Um rato-mãe precisa de um microbioma intestinal diversificado para formar uma placenta saudável

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Um rato-mãe precisa de um microbioma intestinal diversificado
para formar uma placenta saudável
“Mais e mais evidências estão sugerindo que [o microbioma intestinal] começa a exercer sua influência mesmo durante
a vida pré-natal”, disse Elaine Hsiao, da UCLA.
As bactérias encontradas naturalmente no trato digestivo fazem muito mais do que ajudar a digerir os alimentos.
Os cientistas estabeleceram que essas comunidades microbianas também estão envolvidas com o sistema
imunológico e desempenham um papel na saúde mental. Agora, eles podem adicionar ajuda para ajudar a cultivar
uma placenta saudável durante a gravidez à lista de maneiras inesperadas pelas quais o microbioma intestinal
influencia a saúde e o bem-estar.
Uma nova pesquisa liderada por cientistas da UCLA e publicada hoje na revista Science Advances mostra que
camundongos com microbiomas e intestinos esgotados tinham placentas menores do que camundongos normais e
que a rede de vasos sanguíneos entre a placenta e o feto também era menos desenvolvida.
Qualquer uma dessas condições pode privar um feto de nutrientes, oxigênio e outras coisas que ele precisa para
crescer. Mas quando camundongos grávidas desnutridas que haviam sido alimentadas com dietas de baixa proteína
e tinham microbiomas diminuídos foram suplementados com ácidos graxos de cadeia curta, que são produzidos por
micróbios intestinais, suas placentas cresceram para o tamanho normal, disseram os pesquisadores.
As novas descobertas aumentam as evidências de que, além de suas muitas outras atividades, o microbioma
intestinal desempenha um papel na formação de novos vasos sanguíneos, um processo conhecido como
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adk1887
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angiogênese. Eles também mostram que os subprodutos do metabolismo do micróbio, conhecidos como
metabólitos, desempenham papéis-chave no desenvolvimento feto-placental.
“O microbioma intestinal afeta muitos aspectos da fisiologia do hospedeiro, e mais e mais evidências sugerem que
ele começa a exercer sua influência mesmo durante a vida pré-natal”, disse a autora sênior Elaine Hsiao, professora
associada de microbiologia, imunologia e genética molecular da UCLA.
A nova pesquisa baseia-se no trabalho de laboratório anterior por Hsiao demonstrando a influência do microbioma
intestinal no desenvolvimento do sistema nervoso fetal. Pesquisas emergentes estão revelando que o microbioma
intestinal também influencia o desenvolvimento fetal humano, mas como isso acontece não é bem compreendido.
Para saber como as vastas colônias de bactérias que povoam o intestino afetam algo aparentemente tão distante e
separado quanto o ambiente materno-fetal, Geoffrey Pronovost, um estudante de doutorado da UCLA no laboratório
de Hsiao, liderou uma equipe que analisou dois grupos de camundongos fêmeas: um que havia sido criado para não
ter microbioma e um grupo adulto ao qual eles deram antibióticos de amplo espectro para diminuir sua população
microbiana. Eles então acasalaram cada um desses grupos com camundongos machos para estudar o
desenvolvimento placental.
Pronovost e Hsiao suspeitavam que os metabólitos microbianos que circulam na corrente sanguínea podem ser o
elo perdido.
Em comparação com um grupo controle de camundongos com microbiomas normais, esses camundongos tinham
placentas menores com redes menos desenvolvidas de vasos sanguíneos placentais, a vasculatura que facilita a
troca de sangue entre mãe e feto. Mas a importância do microbioma materno não parou na vasculatura. Os fetos de
mães compledo de microbioma também apresentaram níveis mais baixos de 27 metabólitos diferentes e níveis mais
altos de 14 circulando no sangue.
“Isso acrescentou peso à nossa hipótese inicial de que os subprodutos feitos por bactérias intestinais específicas
podem estar agindo sistematicamente para regular o desenvolvimento feto-placental e motivou o mergulho mais
profundo em nosso estudo para identificar as moléculas envolvidas”, disse Pronovost.
No entanto, as injeções de alguns dos metabólitos encontrados em níveis baixos nos camundongos não melhoraram
o crescimento placental ou fetal.
Uma vez que esses metabólitos não pareciam ser diretamente responsáveis pelas placentas subdesenvolvidas, os
pesquisadores voltaram sua atenção para outra classe de metabólitos chamados ácidos graxos de cadeia curta, que
são produzidos pela fermentação bacteriana de carboidratos e desempenham vários papéis no metabolismo e
crescimento.
Quando eles deram às mães deficientes em microbiomas que bebem água suplementada com esses ácidos graxos,
suas placentas cresceram, tornando-se equivalentes em tamanho às placentas do grupo controle. Os ácidos graxos
também promoveram o crescimento placentário em camundongos grávidas desnutridas que haviam sido
alimentadas com uma dieta pobre em proteínas, mas ainda tinham micróbios intestinais diminuídos.
Embora existam diferenos importantes entre o camundongo e a gestação humana, os pesquisadores disseram que é
possível que resultados semelhantes possam um dia ser encontrados em humanos.
“Estou esperançoso de que essas descobertas fundamentais em camundongos possam inspirar mais pesquisas que
poderiam um dia informar novas estratégias de tratamento para as gestantes e seus bebês em desenvolvimento”,
disse Hsiao.
A pesquisa foi financiada pelos Institutos Nacionais de Saúde e pela Fundação de Células-Tronco de Nova York.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32968276/
https://newsroom.ucla.edu/releases/hardship-affects-gut-microbiome-across-generations
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