Classificação das Anemias

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Classificação das AnClassificação das AnClassificação das AnClassificação das AnClassificação das Anemias e Metabolismo doemias e Metabolismo doemias e Metabolismo doemias e Metabolismo doemias e Metabolismo do Ferro Ferro Ferro Ferro Ferro 
Alberto Galdino - Biomedicina 
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ANEMIA MEGALOBLÁSANEMIA MEGALOBLÁSANEMIA MEGALOBLÁSANEMIA MEGALOBLÁSANEMIA MEGALOBLÁSTICA TICA TICA TICA TICA 
Classificação morfológica: Anemia Macrocítica e Normocrômica 
Classificação fisiopatológica: Anemia Carencial por deficiência de substâncias essenciais à 
eritropoese. 
 
Definição: anemia causada pela deficiência de vitamina B12 e/ou ácido fólico 
(indispensáveis para a síntese da base nitrogenada TIMINA). 
 
Consequências: distúrbios na proliferação e maturação celular. 
 Falha na síntese de DNA: duplicação do DNA bloqueada 
(retardo na divisão celular e defeitos no reparo de DNA). 
 Síntese de RNA não alterada: produção normal de proteínas 
(timidina não é necessário para sua síntese, não há, portanto, redução da formação de 
proteínas citoplasmáticas e do crescimento celular ).
 Maturação citoplasmática precede maturação nuclear: célula em estado de 
crescimento desequilibrado. 
 
Distúrbios da Multiplicação Celular 
- Devido à lentidão da divisão celular na fase S do ciclo celular, há um aumento no número de 
células com quantidades de DNA entre o diplóide e o tetraplóide. 
- Morfologicamente estas células , em especial os eritroblastos, exibem um núcleo e cromatina 
iatuaàfiaeteàpotilhada,àeuatoàoàRNáàãoàalteadoàotiuaàaàpoduzià
citoplasmáticas , resultando células gradesàoàitoplasaàaduoàeàdeàgadeàvolue. 
 
Achados Laboratoriais 
• Medula óssea (MO): megaloblastos 
• “angue periférico “P: hemácias macrocíticas 
Resultados 
Alterações morfológicas levam a duas situações: 
 Destruição intramedular dos megaloblastos: eritropoese ineficaz. 
 Células de tamanho avantajado e com outras anormalidades morfológicas 
na MO e no SP. 
Obs: As alterações se estendem também às outras linhagens hematopoéticas (leucócitos e plaquetas) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Vitamina B12 (Cobalamina) 
 Fonte: proteína animal (carnes e laticínios) 
 Necessidade diária: 2 a 3 g μ
 Perda diária: 1 a 2 g (urina e fezes) μ
 Orgão de armazenamento: fígado (2 a 3 mg) 
 Absorção: íleo terminal (pH neutro) 
 Transporte: transcobalamina 
 
 
 
 
* A vitamina B12, ligada ao fator 
intrínseco (glicoproteína produzida 
pelas células parietais da mucosa 
gástrica), é absorvida pela associação 
do fator intrínseco a receptores da 
membrana das células da mucosa do 
íleo terminal. 
 
 
 
 
Função Bioquímica 
A vitamina B é uma coenzima de duas reações bioquímicas: 12
• Na 1ª, como , é cofator da metionina-sintase, a enzima resposnsável pela METIL-B12
metilação da homocisteína em metionina usando Metiltetraidrofolato (Metil-B ) como 12
doador de metila. 
• Na 2ª, como , auxilia na conversão de DESOXIADENOSIL B12 (Ado-B )12
Metilmalonil-Coenzima A (CoA) em Succinil CoA. 
As dosagens séricas de homocisteína e ácido metilmalônico são usados como testes para 
deficiencia de Vitamina B . 12
 
 
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Deficiência de Vitamina B12 
Causas 
 Menor ingestão: vegetarianos radicais 
 Má absorção: gástrica (problemas estomacais como gastrite atrófica e gastrectomias), 
intestinal (doenças intestinais como diverticulite e remoção de segmentos do intestino 
 
Anemia Perniciosa 
•É uma doença decorrente da carência da Vit. B , quando deixa de ser absorvida por falta 12
de produção de Fator Intrínseco pela mucosa gástrica, consequentemente má absorção de 
Vitamina B12 
•Doeçaàdeàatuezaàpovaveleteàiuolgia,àeàueàooeàatofiaàeàiflaaçãoàiaà
da mucosa gástrica (gastrite atrófica), levando à ausência de FI e da secreção do ácido 
clorídrico, com consequente má absorção da Vit. B 12
•ÉàoàtipoàaisàouàdaàaiaàdeàVit.àB 
 Teste de Schilling  avalia indiretamente a absorção de B , e consiste na ingestão 12
oral da Vit. B marcada, seguida de uma dose maciça de Vit. B injetável não marcada 12 12
para saturação do organismo, facilitando que a Vit. B marcada, uma vez absorvida, 12
seja em parte excretada na urina. 
 
Sinais e Sintomas Clínicos da Anemia Megaloblástica 
 Cansaço, fraqueza, sonolência, baixo desempenho 
 Palidez: aspecto amarelo-limão 
 Boca: estomatite angular (fissuras ou úlceras nos cantos da boca) 
 Língua: glossite de Hunter (proliferação de desordenada das células 
epiteliais da língua ocasionando um aspecto espesso e uma língua 
sensível a alimentos ácidos e quentes). 
 Sinais neurológicos: formigamento dos membros tontura, insegurança 
da mancha, sensibilidade alterada, força reduzida (degeneração 
subaguda associada da medula espinhal) 
 Baço palpável (alguns casos): pode ocorrer hematopoese extramedular 
 
 
 
 
 
Ácido Fólico (Folato) 
 Fonte: vegetais verdes, frutas cítricas, feijões, nozes, fígado e rim 
 Necessidade diária: 50 a 80 g μ
 Órgão de armazenamento: fígado (5 a 10 mg) 
 Absorção: duodeno e jejuno (principalmente) 
 Transporte: liga-se fracamente à albumina 
 
Os Folatos são necessários em várias reações bioquímicas envolvendo transferência de 
unidades de um carbono em interconversões de aminoácidos, como na de conversão
HOMOCISTEÍNA em METIONINA e na de SERINA em GLICINA, bem como na síntese de 
precursores purínicos de DNA. 
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Deficiência de Ácido Fólico 
Causas 
 Menor ingestão: desnutrição, dietas, pessoas idosas 
 Má absorção: intestinal (doenças intestinais como diverticulite e remoção de 
segmentos do intestino), medicamentos (anticonvulsivantes e barbitúricos) 
 Aumento das necessidades fisiológicas ou patológicas: gravidez, anemias hemolíticas, 
neoplasias 
 Perdas excessivas: diálises, álcool e doenças hepáticas 
Sinais e Sintomas Clínicos 
A sintomatologia da falta de ácido fólico e de vitaminas B12 é igual, com exceção dos sinais 
neurológicos (degeneração subaguda associada da medula espinhal) que somente são vistos 
na deficiência de vitamina B12. 
 
Diagnóstico Laboratorial 
Hemograma 
 VCM aumentado, com casos graves 110-170 fl e casos leves 100-110fl; 
(macrocitose precede a anemia);RDW ; Hb < 7- 8g/dl e Ht < 25% ↑
 Número de eritrócitos diminuído 
 Leucopenia e plaquetopenia 
 Número de reticulócitos diminuído (IPR<2 anemia hipoproliferativa) 
 Esfregaço sanguíneo: hemácias macrocíticas, poiquilocitose (ovalócitos, dacriócitos, 
esquizócitos), megaloblastos, corpúsculos de Howell-Jolly, Anel de Cabot, anisocitose, 
neutrófilos hipersegmentados (mais de 5 lóbulos nucleares pleocariócitos), 
 Bioquímica: ↑ ↑BI, LDH. 
 
Medula Óssea 
 Hiperplasia eritróide 
 Megaloblastos. A eritropoese revela variadas alterações morfológicas como 
cariorréxis, micronúcleos e pontes internucleares 
 Presença de Mielócitos e Metamielócitos gigantes. 
 
* Devido a intensa desordem de maturação nuclear que se instala nas 3 linhagens, mais 
evidente na série eritróide, toda a hematopoese nas anemias megaloblásticas é ineficaz, ou 
seja, há de morte celular intramedular através da ação de macrófagos, como consequência ↑
da eritropoese ineficaz, apenas 10-20% dos eritrócitos sobrevivem e tornam-se viáveis pro SP. 
 
 
Dosagem das Vitaminas 
 Vitamina B12 sérica 
 (>300pg/ml), (200-300pg/ml), (<200pg/ml) normal subnormal diminuída
 Folato sérico 
 (>4ng/ml), -4ng/ml), (<2ng/ml) (2normal subnormal diminuído
 Deficiência de vitamina B12 
(<200pg/ml) e (>4ng/ml) B12 sérica diminuída folato sérico normal 
 Deficiência de ácido fólico 
(<2ng/ml) e (>300pg/ml) folato sérico diminuído B12 sérica normal 
 Deficiência de vitamina B12 + ácido fólico 
(<200pg/ml) e (<2ng/ml) B12 sérica diminuída folato sérico diminuído 
 Dosagem dos metabólitos: 
Homocisteína Ácido Metilmalônico e 
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Aspectos morfológicos da Anemia Megaloblástica 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Anisocitose e Poiquilocitose na Anemia Megaloblasto Policromático 
Macro-ovalócitos, Anisocitose, Poiquilocitose e 
Neutrófilo hipersegmentado 
Megalócito 
1. Eritrócito Normal 
2. Macrócito 3.Megalócito Oval 
4.Neutrófilo Hipersegmentado 
Anemia Megaloblástica: SP mostrando 
macrócitos ovalados e um neutrófilo 
hipersegmentado (Pleocariócito). 
MO: Anemia megaloblástica, mostrando 
precursores dos granulócitos gigantes 
Alterações megaloblásticas na MO de paciente com 
anemia megaloblástica grave. 
 (A,B,C) Eritroblatos mostrando aspecto fino, 
pontilhado aberto (primitivo) da cromatina nuclear, 
mesmo nas células diferenciadas (citoplasma pálido 
com alguma formação de Hb). 
(D) Metamielócitos gigantes anormais 
e formas em bastonete. 
A B
C D 
A 
B 
A – Neutrófilo 
Hipersegmentado. 
B- Macroovalócito 
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Histograma de Anemia Megaloblástica 
 
 
Diagnóstico Diferencial 
* Deve ser feito com as doenças que cursam com anemia macrocítica ou com pancitopenia 
com macrocitose. 
 Síndromes Mielodisplásicas 
 Doença Hepática 
 Hipotireoidismo 
 Anemia aplástica 
 Mieloma Múltiplo 
 Leucemia 
 Uso de fármacos antiblásticos, que agem por comprometimento direto da síntese de 
DNA (Zidovudina, Drogas antifólicas (Metotrexato), pirimetamina, anticonvulsivantes 
(fenitoína, pimidona,fenobarbital ).
 
Tratamento 
 Causa identificada e corrigida 
 Dieta rica em vitamina B12 e/ou ácido fólico 
 Vitamina B12 e/ou ácido fólico 
 Acompanhamento 
 
Ácido fólico para profilaxia de defeitos do tubo neural