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Biologia de sistemas diz respeito ao estudo das interações e comportamento dos componentes de entidades biológicas, incluindo moléculas, células, órgãos e organismos. A organização e integração de sistemas biológicos há muito tempo interessam aos cientistas. A biologia de sistemas como um campo de estudo formal e organizado, entretanto, emergiu da revolução genômica, que foi catalisada pela Projeto Genoma Humano (HGP; 1990–2003) e a disponibilização aos biólogos do Sequências de DNA dos genomas de humanos e de muitos outros organismos. O estabelecimento do campo também foi fortemente influenciado pelo reconhecimento geral de que organismos, células e outras entidades biológicas têm um grau inerentemente elevado de complexidade. Dois temas dominantes da biologia moderna estão enraizados nessa nova perspectiva: primeiro, a visão de que a biologia é fundamentalmente uma ciência informacional – sistemas biológicos, células e organismos armazenam e transferem informações como seus processos mais fundamentais – e segundo, o surgimento de novos tecnologias e abordagens para estudar a complexidade biológica. Os organismos biológicos são muito complexos e as suas muitas partes interagem de inúmeras maneiras. Assim, podem ser considerados geralmente como sistemas integrados. No entanto, embora um sistema complexo integrado como o de um avião comercial moderno possa ser compreendido a partir do seu projeto de engenharia e planos detalhados, tentar compreender o sistema integrado que é um organismo biológico é muito mais difícil, principalmente porque o número e a força das interações em o sistema são ótimos e todos devem ser inferidos posteriormente a partir do comportamento do sistema. Da mesma forma, o modelo para o seu desenho deve ser inferido do seu material genético. Esse ponto de vista dos “sistemas integrados” e todas as abordagens associadas para a investigação de células e organismos biológicos são coletivamente chamados de biologia de sistemas. Complexidade e propriedades emergentes Muitos dos aspectos mais críticos do funcionamento de uma célula resultam do comportamento coletivo de muitas partes moleculares, todas agindo juntas. Essas propriedades coletivas – muitas vezes chamadas de “propriedades emergentes” – são atributos críticos dos sistemas biológicos, uma vez que a compreensão das partes individuais por si só é insuficiente para compreender ou prever o comportamento do sistema. Assim, as propriedades emergentes vêm necessariamente das interações das partes do sistema maior. Por exemplo, uma memória armazenada no cérebro humano é uma propriedade emergente porque não pode ser entendida como uma propriedade de um único neurônio ou mesmo de muitos neurônios considerados um de cada vez. Pelo contrário, é uma propriedade coletiva de um grande número de neurónios atuando em conjunto. Um dos aspectos mais importantes das partes moleculares individuais e das coisas complexas que elas constituem é a informação que as partes contêm e transmitem. Na biologia, a informação nas estruturas moleculares – as propriedades químicas das moléculas que lhes permitem reconhecer e ligar-se umas às outras – é central para o funcionamento de todos os processos. Essas informações fornecem uma estrutura para a compreensão dos sistemas biológicos, cujo significado foi captado com perspicácia pelo físico-químico teórico americano Linus Pauling e pelo biólogo francês Emil Zuckerkandl, que afirmaram em um artigo conjunto: “A vida é uma relação entre moléculas e não uma propriedade de qualquer uma molécula.” Em outras palavras, a vida é definida em termos de interações, relacionamentos e propriedades coletivas de muitos sistemas moleculares e suas partes. O argumento central relativo à informação em biologia pode ser visto considerando a hereditariedade da informação, ou a transmissão de informações de uma geração para a seguinte. Para uma determinada espécie, a informação do seu genoma deve persistir durante a reprodução para garantir a sobrevivência da espécie. O ADN é transmitido fielmente, permitindo que a informação genética de uma espécie perdure e, ao longo do tempo, seja influenciada pelas forças evolutivas. A informação que existe hoje nos seres vivos acumulou-se e foi moldada ao longo de mais de 3,4 mil milhões de anos. Como resultado, focar na informação molecular em sistemas biológicos fornece um ponto de vista útil para a compreensão de como funcionam os sistemas vivos. Que as propriedades emergentes derivadas da função coletiva de muitas partes são as propriedades-chave dos sistemas biológicos é conhecido pelo menos desde a primeira metade do século XX. Eles foram considerados extensivamente em biologia celular, fisiologia, biologia do desenvolvimento e ecologia] Na ecologia, por exemplo, o debate sobre a importância da complexidade nos sistemas ecológicos e a relação entre complexidade e estabilidade ecológica começou na década de 1950. Desde então, os cientistas perceberam que a complexidade é uma propriedade geral da biologia, e tecnologias e métodos para compreender as partes e seus comportamentos interativos em nível molecular foram desenvolvidos. A mudança quantitativa na biologia, baseada em dados biológicos e métodos experimentais, precipitou profundas mudanças qualitativas na forma como os sistemas biológicos são vistos, analisados e compreendidos. As repercussões dessa mudança foram imensas, resultando em mudanças na forma como a investigação é realizada e na forma como a biologia é compreendida. Uma comparação coma engenharia de sistemas pode fornecer informações úteis sobre a natureza da biologia de sistemas. Quando os engenheiros projetam sistemas, eles exploram componentes conhecidos que podem ser reunidos de modo a criar um sistema que se comporte de uma maneira prescrita, de acordo com as especificações do projeto. Por outro lado, quando os biólogos olham para um sistema, as suas tarefas iniciais são identificar os componentes e compreender as propriedades dos componentes individuais. Eles então tentam identificar como as interações entre os componentes criam, em última análise, os comportamentos biológicos observáveis do sistema. O processo está mais alinhado com a noção de “engenharia reversa de sistemas” do que com a engenharia de projeto de sistemas. O Projeto Genoma Humano contribuiu amplamente para essa revolução na biologia de pelo menos três maneiras diferentes: (1) adquirindo a “lista de partes” genética de todos os genes do genoma humano ; (2) catalisando o desenvolvimento de plataformas tecnológicas de alto rendimento para gerar grandes conjuntos de dados para DNA, RNA e proteínas; e (3) inspirando e contribuindo para o desenvolvimento de ferramentas computacionais e matemáticas necessárias para analisar e compreender grandes conjuntos de dados. Pode-se argumentar que o projeto foi o catalisador final que provocou a mudança para o ponto de vista sistêmico na biologia. Evolução em biologia de sistemas O geneticista e evolucionista ucraniano-americano Theodosius Dobzhansky observou no século 20 que “nada faz sentido na biologia, exceto à luz da evolução”. Compreender a evolução é essencial para a biologia de sistemas, mas compreender de onde veio a informação do sistema e como se tornou complexa também fornece um foco para o pensamento evolucionista. Numa série de transições evolutivas, os sistemas biológicos adquiriram mecanismos notáveis para armazenar, manusear e distribuir informação no mundo vivo. As partes fundamentais para armazenamento e transmissão são RNA e DNA. Uma visão surpreendente que emergiu do estudo dessas partes é que a evolução dos sistemas fisiológicos e de desenvolvimento envolveu componentes básicos de redes reguladoras de genes, incluindo fatores de transcrição (uma classe de proteínasque regulam a expressão genética) e cisligantes de fatores de transcrição de elementos reguladores do DNA. As redes reguladoras de genes estão, por sua vez, acopladas a outras redes que têm efeitos profundos sobre o funcionamento dos sistemas e, assim, determinam as possibilidades evolutivas. Redes e informações Engenheiros e matemáticos forneceram informações valiosas sobre a natureza da informação , particularmente relacionada às comunicações, e os biólogos adaptaram alguns desses insights para o estudo de sistemas biológicos. Uma área significativa de pesquisa em biologia centra-se na questão de saber se os processos biológicos de ordem superior podem ser representados a partir de uma perspectiva de informação. As ferramentas conceituais para observar os fenômenos biológicos baseiam-se em ideias matemáticas sobre informação e computação, mas é necessário um desenvolvimento adicional significativo antes que uma base teórica satisfatória seja alcançada. Por exemplo, um aspecto fundamental da descrição e medição da informação biológica é o contexto em que a informação opera, que tem sido difícil de representar de uma forma clara e útil. Um exemplo do tipo de desafio que os pesquisadores enfrentam é o processo de expressão gênica, que envolve a produção de uma molécula proteica específica a partir da informação genética. Vários fatores influenciam a expressão de qualquer gene – desde o tipo de célula envolvida até os sinais externos recebidos e o estado metabólico da célula até estados preexistentes de expressão gênica. Os esforços para compreender esses fatores constituem uma importante área de pesquisa na biologia moderna. Embora algumas redes pequenas, como certas redes metabólicas em bactérias ou leveduras, sejam relativamente bem caracterizadas, redes mais complexas, como redes de desenvolvimento, permanecem apenas parcialmente compreendidas. Conceitos matemáticos relevantes para o estudo de ambos os tipos de redes foram desenvolvidos e implementados. Ainda assim, poucos sistemas biológicos foram suficientemente caracterizados para permitir aos investigadores modelá- los como redes. Os exemplos incluem os sistemas de utilização de lactose e galactose em certas bactérias, como Escherichia coli e Streptococcus. No entanto, as interações mais amplas dessas redes são comparativamente menos bem compreendidas. O desenvolvimento embrionário inicial do ouriço-do-mar é outro sistema que foi efetivamente modelado. Os modelos oferecem uma visão única sobre o desenvolvimento biológico e a fisiologia, e os cientistas imaginaram um futuro em que os modelos estarão disponíveis para a maioria dos sistemas biológicos. Na verdade, os modelos quantitativos poderiam, em última análise, incorporar hipóteses sobre a estrutura e função de qualquer sistema biológico em questão. As ideias sobre sistemas biológicos têm o potencial de transformar a agricultura, a pecuária, a nutrição, a energia e outras indústrias e campos de pesquisa. No início do século XXI, a prática da medicina já tinha começado a passar do tratamento reativo dos sintomas dos pacientes para um cuidado proativo e personalizado devido à melhor compreensão das funções dos sistemas complexos que são as células e órgãos humanos.
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