: preparação antigênica fraca que induz a resposta imunológica sem promover o desenvolvimento da doença. Tipos de preparação antigênica: microrganismos vivos, atenuados ou fragmentos de microrganismos aplicados via subcutânea ou oral para indução da produção de anticorpos ou resposta imune 1ária. Objetivos: induzir a produção de células de memória (de maior ½ vida). Assim um segundo contato com o mesmo antígeno, desencadeia a resposta imune 2ária , mais rápida e intensa na produção de anticorpos mais específicos, prevenindo o desenvolvimento da doença. Adjuvantes IMUNOLOGIA Resposta imunológica celular e humoral - Resposta imune adaptativa (específica) A teoria da seleção e expansão clonal: • Um antígeno somente ativa aqueles clones de linfócitos que tem receptores específicos para reconhecer ao mesmo. • Após o reconhecimento, as células T/B com receptores específicos para o antígeno entrem em proliferação (expansão) e maturação, gerando células efetoras e células de memória. • As células B e T são selecionadas de forma semelhante (veja figura abaixo). • A capacidade de uma resposta das células B de memória é aumentada porque as porções variáveis de seus receptores sofrem modificações finais (devido hipermutações somáticas) que aumentam a afinidade para o antígeno. • Entretanto, enquanto as células B reconhecem antígenos livres, as células T só reconhecem antígenos processados apresentados na superfície de células (infectadas e/ou apresentadoras de antígeno). Antígenos: • Molécula que, por interagir com receptores específicos dos linfócitos B e T, induz a resposta imunológica. • Podem ser independentes ou dependentes de célula T. Antígeno independente de células T: • Induz resposta imune sem auxílio de linfócitos T. • Normalmente são moléculas grandes complexas de superfície bacteriana e com múltiplos epítopos repetitivos na superfície. Antígeno dependente de célula T: • Induz a resposta imune efetiva somente auxiliado pelos linfócitos T. • Na maioria dos casos o Ag é dependente de células T. Linfócitos T: • Reconhecem antígenos somente quando ligados à superfície celular: células apresentadoras de antígeno (CAA) e células infectadas. Receptores específicos de antígenos: • Tanto as células B como as células T possuem receptores específicos para os antígenos. MHC: • Moléculas codificadas por um complexo de genes chamado complexo principal de histocompatibilidade (do inglês Major Histocompatibility Complex). • Há duas classes distintas de moléculas MHC: a) MHC classe I: presente em todas as células (exceto as hemáceas) b) MHC classe II: presente em células especializadas (apresentadoras de Ag e linfócitos B) • Nos humanos o MHC é denominado HLA (do inglês Human Leucocyte Antigen) • Proteínas mais polimórficas (variáveis) entre indivíduos responsáveis por rejeição de implantes • Poucos tipos de MHC por indivíduo (=< 20 tipos distintos) - os quais devem ligar- se a inúmeros peptídeos distintos
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