Os cientistas estão mais perto de reverter a doença de Alzheimer

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Os cientistas estão mais perto de reverter a doença de
Alzheimer?
E a função intelectual dos roedores realmente melhorou à medida que suas placas amilóides se
dissolveram da falta de beta-secretase (BACE1), uma enzima crítica na formação das placas, disse o
pesquisador sênior Riqiang Yan. Ele é vice-presidente de neurociência do Cleveland Clinic Lerner
Research Institute.
Os investigadores esperavam que o bloqueio do BACE1 retardasse ou interrompesse a formação de
placas amilóides, mas ficaram surpresos ao descobrir que também fez com que as placas existentes
desaparecessem, disse Yan.
“Quando olhamos para os ratos mais tarde – aos seis meses de idade e 10 meses de idade – todas
aquelas placas pré-existentes se foram”, disse Yan. “A deleção sequencial da beta-secretase pode
realmente reverter as placas existentes”.
Esses resultados são boas notícias para as empresas que desenvolvem medicamentos inibidores da
BACE1 como um potencial tratamento para a doença de Alzheimer, disse Yan. Ele observou que cinco
desses medicamentos estão sendo testados em ensaios clínicos.
Os resultados foram misturados nesses ensaios, mas Yan disse que os medicamentos podem ter sido
iniciados tarde demais no processo da doença para ajudar os pacientes com Alzheimer.
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“Nossas descobertas devem garantir às empresas farmacêuticas que, se você tratar as pessoas com
antecedência suficiente, não só pode parar o crescimento dessas placas, mas provavelmente ajudará a
remover a placa existente”, disse Yan.
Acredita-se que as placas amilóides contribuam para a doença de Alzheimer porque os aglomerados
pegajosos podem interferir nas comunicações entre as sinapses cerebrais. “No cérebro de Alzheimer,
muitas dessas placas amilóides se acumulam e podem causar perda e danos neuronais”, disse Yan.
O tratamento usando drogas que bloqueiam o BACE1 pode ser complicado porque a enzima controla
muitos outros processos importantes, disseram os autores do estudo em segundo plano. Por exemplo,
camundongos que carecem completamente de BACE1 sofrem defeitos graves em seu desenvolvimento
cerebral precoce.
Para ver se a inibição do BACE1 em camundongos adultos pode ser menos prejudicial, a equipe de Yan
projetou geneticamente camundongos para perder gradualmente a enzima à medida que envelheciam.
Estes ratos desenvolveram-se de forma normal e saudável.
Os pesquisadores então criaram esses camundongos para outro conjunto de camundongos projetados
para começar a desenvolver placas amilóides e a doença de Alzheimer quando têm 75 dias de idade.
A prole também começou a formar placas amilóides aos 75 dias de idade, embora seus níveis de
BACE1 fossem metade dos camundongos normais.
Mas à medida que os ratos continuaram a envelhecer e perder a atividade BACE1, as placas que já
haviam se formado em seus cérebros começaram a desaparecer. Aos 10 meses de idade, os ratos não
tinham placas amilóides em seus cérebros, descobriram os pesquisadores.
As habilidades de pensamento em camundongos também pareciam melhorar com a perda das placas
amilóides, disse Yan.
“Nós vimos uma melhoria do comportamento de aprendizagem”, disse ele. “Essas placas causaram
comprometimento comportamental que realmente reverteu e melhoraram significativamente” quando as
placas se dissolveram.
O estudo de laboratório fornece confirmação adicional de que o BACE1 pode desempenhar um papel
importante na doença de Alzheimer, particularmente se a enzima for inibida no momento certo, disse
James Hendrix, diretor de iniciativas científicas globais da Associação de Alzheimer.
“Eles parecem pensar que inibir o BACE1 terá o melhor impacto se você for cedo, porque você vai evitar
o acúmulo de placas amilóides e, para as placas que se formam, você terá um cérebro saudável que
tem os mecanismos que podem limpar essas placas”, disse Hendrix. “Se o seu cérebro se deteriorou de
tal forma que sua capacidade de remover essas placas desapareceu, então o BACE1 pode ter uma
utilidade muito limitada”.
No entanto, resta saber se tais melhorias observadas em camundongos de laboratório se traduzirão em
seres humanos.
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“Nós fomos capazes de curar a doença de Alzheimer muitas, muitas vezes em camundongos, mas ainda
não fizemos isso em humanos”, observou Hendrix.
Há razões para ter esperança porque o BACE1 desempenha a mesma função em camundongos e
homens, disse o Dr. Ezriel Kornel, diretor do Instituto Ortoptóico e da Coluna do Hospital Northern
Westchester da Northwell Health em Mount Kisco, Nova York.
“Essa enzima com certeza está ativa. Não é só em ratos. Faz sentido que possa ser aplicável aos seres
humanos também”, disse Kornel. “Como sabemos o que a enzima faz e é a mesma coisa, pode ter um
efeito semelhante em humanos”.