Endocrinologia Clinica - Vilar 6 edicao_Parte997

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40% na mortalidade. Previamente aos estudos HERS e WHI, estudos epidemiológicos já publicaram redução na mortalidade em
mulheres sob estrogenoterapia, quando comparadas com menopausadas sem THM. Entretanto, a melhor evidência do efeito da
THM na mortalidade é proveniente de uma metanálise que reuniu 19 estudos randomizados, controlados e duplos-cegos,
envolvendo 16.000 mulheres com idade média de 55 anos. Nessa metanálise, observou-se uma redução da mortalidade em
termos absolutos de 84% nas pacientes tratadas, isto é, uma em cada 119 mulheres tratadas com terapia hormonal em 5 anos não
morreu, em comparação às não tratadas.26,27
O estradiol e o progestógeno, quando administrados por via não oral, impedem o metabolismo de primeira passagem pelo
fígado e, assim, têm menor potencial para estímulo das proteínas hepáticas (p. ex., o angiotensinogênio) e fatores de coagulação
(p. ex., a antitrombina III), o que pode ser mais favorável em termos de risco cardiovascular e fenômenos tromboembólicos. O
risco de tromboembolismo venoso se mostrou menor quando usado o estradiol por via transdérmica, comparado com o estradiol
por via oral. Entretanto, não foi confirmado se isso se deveu ao impacto diferencial do estradiol sobre os fatores de coagulação
sintetizados no fígado. Por outro lado, a administração por via oral acarreta um maior impacto na redução dos níveis do LDL-
colesterol (LDL-c), o que é uma vantagem na mulher com hipercolesterolemia e triglicerídeos normais, haja vista que este
último pode elevar-se com a medicação. A primeira passagem uterina da administração vaginal de progestógenos acarreta
concentrações locais adequadas e boa proteção endometrial, com níveis sistêmicos do progestógeno muito baixos. O uso não
oral do estradiol, combinado ao progestógeno intrauterino, pode melhorar a aderência e minimizar os riscos da THM.
Entretanto, ainda são necessários estudos de boa qualidade para confirmar essa hipótese. Uso vaginal de estradiol é preferencial
no tratamento isolado das queixas urogenitais (Quadro 56.1).1,16,17,23
Quadro 56.1 Vias de administração de estrógeno.
Via de administração Vantagens Desvantagens
Via oral Mais difundida
Custo menor
↑ HDL-c; ↓ LDL-c
↑ Angiotensinogênio
↑ SHBG, TBG, CBG
↑ Triglicerídeos
Relação E2/E1 < 1
↑ Antitrombina III
Via não oral Relação E 2/E1> 1
↔ Triglicerídeos
Evita os efeitos decorrentes
da passagem 1 a hepática
Custo maior
Alergia cutânea local (2 a 24%)
Impacto discreto no HDL-c e LDL-c
HDL-c: HDL-colesterol; LDL-c: LDL-colesterol; SHBG: globulina de ligação dos hormônios sexuais; TBG: globulina ligadora
da tiroxina; CBG: globulina ligadora do cortisol; E2: estradiol; E1: estrona. Adaptado de North American Menopause Society,
2012; Santen et al., 2010; Pardini, 2014.12,16,23
Classificação dos estrógenos
 Sintéticos. Os principais são etinilestradiol, mestranol, quinestrol e dietilestilbestrol. Devido ao fato de não serem oxidados
pela desidrogenase que oxida o 17β-estradiol, seu efeito no fígado é acentuado, levando-o à produção de proteínas como SHBG,
substrato de renina e outras, às vezes indesejáveis, independentemente da via de administração. Por esse motivo, embora exerça
efeito no osso, seu uso é restrito aos anticoncepcionais orais.11,12
 Naturais. Os mais frequentemente utilizados na THM são os estrógenos conjugados e o estradiol (transdérmico ou
percutâneo), seguidos pelo valerianato de estradiol e o estradiol micronizado. O estriol, apesar de provocar poucos efeitos
colaterais, não previne a perda de massa óssea.9,23
Tanto os estrógenos sintéticos como os naturais têm se mostrado úteis na preservação da massa óssea e na melhora da
sintomatologia. Entretanto, na THM os naturais estão mais indicados (Quadros 56.2 e 56.3).1,12,23
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