Cientistas veem um movimento ultra-rápido na superfície do vírus HIV

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Cientistas veem um movimento ultra-rápido na superfície do
vírus HIV
Como o vírus HIV desliza fora de uma célula humana para atracar e possivelmente injetar sua carga
mortal de código genético, há um momento espetacularmente breve em que um pequeno pedaço de sua
superfície se abre para iniciar o processo de infecção.
Ver essa estrutura se abrir e fechar em meros milionésimo de segundo está dando aos investigadores do
Duke Human Vaccine Institute (DHVI) uma nova alça na superfície do vírus que poderia levar a
anticorpos amplamente neutralizantes para uma vacina contra a AIDS. Suas descobertas aparecem em
fevereiro. 2 em avanços da ciência.
Ser capaz de anexar um anticorpo especificamente a essa pequena estrutura que o impediria de
aparecer aberto seria fundamental. Suas descobertas aparecem em fevereiro. 2 em avanços da ciência.
A parte móvel é uma estrutura chamada glicoproteína de envelope, e os pesquisadores da AIDS tentam
descobri-la há anos porque é uma parte fundamental da capacidade do vírus de atracar em um receptor
de células T conhecido como CD4. Muitas partes do envelope estão constantemente se movendo para
fugir do sistema imunológico, mas os imunogênios da vacina são projetados para permanecer
relativamente estáveis.
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“Tudo o que todo mundo fez para tentar estabilizar essa (estrutura) não funcionará, por causa do que
aprendemos”, disse o principal autor Rory Henderson, biólogo estrutural que é professor associado de
medicina no DHVI. “Não é que eles tenham feito algo errado; é só que não sabíamos que se move
dessa maneira.”
O pesquisador de pós-doutorado e coautor do estudo, Ashley Bennett, oferece um play-by-play: Como o
vírus sente por seu melhor ponto de fixação em uma célula T humana, o receptor CD4 da célula
hospedeira é a primeira coisa em que se agarra. Essa conexão é o que, em seguida, desencadeia a
estrutura do envelope para abrir, o que, por sua vez, expõe um site de ligação do co-receptor “e esse é o
evento que realmente importa”.
Uma vez que ambas as moléculas do vírus estão ligadas à membrana celular, o processo de injeção de
RNA viral pode começar. “Se ele entra na célula, sua infecção agora é permanente”, disse Henderson.
“Se você for infectado, você já perdeu o jogo porque é um retrovírus”, concorda Bennett.
A estrutura móvel que eles encontraram protege o local de ligação sensível do co-receptor no vírus.
“Também é uma trava para evitar que ele surja até que esteja pronto para a primavera”, disse
Henderson. Mantê-lo agarrado a um anticorpo específico interromperia o processo de infecção.
Para ver as partes virais em vários estados de aberto, fechado e intermediário, Bennett e Henderson
usaram um acelerador de elétrons no Laboratório Nacional de Argonne, fora de Chicago, que produz
raios-X em comprimentos de onda que podem resolver algo tão pequeno quanto um único átomo. Mas
este equipamento caro e compartilhado está em alta demanda. Os pesquisadores de AIDS receberam
três blocos de 120 horas de tempo com o síncrotron para tentar obter o máximo de dados possível nas
sessões de maratona. “Basicamente, você simplesmente vai até que não possa mais”, disse Bennett.
Pesquisas anteriores em outros lugares argumentaram que os anticorpos estavam sendo projetados
para as formas erradas no vírus e este trabalho mostra que isso provavelmente estava correto.
“A questão tem sido ‘por que, quando imunizamos, estamos recebendo anticorpos para lugares que
deveriam ser bloqueados?’” Disse o Henderson. Parte da resposta deve estar nessa estrutura específica
e sua mudança de forma.
“É a interação entre a ligação de anticorpos e o que essa forma é que é realmente crítica sobre o
trabalho que fizemos”, disse Henderson. “E isso nos levou a projetar um imunogênio no dia em que
voltamos do primeiro experimento. Nós pensamos que sabemos como isso funciona.”
Esta pesquisa foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde (UMAI14437, R01AI145687,
U54AI170752, P30 GM124169, S10OD018483), pelo Departamento de Energia (DE-A02-06CH11357) e
pelo Escritório de Pesquisa Biológica e Ambiental do DOE.
Citação: “A Dinâmica do Microsegundo Controla a Conformação do Envelope HIV-1”, Ashley L. Bennett,
R.J. (em inglês). Edwards, Irina Kosheleva, Carrie Saunders, Yishak Bililign, Ashliegh Williams, Pimthada
Bubphamala, Katayoun Manosouri, Kara Anasti, Kevin O. Saunders, S. Qualidade do Arme Munir, Barton
F. Haynes, Priyamvada Acharya, Rory Henderson (em inglês). Avanços da Ciência, fevereiro. 2, 2024.
DOI: 10.1126/sciadv.adj0396
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