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1 Gustavo Urzêda Vitória R1 DE PSIQUIATRIA - Neuroanatomia funcional e comportamental: Fonte: Neurobiologia dos transtornos psiquiátricos; Quevedo e Izquierdo, 2019. Neurodesenvolvimento típico e atípico: • Nos últimos 30 anos → hipótese de que os transtornos psiquiátricos são consequências de alterações durante o neurodesenvolvimento recebe cada vez mais atenção. • Neurodesenvolvimento típico: o Processo complexo, dinâmico e envolve interações gene- ambiente, que resultam em mudanças a curto e longo prazos na expressão gênica, nas interações celulares, na formação de circuitos cerebrais, nas estruturas neurais e no comportamento ao longo do tempo. o Alguns desses processos iniciam e terminar durante o período gestacional. o Formação do tubo neural → 4ª-5ª semanas gestacionais, originado do folheto mais externo (ectoderme), fecha-se completamente → início ao processo de diferenciação e proliferação celulares. 2 Gustavo Urzêda Vitória o 12ª semana: número de neurônios atinge o pico máximo → inicia o processo de migração neuronal para formar as diferentes camadas corticais → nascem na zona ventricular e migram radialmente, usando as células da glia como ancoragem, dando origem as células piramidais. o As células originadas na porção mais ventral migram tangencialmente e formam os interneurônios corticais. o Sinaptogênese por volta da 22ª semana. o Os neurônios precisam encontrar seus locais apropriados e formam conexões, se não sofrem apoptose → falhas nesse processo tem potencial de alterações no desenvolvimento. o Processo de maturação cortical se inicia em regiões cerebrais dorsais no sentido posteroanterior (parietal-frontal) e inferossuperior → trajetória linear → tempoparietais bilaterais e pré-frontal direito têm trajetória cúbica (aumenta na infância, diminui na adolescência e estabiliza na fase adulta). o Índice de girificação (formação de giros para aumentar a área de superfície cortical) aumenta de acordo com o volume cerebral entre as espécies e reduz durante o envelhecimento saudável de humanos. ▪ Dados de diminuição desse índice em pacientes psicóticos. • O modelo neurobiológico da maioria dos transtornos mentais sugere a implicação de vários genes na etiologia, cada um deles com pequeno efeito → suscetibilidade individual é variável e a expressão depende de fatores ambientais. Componentes do SNC: 3 Gustavo Urzêda Vitória Lobos frontais: • Relacionados a: o Funções executivas (decisão, planejamento, solução de problemas, raciocínio). o Controle motor voluntário. o Cognição. o Inteligência. o Atenção. o Processamento e expressão de linguagem. o Motivação. • Subestruturas: o Pré-frontal (dorsolateral, ventromedial, orbitofrontal e medial). o Pré-motor. o Motor primário. o Área de Broca (expressão da linguagem). • Lesões (a depender da região afetada): o Paralisias motoras. o Comportamento desinibido, irritabilidade e comportamento explosivo. o Conduta social inadequada e dificuldade na tomada de decisões. o Dificuldade nas interações sociais. o Alterações de humor. o Déficit na expressão da linguagem. o Alterações da personalidade. • Associado a: o Esquizofrenia. o TAB. o TDAH. o TDM. Lobos temporais: • Relacionados a: o Memória. o Audição. o Processamento e percepção de informações sonoras. o Reconhecimento de faces e objetos. o Capacidade de entender a linguagem. o Processamento visual de ordem superior. o Regulação das reações emocionais. • Estruturas: o Amígdala. o Córtex auditivo primário. o Área de Wernicke. o Giros temporais. 4 Gustavo Urzêda Vitória • Lesões: o Agnosias. o Prejuízo da memória. o Prejuízo da compreensão da linguagem. • Associado a: o Demências. o Esquizofrenia. Lobos parietais: • Relacionados a: o Percepção e integração da informação somatossensorial (tato, pressão, temperatura e dor). o Processamento visuespacial. o Atenção. o Orientação especial. o Representação numérica. • Estruturas: o Córtex somestésico. o Lobo parietal superior. o Lobo parietal inferior. o Pré-cuneos. • Lesões: o Perda da habilidade em localizar e reconhecer objetos e partes do corpo (heminegligência). o Dificuldade em discriminar a informação sensorial. o Desorientação. o Falta de coordenação. Lobos occipitais: • Relacionados a: o Funções específicas → visão da cor, do movimento, da profundidade, da distância. • Estruturas: o Área visual primária. o Área visual secundária. • Lesões: o Cegueira. o Alucinações. o Inabilidade em ver cores. o Sinestesia. Lobos da ínsula: • Relacionado a: o Percepção gustativa. 5 Gustavo Urzêda Vitória o Parte do sistema límbico → coordenação das emoções. • Lesões: o Perda do paladar. o Alterações emocionais (dados de estudos recentes de neuroimagem). Sistema límbico: • É constituído por um grupo de estruturas envolvidas no processamento e na regulação das emoções, da memória e do interesse sexual. • Circuito de Papez → sendo revisado posteriormente. • Importante sítio de ação dos psicofármacos → sinapses de vários circuitos neuronais envolvidos nos transtornos psiquiátricos. • Amígdala: o Processamento do medo e das emoções, aprendizado, recompensa e na resposta de luta ou fuga. o Lesões podem resultar em agressividade, irritabilidade, perda do controle emocional, déficits de memória de curto prazo e dificuldade em reconhecer emoções. o TDM, TAB, TEPT, demências, autismo, transtorno de personalidade borderline. • Hipocampo: o Armazenamento da memória recente, formação de memória a longo prazo e a orientação especial. o Lesões podem levar a prejuízo na memória e desorientação. o Alzheimer, declínio cognitivo. • Giro do cíngulo: o Processamento da dor e das emoções, memória e autorregulação. o Lesão pode levar a emoções inapropriadas, falta de medo, prejuízo na sensação de dor e déficit de aprendizado. o Autismo, TAB, TDM, TCO, TEPT, esquizofrenia. • Hipotálamo: o Regula o comportamento e as atividades fisiológicas do organismo, como fome, temperatura, PA, FC, atividade sexual. o Integra diferentes informações de várias áreas em resposta a diversos estímulos. o Lesões podem levar a agressividade, estresse, hipotermia, hipersonia, letargia, automutilação, ganho ou perda de peso, aumento ou diminuição do desejo sexual. o TDM, TAB, esquizofrenia, TEPT. o Interface psiquiatria-endocrinologia. 6 Gustavo Urzêda Vitória Neurotransmissão e vias: Dopamina: • Principais vias têm origem na área tegmental ventral e na substância negra → projetam para os córtices pré-frontal e frontal basal, o nucleus accumbens, o corpo estriado, o tálamo, o hipotálamo, a amígdala e o hipocampo. • Regulação dos movimentos, sistema de recompensa, cognição, sintomas psicóticos. Noradrenalina: • origem na área tegmental lateral no tronco encefálico → projetam para os mesmos locais das vias dopaminérgicas, cerebelo e medula espinal. • Regulação do humor, vigília, cognição. Serotonina: • Origem nos núcleos da rafe do tronco cerebral → projetam para os mesmos locais das noradrenérgicas. • Regulação do humor, ansiedade, sono e dor. Acetilcolina: • Origem no tronco encefálico, no núcleo estriado, no núcleo basal de Meynert, no núcleo septal medial e na banda diagonal de Broca → projetam para córtices pré-frontal e frontal basal, hipotálamo, amígdala e hipocampo. • Cognição e memória. 7 Gustavo Urzêda Vitória Histamina: • Origem no hipotálamo → projetam para núcleos da base, região frontal, amígdala, hipocampo, tálamo, medula espinal. • Despertar, estado de vigília e sono. GABA: • Principal neurotransmissor inibitório do SNC. Glutamato: • Principal neurotransmissor excitatório do SNC. Principais circuitos envolvidos no comportamento:Corticocorticais: • São circuitos mais importantes para a regulação do comportamento e da cognição → processam informações e promovem a interação dos demais circuitos neuronais. Córtico-tálamo-estriado-cortical (CTEC): • Permite que a informação seja enviada do córtex para estruturas inferiores. • Córtex pré-frontal → estriado e depois tálamo → ambos interagem com áreas específicas do córtex. • Exemplos de conexões: • Iniciam e terminam em uma célula piramidal. • Seu funcionamento se deve a aferências inibitórias (GABA) e eferências excitatórias (glutamato). • Outros neurotransmissores modulam e intensificam o sinal da eferência → atuam na seleção de estímulos. 8 Gustavo Urzêda Vitória • Liberação de monoaminas é regulada por transportadores pré-sinápticos e enzimas metabolizadoras → responsável pela eficácia do processamento das informações.
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