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Linfócitos T Linfócitos B Resposta aos antígenos UNIC Linfócitos B Plasmócitos Células produtora de anticorpos (Ac) Raramente encontrados na circulação Presente em tecidos e órgãos linfoides secundários e medula óssea Após ativação diferencia-se em células de memória ou em plasmócitos Receptor específico de Ag na superfície: Imunoglobulina (Ig) ou BCR (B Cell receptor) Promove a Imunidade Humoral Receptor BCR ou RCB (Ig) 4 cadeias polipeptídicas unidas por ligações dissulfeto. Possui uma região variável e uma região constante. Linfócitos T Tipos de Linfócitos T TCD8 ou Citotóxico (Tc) Lise das células infectadas. TCD4 ou Auxiliar (Ta) Ativam outros linfócitos. Reconhecem antígenos apresentados por CAA Receptor de Ag na superfície: RCT (receptor de cél.T) ou TCR (T cell receptor) Promove a Imunidade Celular Receptor RCT ou TCR 2 cadeias polipeptídicas unidas por ligações dissulfeto. Possui uma região variável e uma região constante. Receptores de antígenos são muito variáveis com relação a sua especificidade antigênica. O repertório diverso de receptores é produzido durante o desenvolvimento das células B e das células T nos tecidos linfoides primários. Quando formado, o receptor de antígeno passa por testes rigorosos para selecionar os linfócitos que possuem receptores de antígenos úteis. (Seleção Clonal) Desenvolvimento dos Linfócitos B e T Propriedades dos TCRs e Imunoglobulinas (Ig) TCR Ig (‘’BCR’’) Componentes Cadeias α e β Cadeias pesadas e leves Número de domínio de Ig 1 Domínio V em cada cadeia 1 domínio C Cadeia pesada: 1 domínio V; 3 a 4 domínios C Cadeia leve: 1 domínio V e 1 Domínio C Número de CDR 3 em cada cadeia 3 em cada cadeia Moléculas sinalizadoras associadas CD3 e ζ (zeta) Igβ e Igα Após ativação celular Produção de forma secretória Não Sim Mudança de isótipo Não Sim Mutação somática Não Sim Seleção Clonal Seleção positiva Linfócitos em desenvolvimento, cujos receptores interagem fracamente com os auto antígenos, recebem um sinal que permite a sua sobrevivência. (Auto tolerância) Seleção negativa Linfócitos com receptores fortemente autorreativos devem ser eliminados a fim de impedir reações autoimunes. Ativação de Linfócitos T e B • Linfócitos Maduros sem reconhecimento antigênico • Armazenados nos órgãos periféricos (linfonodos, Baço, Tecido Linfoide Difuso) Linfócitos T e B Virgens (Naive) • Linfa: Antígenos livres ou em CAA ativam linfócitos nos linfonodos • Sangue: Antígenos livres ou em CAA ativam linfócitos no baço • Expansão Clonal • Anticorpos e linfócitos T efetores são liberados na linfa e circulação sanguínea Linfócitos T e B Efetores (Ativados) • Células de memória formadas caem na circulação sanguínea e linfática, circulando por todo o corpo Linfócitos de Memória Expansão Clonal Linfócitos maduros virgens reconhecem o seu antígeno-específico nos órgãos linfoides secundários e param de migrar. Eles se proliferam por vários dias, sofrendo expansão clonal e diferenciam-se, originando milhares de clones de linfócitos efetores armados, todos com especificidade pelo antígeno. Depois deixam os órgãos linfoides e retornam à corrente sanguínea para migrar para locais de infecção. Apresentação e Reconhecimento de Antígenos Reconhecimento Antigênico Ativação de linfócitos nos órgãos linfáticos periféricos Linfócitos B ◦ Reconhece antígenos livres ou apresentados por células T CD4 ◦ Antígenos se ligam à seu receptor BCR (imunoglobulina) Linfócitos T ◦ Só reconhece antígenos apresentados por CAA através do MHC ◦ Antígenos se ligam à seu receptor TCR Células Apresentadoras de Antígeno (APC`s) MHC Complexo de Histocompatibilidade Maior Grupo de genes que controlam o processamento e a apresentação dos antígenos Moléculas apresentadoras de antígeno, reconhecidas apenas por Células T Regulam a quantidade de antígeno apresentado ao sistema Imune MHC Classe 1 ◦ Presente em qualquer célula nucleada ◦ Apresenta antígenos às células T citotóxicas (CD8/ Tc) MHC Classe 2 ◦ Presente somente em CAA (Macrófagos, Células Dendríticas e Linfócitos B) e Células epiteliais tímicas ◦ Apresenta antígenos às cél. T auxiliares (CD4/ Ta) Antígenos Extracelulares ◦ Livres nos tecidos e fluidos extracelulares ◦ Processados por Macrófagos, células dendríticas e Células B ◦ Apresentação em moléculas MHC II p/ célula T CD4 Antígenos Intracelulares ◦ Vírus se replicando dentro das células e formando novas proteínas virais ◦ Processados pelas células infectadas do corpo, inclusive CAA ◦ Apresentação em moléculas MHC I p/ linfócitos T CD8 ou CD4 MHC Complexo de Histocompatibilidade Maior MHC2 MHC1 MHC I MHC II CAA MHC I MHC II Macrófagos Células dendríticas Linfócitos B MHC II MHC II MHC I MHC I Resposta Celular Resposta Celular MO intracelulares Mediada pelos linfócitos T contra os microrganismos que sobrevivem e se multiplicam dentro de fagócitos ou células teciduais Auxilia na resposta Humoral (CD4 ativa Linf. B) Não responsiva à Antígenos solúveis ou circulantes. Reconhece apenas antígenos apresentados pelas CAA através do MHC. ◦ MHC1 – Linfócito T CD8 (Citotóxico) ◦ MHC2 – Linfócito T CD4 (Auxiliar) Populações de Linfócitos T • Reconhece Ag em MHC classe I, na superfície de qualquer célula infectada do Hospedeiro. • Expressa a Proteína CD8 • Função: destruir as células infectadas e tumorais T citotóxico (Tc) • Reconhecem Ag em MHC classe II, presentes nas CAA • Expressa a Proteína CD4 • Função - secretam citocinas que vão: • Ativar fagócitos • Recrutam leucócitos estimulando a inflamação • Ativam linfócitos B T auxiliar (Ta ou Th) Linfócitos T Auxiliares CD4 (Ta ou Th) Subtipos são determinados pelo tipo de Ag que estimulou a RI (intra ou extracelular) e pelas citocinas produzidas. • Atuam contra MO Intracelulares nos macrófagos e células dendrítica (persistentes) • Promovem a ativação de fagócitos Ta1 ou Th1 • Infecções helmínticas ou processos alérgicos • Ativação de Linfócito B aumentando a secreção de Ac (IgE) e de Mastócitos e Eosinófilos Ta2 ou Th2 • Respostas contra bactérias extracelulares e fungos • Estimulação de neutrófilos (inflamação) Ta17 ou Th17 Ta1 ou Th1 Ações Ativa macrófagos que aumentam poder da fagocitose e destroem MO Citocinas envolvidas IL12 Secretada por CAA IL2 e INF-y (Ta1) Produção de Ta1; inibe Ta2 e ativa macrófagos. MO fagocitado intracelular nas CAA (persistentes) Ta2 ou Th2 Ações Ativam Linfócito B para produção de IgE Ativam eosinófilos e mastócitos Citocinas envolvidas IL12 Não é Secretada por CAA IL4, IL5, IL10 e IL13 (Ta2) MO fagocitado extracelular (parasitas e alérgenos) Ta17 ou Th17 Ações Atraem neutrófilos que aumentam a fagocitose e destroem MO Citocinas envolvidas IL23, IL-6 e o TGF-β, Secretada por CAA IL17 (Ta17) Estimula Inflamação. MO fagocitado extracelular (bactérias e fungos) Linfócitos Ta/ Características Ta1 ou Th1 Ta2 ou Th2 Ta17 ou Th17 Citocinas IL12 (CAA) IL2 e INF- (Ta1) IL4, IL5, IL 10 e IL13 (Ta2) IL23 (CAA) IL17 (Ta17) Alvo MO Intracelulares Persistentes MO extracelulares Helmintos e Alérgenos MO extracelulares Bactérias e Fungos Resposta Ativação de Macrófagos Ativa Linfócito B Secreção de IgE Ativa Mastócito e Eosinófilo Estimula Inflamação Atrai Neutrófilos Resposta Imune Predomina Resposta Celular Predomina Resposta Humoral Predomina Resposta Inata Células T Reguladoras (Treg) Subtipo de células T CD4 cuja função é suprimir respostas imunológicas e manter a auto tolerância. Células T oriundas da Seleção Negativa no Timo Inibem a RI nos órgãos periféricos. Inibem a inflamação Inibem a ativação de células T por CAA Inibem asfunções das células T efetoras Mantém a homeostase e evita o auto reconhecimento em níveis elevados Suprimem as doenças autoimunes Linfócitos T Citotóxicos CD8 (Tc) ▪ Eficazes contra vírus e células tumorais ▪ Reconhece antígenos associados ao MHC Classe I ▪ Células Virgens são ativadas nos órgãos linfoides periféricos por CAA ▪ Células T efetoras reconhece o MHC1 nas células infectada pelo MO ▪ Função: ◦ Destroem as céls infectadas por MO intracelulares ◦ Liberam enzimas que induzem apoptose: Granzimas, Perforinas e Serglicina Imunidade Celular do neonato ❖Dependente do colostro: repleto de linfócitos ❖Poucos linfócitos no leite ❖Importante: absorção do colostro até 6 horas após o nascimento ❖Linfócitos colostrais sobrevivem por algumas horas no intestino, e alguns penetram na parede intestinal através das Placas de Peyer e alcançam os linfonodos mesentéricos. ❖Após 2h da ingestão do colostro, leitões apresentam linfócitos maternos na sua circulação sanguínea Tipos de Linfócitos T CD8 CD4 Th1 CD4 Th2 CD4 Th17 Cd4 Treg Função Destruição de células infectadas Ativa fagócitos Ativa Ativa linfócitos B p/ produção de Ac (IgE) Aumenta ação dos Neutrófilos Suprime ação das células T MO Alvos MO intracelular MO Int. persistente em CAA MO Ext. Helmintos Alérgenos MO extracelular - Resposta Humoral Resposta Humoral Atua contra microorganismos extracelulares, Atua contra MO intracelulares antes de infectarem as células ou quando liberados pelas células infectadas. Reconhecimento antigênico nos órgãos linfáticos periféricos Antígenos multivalentes microbianos ativam células B por BCR Antígenos proteicos microbianos será apresentados pelas células B pelo MHC II ao linfócitos T auxiliares e estes ativam os linfócitos B. Proliferação (expansão clonal) gerando células B de memória e plasmócitos secretores de anticorpos. Plasmócitos produzem Ac (IgM > IgG – Resposta 1ª) (IgG, IgA e IgE – Resposta 2ª) Antígenos T- dependentes ou Timo dependentes Linfócito B precisa obrigatoriamente apresentar o antígeno ao linfócito T CD4 Auxiliar (Ta) CD4 ativa o linfócito B para que então este possa se diferenciar em plasmócito e produzir anticorpos. Antígenos Proteicos Bons Estudos!
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