Mudança dietética fometas células cancerígenas superando a resistência ao tratamento

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Mudança dietética fometas células cancerígenas, superando
a resistência ao tratamento
A coloração verde mostra que o mTORC1 é significativamente aumentado devido à interrupção no
GATOR1 em um modelo de câncer de cólon em camundongos.
Uma mudança na dieta pode ser a chave para melhorar o tratamento do câncer de cólon, segundo um
novo estudo da Universidade de Michigan Rogel Cancer Center.
As células cancerígenas precisam de nutrientes para sobreviver e crescer. Uma das moléculas de
detecção de nutrientes mais importantes em uma célula é chamada mTORC1. Muitas vezes chamado
de regulador mestre do crescimento celular, permite que as células detectem diferentes nutrientes e,
assim, cresçam e proliferam. Quando os nutrientes são limitados, as células disquem em cascata de
detecção de nutrientes e desligam mTORC1.
Embora o mTORC1 seja conhecido por ser hiperativo no câncer de cólon, a questão-chave é se os
tumores do cólon sequestram as vias de detecção de nutrientes para disparar o regulador mestre.
“No câncer de cólon, quando você diminui os nutrientes disponíveis nos tumores, as células não sabem
o que fazer. Sem os nutrientes para crescer, eles passam por um tipo de crise, o que leva à morte celular
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maciça”, disse o autor sênior Yatrik M. Xá, Ph.D., Horace W. Davenport Colegiado Professor de
Fisiologia na Michigan Medicina.
Os pesquisadores descobriram nas células e em camundongos que uma dieta pobre em proteínas
bloqueou o caminho de sinalização de nutrientes que dispara um regulador mestre do crescimento do
câncer. Os resultados foram publicados em Gastroenterologia.
O regulador, mTORC1, controla como as células usam sinais nutricionais para crescer e se multiplicar. É
altamente ativo em cânceres com certas mutações e é conhecido por causar câncer para tornar-se
resistente a tratamentos padrão. Uma dieta pobre em proteínas, e especificamente uma redução em
dois aminoácidos-chave, mudou os sinais nutricionais através de um complexo chamado GATOR.
GATOR1 e GATOR2 trabalham juntos para manter o mTORC1 no negócio. Quando uma célula tem
muitos nutrientes, o GATOR2 ativa o mTORC1. Quando os nutrientes são baixos, GATOR1 desativa
mTORC1. Limitar certos aminoácidos bloqueia essa sinalização de nutrientes.
Esforços anteriores para bloquear o mTORC se concentraram em inibir seus sinais causadores de
câncer. Mas esses inibidores causam efeitos colaterais significativos – e quando os pacientes param de
tomá-lo, o câncer volta. O estudo sugere que o bloqueio da via de nutrientes, limitando os aminoácidos
através de uma dieta pobre em proteínas, oferece uma maneira alternativa de desligar o mTORC.
“Sabíamos que os nutrientes eram importantes na regulação do mTORC, mas não sabíamos como eles
sinalizam diretamente para o mTORC. Descobrimos que a via de sinalização de nutrientes é tão
importante para regular o mTORC quanto a via de sinalização oncogênica”, disse o primeiro autor do
estudo, Sumeet Solanki, Ph.D., pesquisador do Rogel Cancer Center.
Os pesquisadores confirmaram suas descobertas em células e camundongos, onde viram que os
aminoácidos limitantes impediam o crescimento do câncer e levaram ao aumento da morte celular. Eles
também analisaram as biópsias teciduais de pacientes com câncer de cólon, que confirmaram que os
marcadores altos do mTORC correlacionaram-se com mais resistência à quimioterapia e piores
resultados. Solanki disse que isso poderia fornecer uma oportunidade para direcionar o tratamento para
pacientes com este marcador.
“Uma dieta pobre em proteínas não será um tratamento autônomo. Tem que ser combinado com outra
coisa, como a quimioterapia”, disse Solanki.
O risco com uma dieta baixa em proteínas é que as pessoas com câncer muitas vezes experimentam
fraqueza muscular e perda de peso, o que limitando a proteína pode exasperar.
“Colotar pacientes com câncer em uma dieta deficiente em proteínas a longo prazo não é ideal. Mas se
você puder encontrar janelas-chave – como no início da quimioterapia ou radiação – quando os
pacientes poderiam fazer uma dieta com pouca proteína por uma semana ou duas, poderíamos
aumentar a eficácia desses tratamentos”, disse Shah.
Mais pesquisas irão refinar este conceito de uma janela terapêutica para limitar os aminoácidos. Os
pesquisadores também procurarão entender como essas vias estão criando resistência ao tratamento e
se um inibidor poderia bloquear os complexos GATOR.
https://medicine.umich.edu/dept/molecular-integrative-physiology/yatrik-shah-phd
https://medicine.umich.edu/dept/molecular-integrative-physiology/yatrik-shah-phd
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(22)01273-2/fulltext
https://medicine.umich.edu/dept/molecular-integrative-physiology/sumeet-solanki-phd
https://medicine.umich.edu/dept/molecular-integrative-physiology/sumeet-solanki-phd
https://medicine.umich.edu/dept/molecular-integrative-physiology/sumeet-solanki-phd
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Autores adicionais: Katherine Sanchez, Varun Ponnusamy, Vasudha Kota, Hannah N. Endereço: Bell,
Chun-Seok Cho, Allison H. Hotéis em Kowalsky, Michael Green, Jun Hee Lee
Financiamento: National Institutes of Health grants R01CA148828, R01CA245546, R01DK0925201,
P30CA046592, P50CA130810, DK034933, F30CA257292-01A1; Subsídio de departamento de defesa
CA171086, Crohn's and Colitis Foundation, American Heart Association
Divulgação: Nenhum
O papel citou: “A detecção de aminoácidos regulamentada por di-singula o crescimento do câncer
colorretal e a reprogramação metabólica levando à quimiorresistência”, Gastroenterologia. DOI:
10.1053/j.gastro.2022.11.014
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(22)01273-2/fulltext