Nova pesquisa identifica desregulação de ferro em pacientes com esquizofrenia

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Nova pesquisa identifica desregulação de ferro em pacientes
com esquizofrenia
Um estudo do tecido cerebral de indivíduos falecidos que sofriam de esquizofrenia encontrou níveis
elevados de ferro. Por outro lado, os níveis de ferritina foram reduzidos. A ferritina é uma proteína que
armazena o ferro em forma inativa e o libera no corpo quando necessário, ajudando a regular os níveis
de ferro e a prevenir a toxicidade do ferro. O estudo foi publicado na revista Molecular Psychiatry.
A esquizofrenia é um transtorno mental complexo e grave caracterizado por sintomas que afetam o
pensamento, as emoções e o comportamento de um indivíduo. Normalmente surge no final da
adolescência ou início da idade adulta. Aqueles com esquizofrenia podem experimentar alucinações,
como ouvir vozes ou ver coisas inexistentes, e delírios, que são fortemente mantidos, mas falsas
crenças resistentes à razão ou evidências contrárias. Esses sintomas podem levar a um pensamento
desorganizado, impedindo os indivíduos de se comunicarem logicamente, após uma conversa ou
completando tarefas de forma coerente.
Sintomas negativos, incluindo abstinência social, emoções diminuídas, motivação reduzida e capacidade
prejudicada de iniciar e manter atividades, muitas vezes resultam em disfunção social e ocupacional
significativa. Embora não haja cura para a esquizofrenia, o tratamento geralmente envolve uma
combinação de medicamentos antipsicóticos, psicoterapia e serviços de apoio. Estes tratamentos visam
controlar os sintomas e melhorar a qualidade de vida do indivíduo.
No entanto, esses tratamentos não abordam efetivamente os sintomas mais debilitantes da doença,
como embotamento emocional, falta de vontade e comprometimentos no funcionamento social e
cognitivo. Estudos mostraram que indivíduos com esquizofrenia experimentam uma rápida perda de
massa cinzenta cerebral nos primeiros anos após o início da doença, coincidindo com o
https://doi.org/10.1038/s41380-023-01979-3
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desenvolvimento de déficits cognitivos. Estudos de neuroimagem e marcadores moleculares sugerem
que os indivíduos com esquizofrenia experimentam envelhecimento cerebral acelerado, provavelmente
contribuindo para o aumento das taxas de demência mais tarde na vida.
O autor do estudo, Amit Lotan, e seus colegas levantaram a hipótese de que alterações nos níveis de
ferro cerebral podem contribuir para as alterações cognitivas adversas observadas na esquizofrenia.
Normalmente, o ferro é armazenado em forma inativa dentro da proteína ferritina em neurônios e células
da glia, e é liberado quando necessário para processos como produção de energia e síntese de mielina.
No entanto, estudos anteriores indicaram que indivíduos com declínio cognitivo muitas vezes têm níveis
elevados de ferro cerebral, sugerindo que uma interrupção na regulação do nível de ferro poderia estar
envolvida no declínio cognitivo. Os autores do estudo propuseram que um mecanismo semelhante pode
estar em jogo na esquizofrenia.
Os pesquisadores analisaram e compararam amostras de tecido do córtex pré-frontal de indivíduos
falecidos que tinham esquizofrenia ou transtorno esquizoativo e de indivíduos saudáveis correspondiam
às características demográficas. Essas amostras foram provenientes do New South Wales Brain Tissue
Resource Center (NSW-BTRC), da Victorian Brain Bank Network (VBBN) e do National Institute of
Mental Health Human Brain Collection Core (NIMH-HBCC) na Austrália. Eles avaliaram especificamente
os níveis de ferro e ferritina no tecido cerebral.
Os resultados mostraram que os indivíduos com esquizofrenia tinham níveis mais altos de ferro, mas
níveis mais baixos de ferritina no tecido cerebral examinado. Isso sugere uma interrupção na
disponibilidade de ferro em áreas-chave do cérebro responsáveis pelo raciocínio e planejamento em
indivíduos com esquizofrenia. A disparidade nos níveis de ferro foi mais pronunciada entre os cérebros
de indivíduos mais jovens com esquizofrenia e controles saudáveis pareados por idade.
“No estudo atual, descobrimos que os níveis de ferro na região do Córax pré-frontal do cérebro são
elevados na esquizofrenia em comparação com os controles pareados por idade. A ferritina, que
armazena ferro em uma forma redox-inactive, é paradoxalmente diminuída em indivíduos com o
transtorno. Entre os casos de esquizofrenia, observamos uma perda de acúmulo de ferro dependente da
idade que caracterizou indivíduos de controle [níveis de ferro no cérebro normalmente aumentam
gradualmente com a idade], na medida em que os níveis de ferro já eram altos em cortices de adultos
jovens com esquizofrenia. Assim, a diferença de ferro entre os grupos foi maior entre os adultos jovens,
com altos níveis de ferro conferindo um grande risco de ser diagnosticado com doença nessa faixa
etária”, concluíram os autores do estudo.
O estudo destaca uma importante ligação entre a esquizofrenia e a biologia do ferro. No entanto,
também reconhece as limitações, nomeadamente o seu foco no córtex pré-frontal. Os níveis de ferro
podem variar significativamente em diferentes regiões do cérebro, e ainda não está claro se essas
mudanças estão presentes em outras áreas do cérebro além do córtex pré-frontal.
O artigo, “Biologia do ferro perturbado no córtex pré-frontal de pessoas com esquizofrenia”, foi escrito
por Amit Lotan, Sandra Luza, Carlos M. Opazo, Scott Ayton, Darius J. R. (em inglês). Endereço: Lane,
Serafino Mancuso, Avril Pereira, Suresh Sundram, Cynthia Shannon Weickert, Chad Bousman, Christos
Pantelis, Ian P. Everall e Ashley I. Bush (em inglês).
https://doi.org/10.1038/s41380-023-01979-3
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