Doença de Alzheimer

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UNITPAC 
Aluno: Ihan Gustavo Oliveira Melo / 5º Período; 
Professora: Lilian Rocha; 
Curso: Medicina. 
Porque a Doença de Alzheimer acomete mais algumas pessoas (Ex. 
Síndrome de Down)? Quais os dois grupos e suas peculiaridades? Como 
é a cronologia dos sintomas? 
 A maior parte dos casos da doença de Alzheimer é esporádica, tem início 
tardio e etiologia incerta. No entanto, cerca de 5 a 15% dos casos são 
familiares, metade desses casos tem início precoce e normalmente estão 
relacionados a mutações genéticas específicas. Pelo menos 5 lócus genéticos 
distintos, localizados nos cromossomos 1, 12, 14, 19 e 21, influenciam o início 
e a progressão da doença de Alzheimer. Por isso, indivíduos com trissomia do 
cromossomo 21 têm maiores chances de desenvolver a doença. 
Mutações nos genes para as proteínas precursoras de amiloide, pré-
senilina I e pré-senilina II, podem levar a formas autossômicas dominantes da 
doença de Alzheimer, tipicamente com início pré-senil. Nos pacientes afetados, 
o processamento da proteína do precursor amiloide é alterado, levando à 
deposição e agregação fibrilar do beta-amiloide, beta-amiloide é o principal 
componente das placas senis, que consistem em axônios ou dendritos 
degenerados, astrócitos e células da glia ao redor de um núcleo amiloide. Beta-
amiloide também pode alterar as atividades da quinase e da fosfatase de 
maneiras que eventualmente levam à hiperfosforilação da tau e formação de 
emaranhados neurofibrilares. 
Outros determinantes genéticos incluem a apoliproteína (apo) e alelos E 
(epsilon). A apo E influencia a deposição de beta-amiloide, a integridade do 
citoesqueleto e a eficiência da reparação neuronal. O risco de doença de 
Alzheimer aumenta substancialmente em pessoas com 2 alelos epsilon-4 e 
pode diminuir naquelas que possuem alelos ε2. Para pessoas com 2 alelos 
epsilon-4, o risco de desenvolver a doença de Alzheimer aos 75 anos é cerca 
de 10 a 30 vezes maior do que para as pessoas sem o alelo. Fatores de risco 
vasculares, como hipertensão, diabetes, dislipidemia e tabagismo, podem 
aumentar o risco da doença de Alzheimer. Evidências crescentes sugerem que 
o tratamento agressivo desses fatores de risco tão precocemente quanto na 
meia-idade pode atenuar o risco de desenvolver comprometimento cognitivo na 
idade mais avançada. 
A primeira manifestação mais comum da doença de Alzheimer é a perda 
de memória de curto prazo (p. ex., fazer perguntas repetitivas, frequentemente 
perder objetos ou esquecer reuniões). Outros déficits cognitivos tendem a 
envolver múltiplas funções, incluindo: raciocínio prejudicado, dificuldade de 
lidar com tarefas complexas e julgamento ruim; disfunção de linguagem; e 
disfunção visuoespacial. 
 
Relação Teórico-Prática 
 
 A doença de Alzheimer é incurável. O tratamento é baseado no uso de 
inibidores da colinesterase, sintomático e na relação paciente, familiares e 
cuidadores. Os anticolinesterásicos centrais existentes no mercado são: 
donepezil; rivastigmina; galantamina; e tacrina. A desvantagem da tacrina é em 
relação aos seus efeitos adversos, entre eles a hepatotoxicidade, por isso 
praticamente não é utilizada hoje em dia. Essas quatro drogas aumentam a 
acetilcolina cerebral e podem melhorar discretamente os sintomas e/ou reduzir 
a progressão da doença. O donepezil, por evitar a toxicidade hepática e por ser 
administrado uma vez ao dia, é o de maior vantagem terapêutica entre os 
quatro. 
Referências: 
• Kinney JW, Bemiller SM, Murtishaw AS, et al: Inflammation as a central 
mechanism in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement (NY) 4:575–590, 
2018. doi: 10.1016/j.trci.2018.06.014 
• Alexander GC, Emerson S, Kesselheim AS: Evaluation of aducanumab 
for Alzheimer disease: scientific evidence and regulatory review involving 
efficacy, safety, and futility. JAMA 325(17):1717-1718, 2021. PMID: 
33783469. doi: 10.1001/jama.2021.3854 
 
 
 
 
https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1016/j.trci.2018.06.014
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33783469/