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1/4 Compostos de cogumelos de juba do leão são encontrados para aumentar a memória e o crescimento dos nervos em novo estudo Os pesquisadores descobriram que compostos do cogumelo juba do leão, particularmente o herazne A, promovem o crescimento das células nervosas, aumentam a produção de moléculas que estimulam o cérebro chamadas neurotrofinas e melhoram o desempenho da memória em camundongos, sugerindo seu potencial como intensificadores cognitivos. Suas descobertas foram publicadas no Journal of Neurochemistry. O estudo foi motivado pelo desejo de explorar os potenciais efeitos cognitivos dos compostos encontrados no cogumelo comestível Hericium erinaceus, comumente conhecido como cogumelo de juba de leão. Este cogumelo tem sido tradicionalmente usado em países asiáticos para vários benefícios para a saúde, incluindo seus efeitos potenciais sobre a saúde do cérebro e memória. Os pesquisadores visaram determinar cientificamente os efeitos desses compostos, com um foco específico no crescimento nervoso e nos processos relacionados à memória. “Os produtos naturais foram criados por milhões de anos de evolução, que nos deixaram com um enorme quebra-cabeça multifacetado para tentar descobrir: qual molécula para qual aplicação?”, explicou o autor do estudo, Frédéric A. Meunier, professor da Universidade de Queensland e líder do Laboratório de Neurociência da Molécula única. “Eu já trabalhei em produtos naturais chamados neurotoxinas de qualquer uma das bactérias (toxina botulínica AKA Botox), algas (dinoflagellate), vermes ou (cone shell). Algumas das moléculas contidas https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jnc.15767 https://qbi.uq.edu.au/profile/694/frederic-meunier https://qbi.uq.edu.au/profile/694/frederic-meunier https://qbi.uq.edu.au/meuniergroup 2/4 nessas espécies têm atividades requintadas. Tanto que alguns deles são agora usados como terapêutica ou para fins cosméticos. Da mesma forma, moléculas de vários cogumelos têm sido usadas na pesquisa biomédica há anos. Portanto, quando tive a oportunidade, ofereci-me para testar extratos do cogumelo de juba de leão em meu laboratório para tentar identificar compostos ativos e descobrir seus modos de ação. Os pesquisadores empregaram uma combinação de experimentos de cultura de células, análises moleculares e estudos com animais para investigar os efeitos dos compostos de cogumelos de juba do leão no crescimento do nervo e no aprimoramento da memória. Os pesquisadores purificaram compostos específicos dos extratos de cogumelos. Especificamente, eles isolaram um composto chamado N-de feniletil isohericerina (NDPIH) e seu derivado hidrofóbico, conhecido como hericeno A. Estes compostos foram encontrados para ser altamente eficaz na estimulação do crescimento extensivo de axônios e ramificação de neurites em culturas de neurônios do hipocampo, mesmo na ausência de soro no meio de crescimento. Os extratos do cogumelo da juba do leão tinham atividade neurotrófica semelhante ao fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), uma proteína que suporta o crescimento e a sobrevivência das células nervosas. Essa atividade foi observada tanto em neurônios do hipocampo cultivados (células nervosas no centro de memória do cérebro) quanto em modelos de paradigma de aprendizagem in vivo (animais vivos). “Fiquei muito surpreso com o quanto os neurônios em cultura amavam esses extratos”, disse Meunier ao PsyPost. Os neurônios são muito complicados para a cultura e, na maioria das vezes, decidem morrer, a menos que tenha uma grande quantidade de soro e neurotrofinas como o BDNF. Os extratos de cogumelos de juba do leão promovem a geração de neurites muito longas e muitos ramos, mesmo na ausência de soro e BDNF, o que foi surpreendente em si mesmo. Além disso, na ponta de cada um desses ramos, há normalmente uma pequena estrutura chamada cone de crescimento que é capaz de detectar o ambiente e orientar o crescimento de seu ramo particular. Na presença dos compostos de cogumelos de juba do leão, o tamanho desses cones de crescimento foi enormemente aumentado, com alguns sendo ainda maiores do que o corpo celular do neurônio. Seria como ter uma mão maior do que o seu próprio corpo, tão ainda mais surpreendente!” “Esses cones de crescimento são mecanismos de busca capazes de encontrar neurônios-alvo e estabelecer conexões entre eles”, explicou Meunier. “Isso sugere que os compostos poderiam promover o estabelecimento de novas conexões entre os neurônios no cérebro, que está no núcleo da formação da memória. É por isso que testamos vários paradigmas de memória para ver se o composto teve algum efeito que descobrimos que eles tiveram. Para investigar os efeitos dos compostos de cogumelos de juba de leão no aprimoramento da memória, os pesquisadores usaram ratos machos. Esses camundongos foram divididos em diferentes grupos: um grupo controle, um grupo de controle positivo (dada piracetam, uma droga conhecida que melhora a memória) e grupos que receberam diferentes doses de extratos de cogumelos. Os camundongos foram então submetidos a testes comportamentais para avaliar suas habilidades cognitivas. 3/4 O teste de labirinto Y foi utilizado para avaliar o comportamento de alternância espontânea, que reflete a memória de trabalho espacial. Neste teste, os ratos foram colocados em um labirinto em forma de Y e seus padrões de movimento foram observados. A nova tarefa de reconhecimento de objetos avaliou a memória de reconhecimento. Os ratos foram expostos a objetos familiares e novos, e o tempo gasto explorando cada objeto foi medido. Os resultados dos estudos em animais indicaram que tanto os extratos brutos do cogumelo da juba do leão quanto o composto hericeno A têm o potencial de aumentar a memória espacial e de curto prazo. Quando os camundongos foram administrados a dose mais alta do extrato de cogumelo (250 mg / kg) ou hericeno A, eles exibiram uma interação significativamente aumentada com o novo objeto em comparação com o grupo controle. Esta interação aprimorada sugere uma melhora na aquisição da memória de curto prazo Da mesma forma, tanto as doses do extrato de cogumelo (100 mg/kg quanto 250 mg/kg) quanto o hericeno A exibido foram associados a incrementos significativos no comportamento de alternância espontânea. Isso indica que os ratos tratados com o extrato e hericeno A mostraram melhora da memória espacial. “Nosso estudo identificou compostos químicos altamente ativos do cogumelo da juba do leão que têm um efeito sobre o crescimento de células cerebrais e a memória aumentada em camundongos”, disse Meunier ao PsyPost. Os produtos à base de cogumelos de jumenta da Lion estão disponíveis como nootrópicos de muitas empresas. Qualquer pessoa pode comprá-los, mas não está claro quais produtos têm os compostos que identificamos e em que concentração. “Atualmente, estamos desenvolvendo ferramentas (ensaio funcional e espectrometria de massa) para medir diretamente a atividade dos compostos de cogumelos de juba do leão. Estamos disponibilizando essas ferramentas para as partes interessadas. Em última análise, nossa esperança é que isso ajude a determinar quais são os melhores produtos e permitir que as empresas interessadas otimizem seus produtos para benefícios para a saúde. As moléculas ativas identificadas podem ser usadas como degrau para ajudar a projetar uma nova geração de moléculas terapêuticas que precisarão ser testadas e otimizadas para uma série de doenças cerebrais. Embora o estudo forneça informações valiosas sobre os potenciais efeitos de melhora da memória de compostos do cogumelo da juba do leão, existem algumas limitações que devem ser consideradas. O estudo usou principalmente ratos como modelos animais para avaliar os efeitos dos extratos de cogumelos de juba de leão. Os resultados de estudos em animais podem não se traduzir diretamente em seres humanos. a relevância clínica direta desses achados no tratamento de distúrbios cognitivos ou na melhoria da memória em humanos continua a ser estabelecida. “Há muito trabalhoa fazer em muitos níveis diferentes”, disse Meunier. “Primeiro, precisamos entender o mecanismo de ação molecular que ainda não foi totalmente resolvido. Em segundo lugar, precisamos entender como podemos usar melhor essas moléculas na saúde e várias doenças. Estamos aguardando os resultados de novos ensaios clínicos principalmente na doença de Alzheimer, mas essas moléculas podem ter muitas novas aplicações. Finalmente, a química desses compostos poderia servir de base para a nova geração de novas terapias para uma série de doenças cerebrais para otimizar suas eficácias. 4/4 “O campo dos cogumelos é cheio de pessoas incrivelmente experientes e apaixonadas, e é ótimo interagir com elas. Esperamos montar um centro de cientistas e empresas para acelerar a descoberta e o uso de mais compostos de cogumelos para aplicações médicas e de saúde”, acrescentou. Os derivados de Hericerin ativam uma via pan-neurotrófica nos neurônios do hipocampo central que convergem para a memória espacial que aumenta a sinalização ERK1/2”, foi de autoria de Ramón Martínez-Mármol, YeJin Chai, Jacinta N. Conroy, Zahra Khan, Seong-Min Hong, Seon Beom Kim, Rachel S. Gormal, Dae Hee Lee, Jae Kang Lee, Elizabeth J. Coulson, Mi Kyeong Lee, Sun Yeou Kim e Frédéric A. Meunier. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jnc.15767 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jnc.15767
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