Mutação genética pode explicar por que alguns não ficam doentes com a COVID-19

Prévia do material em texto

1/3
Mutação genética pode explicar por que alguns não ficam
doentes com a COVID-19
As pessoas que contraem a COVID-19, mas nunca desenvolvem sintomas – os chamados super
sodgers – podem ter um ás genéticos na manga. Eles são mais do que duas vezes mais propensos do
que aqueles que se tornam sintomáticos para transportar uma variação genética específica que os ajuda
a obliterar o vírus, de acordo com um novo estudo liderado por pesquisadores da UC San Francisco.
O artigo, publicado em 19 de julho de 2023 na Nature, oferece a primeira evidência de que existe uma
base genética para o SARS-CoV-2 assintomático. A pesquisa ajuda a resolver o mistério de por que
algumas pessoas podem ser infectadas sem nunca ficarem doentes com a COVID-19.
O segredo está com o antígeno leucocitário humano (HLA), ou marcadores de proteína que sinalizam o
sistema imunológico. Uma mutação em um dos genes que codifica o HLA parece ajudar as células T
que matam vírus a identificar o SARS-CoV-2 e lançar um ataque de iluminação. As células T de algumas
pessoas que carregam essa variante podem identificar o novo coronavírus, mesmo que nunca o tenham
encontrado antes, graças à sua semelhança com os vírus do resfriado sazonal que já conhecem. A
descoberta aponta para novos alvos de drogas e vacinas.
https://urldefense.com/v3/__https://u7061146.ct.sendgrid.net/ls/click?upn=4tNED-2FM8iDZJQyQ53jATUTOg-2Bj-2BgJ-2Fbn0TaqTIjqgfrM39N5h83GWSz5ndRJ2239AVVGUKfjzPmaYEYF6-2B-2FkbA-3D-3DZ5hy_-2B8U3saH9uHKGZR0jGbnM48xs9UKOGr0-2Bs51-2Byf3OYxWbALGeyg62AFeErK6qQy2Zg3SWdKNIQd90HGY7deh4qSTwEwRJz9grjEztoSQB124NBGw18zQNWQYBUhusWkvKLcxHldXHLd7lQRG2l-2BEEtolUKOK8r1ISTak1Ipl3S3tGiTI28Z1laTkVko1xoqkb-2Fw5pHp0w3GmTfbrxgwJ23fJ5LWcEeqOPe9rFtvSrcN2H4Fdi7B-2FsGbeIzIMRYtDp4h-2F9ucSqyGPZS-2F-2FSPjqumokG6yPX5wzuHllgRNwNfStx0VowBPB1OxYO-2BSI-2BZl7m5n6GByVeKhgcrZk9vCWBpnSqwxpCmA8Rfu7jzl9Nmxg-3D__;!!LQC6Cpwp!u5KNFidg0UaSzY__sFL4n2hZedVf2HU9tVTiYvXz3wx-zZzch0wfomEL88Fk8FMleZQcY-LkLfmp4OagwjbEb2fb2IfuLfWFghY$
2/3
“Se você tem um exército que é capaz de reconhecer o inimigo cedo, isso é uma enorme vantagem”,
explicou a pesquisadora principal do estudo, Jill Hollenbach, PhD, MPH, professor de neurologia, bem
como epidemiologia e bioestatística, e membro do Instituto Weill de Neurociências da UCSF. “É como ter
soldados que estão preparados para a batalha e já sabem o que procurar, e que esses são os
bandidos.”
A mutação – HLA-B-15:01 – é bastante comum, realizada por cerca de 10% da população do estudo.
Isso não impede que o vírus infecte as células, mas impede que as pessoas desenvolvam quaisquer
sintomas. Isso inclui um nariz escorrendo ou mesmo uma dor de garganta quase imperceptível.
Pesquisadores da UCSF descobriram que 20% das pessoas no estudo que permaneceram
assintomáticas após a infecção carregavam pelo menos uma cópia da variante HLA-B-15:01, em
comparação com 9% daqueles que relataram sintomas. Aqueles que carregavam duas cópias da
variante eram muito mais propensos – mais de oito vezes – a evitar se sentir doentes.
Aproveitando uma base de dados nacional de doadores de medula
Os pesquisadores suspeitaram desde o início que o HLA estava envolvido e, felizmente, existia um
registro nacional que continha os dados que procuravam. O National Marrow Donor Program / Be The
Match, o maior registro de doadores voluntários do HLA nos EUA, combina doadores com pessoas que
precisam de transplantes de medula óssea.
Mas eles ainda precisavam saber como os doadores se saíram contra a COVID-19. Então, eles se
voltaram para um aplicativo móvel desenvolvido na UCSF, chamado COVID-19 Citizen Science Study.
Eles recrutaram quase 30.000 pessoas que também estavam no registro da medula óssea e
acompanharam durante o primeiro ano da pandemia. Naquela época, as vacinas ainda não estavam
disponíveis, e muitas pessoas estavam passando por testes de COVID de rotina para o trabalho ou
sempre que estavam potencialmente expostas.
“Nós não nos demos ao estudo da genética, mas ficamos entusiasmados em ver esse resultado vir de
nossa colaboração multidisciplinar com o Dr. Hollenbach e o Programa Nacional de Doadores da Medlo”,
disse Mark Pletcher, MD, MPH, professor de epidemiologia e bioestatística da UCSF.
O grupo de estudo primário foi limitado àqueles que se auto-identificaram como brancos porque o
conjunto final de entrevistados não tinha pessoas suficientes de outros grupos étnicos e raciais para
analisar.
Os pesquisadores identificaram 1.428 doadores não vacinados que testaram positivo entre fevereiro de
2020 e o final de abril de 2021, antes que as vacinas estivessem amplamente disponíveis e quando
ainda levava muitos dias para obter resultados de testes.
Destes, 136 indivíduos permaneceram assintomáticos por pelo menos duas semanas antes e após o
teste positivo. Apenas uma das variantes do HLA – HLA-B-15:01 – teve uma forte associação com a
infecção assintomática por COVID-19, e isso foi reproduzido em duas coortes independentes. Os fatores
de risco para COVID-19 grave, como ser mais velho, excesso de peso e ter doenças crônicas como
diabetes, não parecem desempenhar um papel em quem permaneceu assintomático.
https://urldefense.com/v3/__https://u7061146.ct.sendgrid.net/ls/click?upn=4tNED-2FM8iDZJQyQ53jATUcaxHLQzd4G387-2FoZU279-2FIT6-2Bf7LZ8YKqN8aokg7mZeFqEeUhh7g-2FRm-2BqozkdqNnA-3D-3D4ozW_-2B8U3saH9uHKGZR0jGbnM48xs9UKOGr0-2Bs51-2Byf3OYxWbALGeyg62AFeErK6qQy2Zg3SWdKNIQd90HGY7deh4qSTwEwRJz9grjEztoSQB124NBGw18zQNWQYBUhusWkvKLcxHldXHLd7lQRG2l-2BEEtolUKOK8r1ISTak1Ipl3S3tGiTI28Z1laTkVko1xoqkb-2Fw5pHp0w3GmTfbrxgwJ23QMvQU5iMKq7k2kkdD3ddF4VWStemdFUTOR-2BGnj1aJO7ahLgv1L1cPajqTy2OPzjXFN8Z-2Fh2X0a0EvISlrAY8D0RscAvK62-2Blz-2B5i0pougyWce76Sjz7Y33PM1hBrnZe-2F3JU-2FvgEUsUYhztEy-2FVXSSs-3D__;!!LQC6Cpwp!u5KNFidg0UaSzY__sFL4n2hZedVf2HU9tVTiYvXz3wx-zZzch0wfomEL88Fk8FMleZQcY-LkLfmp4OagwjbEb2fb2IfufA9RAZs$
https://urldefense.com/v3/__https://u7061146.ct.sendgrid.net/ls/click?upn=4tNED-2FM8iDZJQyQ53jATUY0er1j1LjEImo2w-2Fwl65mlbHqIitgKj5wF5SvRxzUNsKRXP_-2B8U3saH9uHKGZR0jGbnM48xs9UKOGr0-2Bs51-2Byf3OYxWbALGeyg62AFeErK6qQy2Zg3SWdKNIQd90HGY7deh4qSTwEwRJz9grjEztoSQB124NBGw18zQNWQYBUhusWkvKLcxHldXHLd7lQRG2l-2BEEtolUKOK8r1ISTak1Ipl3S3tGiTI28Z1laTkVko1xoqkb-2Fw5pHp0w3GmTfbrxgwJ23eleIQXCYpAY9IcMvO0dImWsz0UxFwNiZ-2F-2BdJvnNummGx2nmqwmASycityVq7MlJfAbWThpitbz3NxbAk1zr8M2ktss1ftWaLzPKAFofOhb-2FaQTG0hUF9XyoTfP1I-2BrvTRM0QcUvWUjNVdtJgwfuIb8-3D__;!!LQC6Cpwp!u5KNFidg0UaSzY__sFL4n2hZedVf2HU9tVTiYvXz3wx-zZzch0wfomEL88Fk8FMleZQcY-LkLfmp4OagwjbEb2fb2Ifuo6ZKTiw$
https://urldefense.com/v3/__https://u7061146.ct.sendgrid.net/ls/click?upn=4tNED-2FM8iDZJQyQ53jATUaYCOrwDBI1ci0Jy6uVWbIkC0IhL9JqiVOc056z40sBSWvotRW7MIeFTpovAa7tpiB2AVckks7eUPGVaeJ2mBleiG-2FknUKLb-2Bys35WGjJujFNt8y_-2B8U3saH9uHKGZR0jGbnM48xs9UKOGr0-2Bs51-2Byf3OYxWbALGeyg62AFeErK6qQy2Zg3SWdKNIQd90HGY7deh4qSTwEwRJz9grjEztoSQB124NBGw18zQNWQYBUhusWkvKLcxHldXHLd7lQRG2l-2BEEtolUKOK8r1ISTak1Ipl3S3tGiTI28Z1laTkVko1xoqkb-2Fw5pHp0w3GmTfbrxgwJ23RJUEcbIdTv9IHez57VUiDlbInwaARvstOJnbsbLiwbYjpML04JGLiS7Jntdwmy1gxx8VMUuJcuQehqQ5n-2BcOaGEMpn7jnANM8PMvSvVTBP0Nv9zpquLbhbKa3kubBO0AMfdYnQ2Rbz90ykcfTzEOro-3D__;!!LQC6Cpwp!u5KNFidg0UaSzY__sFL4n2hZedVf2HU9tVTiYvXz3wx-zZzch0wfomEL88Fk8FMleZQcY-LkLfmp4OagwjbEb2fb2Ifu3rB-EMM$
https://urldefense.com/v3/__https://u7061146.ct.sendgrid.net/ls/click?upn=4tNED-2FM8iDZJQyQ53jATUcaxHLQzd4G387-2FoZU279-2FJaWm5KTiWJ3qx8a38r9zNIFXRX_-2B8U3saH9uHKGZR0jGbnM48xs9UKOGr0-2Bs51-2Byf3OYxWbALGeyg62AFeErK6qQy2Zg3SWdKNIQd90HGY7deh4qSTwEwRJz9grjEztoSQB124NBGw18zQNWQYBUhusWkvKLcxHldXHLd7lQRG2l-2BEEtolUKOK8r1ISTak1Ipl3S3tGiTI28Z1laTkVko1xoqkb-2Fw5pHp0w3GmTfbrxgwJ23S-2BCSVuTJD-2B7VnARxx47o2qTsj1WFwmrhW0kLAKuAkhse1JjExsVmJ01fGE2hab4ifItVSnpf4dw4NMWGgvdbRdWtuR5fMd6SrfsiZR-2F8byD-2F8lshLqIz93JJJIB8pOUAstsrzI0NDwtNTllpVrxs8o-3D__;!!LQC6Cpwp!u5KNFidg0UaSzY__sFL4n2hZedVf2HU9tVTiYvXz3wx-zZzch0wfomEL88Fk8FMleZQcY-LkLfmp4OagwjbEb2fb2Ifu8g-JEjs$
3/3
“Estamos orgulhosos de fazer parcerias em pesquisas que têm o potencial de alavancar um
investimento público de longo prazo na construção do registro nacional para ajudar a curar doenças e
melhorar nossa capacidadede evitar futuras pandemias”, disse Martin Maiers, vice-presidente de
pesquisa do Programa Nacional de Doadores de Medmrow / Be The Match.
Para descobrir como o HLA-B15 conseguiu anular o vírus, a equipe de Hollenbach colaborou com
pesquisadores da Universidade La Trobe, na Austrália. Eles se concentraram no conceito de memória de
células T, que é como o sistema imunológico se lembra de infecções anteriores.
Os pesquisadores analisaram células T de pessoas que carregavam HLA-B15, mas nunca haviam sido
expostas ao vírus SARS-CoV-2, e descobriram que essas células ainda respondiam a uma parte do
novo coronavírus chamado peptídeo NQK-Q8. Eles concluíram que a exposição a alguns coronavírus
sazonais, que têm um peptídeo muito semelhante, chamado NQK-A8, permitiu que as células T nesses
indivíduos reconhecessem rapidamente o SARS-CoV-2 e montassem uma resposta imune mais rápida e
eficaz.
“Ao estudar sua resposta imune, isso pode nos permitir identificar novas maneiras de promover a
proteção imunológica contra o SARS-CoV-2 que poderiam ser usadas no desenvolvimento futuro de
vacinas ou medicamentos”, disse Stephanie Gras, professora e chefe de laboratório da Universidade La
Trobe.
Co-autores: Autores adicionais da UCSF incluem Mark J. Pletcher, MD, MPH; Jeffrey E. Olgin, MD;
Gregory M. Marcus, MD, MAS; Sulggi Lee, MD, PhD; Jeffrey N. Martin, MD, PhD; J. Daniel Kelly, MD,
PhD, MPH; Sarah A. Goldberg, MAS; Scott Lu, MD; Michelle Davidson, MD, MPH; Steven G. Deeks,
MD; Timothy J. Henrich, MD; Michael J. Peluso, MD; Kara Lynch, PhD; Danillo G. Augusto, PhD; Joseph
J. Sabatino, Jr., MD, PhD; Tasneem Yusufali, MS; Noah D. Peyser, PhD; Gurjot Gill; Fiona Beltran;
Cassandra Yun; Rebecca Hoh; Xochitl Butcher; Kerry Kizer; Karoline Guthrie; Victoria Murray; Vivian
Pae; Sannidhi Sarvavababhatla.
Financiamento: O estudo foi apoiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (R01AI159260),
(3U2CEB021881-05S1) e (R21HG012386); e pelo Conselho Nacional de Saúde e Pesquisa Médica e
pelo Fundo Futuro de Pesquisa Médica na Austrália.
O material neste comunicado de imprensa vem da organização de pesquisa de origem. O conteúdo
pode ser editado por estilo e comprimento. - Queres mais? Inscreva-se para o nosso e-mail diário.
https://scienceblog.substack.com/