Mutação no Gene POU1F1

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hipofisária ausente ou transeccionada e sinal brilhante da hipófise posterior ausente ou ectópico.2,4
Distúrbios hereditários
Ao nascimento, a hipófise anterior é composta por 5 tipos celulares, classificados de acordo com os hormônios que secretam:
corticotrofos (ACTH); tireotrofos (TSH); somatotrofos (GH); gonadotrofos (LH e FSH); e lactotrofos (prolactina). Para
diferenciação e proliferação dessas células, convém a participação de vários fatores de transcrição, necessários para que a
produção hormonal seja adequada (Figura 4.1).1,3 Mutações nos genes que codificam esses fatores de transcrição, hormônios ou
receptores podem levar a deficiências isoladas ou combinadas dos hormônios hipofisários (Quadro 4.1). Em humanos, a
deficiência combinada dos hormônios hipofisários (DCHH) tem frequência de 1 por 3.000 a 4.000 nascidos vivos4 e é
diagnosticada quando há problemas com a produção de dois ou mais desses hormônios.5
Mutações no POU1F1
O gene do POU1F1 (Pit-1 – pituitary transcription factor type 1) localiza-se no cromossomo 3 (3p11) e codifica uma
proteína com 291 aminoácidos. Esse gene regula a expressão dos genes do GH, da PRL e do TSH-β, e do receptor do GHRH,
sendo, assim, responsável pelo desenvolvimento e pela proliferação dos somatotrofos, lactotrofos e tireotrofos.7 Além disso, o
POU1F1 também se autorregula.5 Ele parece interagir com os coativadores e os receptores dos hormônios tireoidianos, do
estrogênio e do ácido retinoico, assim como com outros fatores de transcrição (CREB, P-Lim, Ptx-1, HESX1 e Zn-15).5,7
Mutações do POU1F1 causadoras de DCHH podem ter herança autossômica recessiva ou dominante. Elas costumam ser
raras, e a dominante R271W tem sido a mais encontrada. De um total de 335 pacientes de diferentes estudos com DCHH, foi
encontrada mutação no POU1F1 em apenas 20% deles.7 A frequência em outros estudos variou de ausência de mutação a até
11,3%.8
Figura 4.1 Diferenciação das linhagens celulares hipofisárias e os fatores de transcrição envolvidos. (Adaptada de
Kelberman e Dattani, 2007.)4
Quadro 4.1 Etiologia do hipopituitarismo hereditário.
Fator de desenvolvimento Deficiência hormonal
Genético
Síndrome de Kallmann FSH, LH
Síndrome de Prader-Willi FSH, LH
Síndrome de Laurence-Moon-Biedl FSH, LH
Receptor
Receptor do GHRH GH
Receptor do CRH ACTH
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	Endocrinologia Clinica - Vilar 6 edicao