Degeneração macular relacionada à idade é um fator de risco para infecção grave por COVID-19

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Degeneração macular relacionada à idade é um fator de
risco para infecção grave por COVID-19
Evidências recentes surgiram para sugerir que a degeneração macular relacionada à idade (DMRI) é um
fator de risco clínico para maior risco de infecção e mortalidade. A DMRI tem sido relatada para conferir
maior risco de complicações graves da infecção por SARS-CoV-2, incluindo insuficiência respiratória e
morte (25%), um risco superior ao diabetes tipo 2 (21%) e obesidade (13%).
Considerando essas observações, pesquisadores da Escola de Medicina Chobanian & Avedisiana da
Universidade de Boston levantaram a hipótese de que a AMD e a COVID-19 compartilham fatores de
risco genéticos comuns e projetaram e executaram um estudo que identificou uma nova associação das
duas doenças com variantes no gene PDGFB. Este gene codifica um fator de crescimento derivado de
plaquetas (Pdgf), que tem um papel na formação de novos vasos sanguíneos e está envolvido nas
alterações anormais dos vasos sanguíneos que ocorrem na DMRI. Eles também descobriram que os
resultados mais graves da COVID-19 foram associados à DMRI provavelmente decorrentes da
predisposição genética à disfunção envolvendo proteínas do complemento, bem como com um nível
mais alto de Pdgf no soro sanguíneo.
“Nossas descobertas aumentam o corpo de evidências para o aumento do risco de infecção e
mortalidade por COVID-19 entre pacientes com DMRI. Nossa análise dá credibilidade a estudos clínicos
relatados anteriormente que descobriram que aqueles com DMRI têm um risco maior de infecção por
COVID-19 e doença grave, e que esse risco aumentado pode ter uma base genética ”, explicou a co-
autora Lindsay A. Farrer, PhD, chefe de genética biomédica.
A equipe de pesquisa da BU realizou uma busca em todo o genoma por variantes que estão associadas
em conjunto com a DMRI e cada um dos três resultados da COVID-19 (taxa de infecção, doença crítica
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e hospitalização) usando grandes conjuntos de dados genéticos que continham dezenas de milhares de
indivíduos. Esses conjuntos de dados foram previamente montados e estudados separadamente para
fatores genéticos que contribuem para o risco de DMRI e para cada um dos resultados da doença
COVID-19. Posteriormente, os pesquisadores analisaram dados publicamente disponíveis de pacientes
com DMRI ou COVID-19 e grupos de controle para avaliar a associação de variantes em PDGFB com a
atividade gênica. Finalmente, eles empregaram uma técnica analítica que lhes permitiu investigar as
relações causais entre as variantes do gene PDGFB, a concentração de Pdgfb no sangue, a DMRI e os
resultados da COVID-19.
De acordo com os pesquisadores, esses achados sugerem que a redução da atividade do gene PDGFB
e a concentração sérica de PDGF podem reduzir a gravidade da COVID-19, particularmente entre os
idosos. “Estratégias terapêuticas que combinam terapia anti-VEGF (um tratamento atual para DMRI que
limita o crescimento dos vasos sanguíneos no olho que pode prejudicar a visão) com antagonistas
(fármacos que se ligam a receptores) para bloquear a sinalização PDGF foram considerados ainda mais
eficazes do que o único tratamento VEGF e estão atualmente sob investigação em ensaios clínicos”,
acrescentou o co-autor correspondente Manju L. Subramanian, MD, professor associado de
oftalmologia.
Os pesquisadores acreditam que essa descoberta de fatores de risco genéticos compartilhados exigirá
um tamanho maior de amostra para doenças críticas e hospitalizações para entender melhor a patologia
compartilhada e os fatores de risco que contribuem para a piora dos resultados clínicos em ambos os
estados da doença.
Estes resultados aparecem online no Journal of Clinical Medicine.
Este trabalho foi apoiado por subvenções do Instituto Nacional de Saúde RF1 AG057519, R01
AG069453, R01 AG048927, U19 AG068753 e U01 AG062602.