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TOXICOLOGIA Professores: - Prof. Dr. Antônio Cardozo dos Santos - Profa. Dra. Danielle Palma de Oliveira - Prof. Dr. Fernando Barbosa Júnior - Prof. Dr João Paulo Ximenes - Profa. Dra. Vera Lúcia Lanchote Bibliografia básica OGA, S. Fundamentos de Toxicologia, 5ª edição. KLAASEN, C.D. Casarett & Doull`s: The Basic Science of Poisons. 8ª edição INTRODUÇÃO À TOXICOLOGIA Profa. Dra. Danielle Palma de Oliveira Slides: Profa. Dra. Danielle Palma de Oliveira & Profa. Dra. Maria Elisa Pereira Bastos de Siqueira E-mail: dpalma@usp.br CONCEITOS BÁSICOS TOXICOLOGIA É a ciência que estuda os efeitos nocivos decorrentes das interações de substâncias químicas com organismos vivos. https://g1.globo.com/jornal-hoje/noticia/2023/05/11/aumenta-o-numero-de- pessoas-internadas-por-intoxicacao-por-medicamentos.ghtml https://g1.globo.com/jornal-hoje/noticia/2023/05/11/aumenta-o-numero-de-pessoas-internadas-por-intoxicacao-por-medicamentos.ghtml https://www.unicamp.br/unicamp/tv/direto-na-fonte/2023/07/11/paracetamol-em- excesso-pode-causar-intoxicacao-grave https://www.unicamp.br/unicamp/tv/direto-na-fonte/2023/07/11/paracetamol-em-excesso-pode-causar-intoxicacao-grave https://www.unicamp.br/unicamp/tv/direto-na-fonte/2023/07/11/paracetamol-em-excesso-pode-causar-intoxicacao-grave https://www.fcm.unicamp.br/centros/sites/default/files/2023- 03/Alerta%20Fentanil_2023%20_Ciatox_Cps.pdf Alerta mais recente do CIATox da Unicamp https://nida.nih.gov/research-topics/trends-statistics/overdose-death-rates Essence of Nightshade is a medical substance used in small doses as an anti-anxiety formula, but large doses are fatal. A single drop added to a cup of wine will calm frayed nerves, and three drops will put a person into a deep, dreamless sleep. Ten drops, even diluted into a cup of wine, are fatal. Solanaceae (“nightshade”) Beladona, trombeteira, entre outras Como a Toxicologia está presente no cotidiano?? Conhecimento intuitivo Tomada de decisões no dia-a-dia Onde estão os agentes químicos na nossa vida cotidiana? Substância química organismo Efeito nocivo ELEMENTOS DA TOXICOLOGIA CIÊNCIA MULTIDISCIPLINAR Farmacologi a Patologia Fisiologia Química Saúde Pública Citologia/ Histologia Farmacologia Bioquímica HISTÓRICO DA TOXICOLOGIA Pré-história : observação de qual alimento produzia ou não efeitos tóxicos ou doenças. 110 páginas com informações sobre anatomia, fisiologia, toxicologia, feitiços e tratamentos 1500 a.C.: “Papiro Ebers” (Egito) descreve 800 ingredientes ativos, entre eles: - Metais (Pb e Cu) - Vegetais tóxicos: cicuta, acônito - Venenos de animais: cobras, escorpiões, aranhas IDADE ANTIGA IDADE ANTIGA - Grécia 460-364 a.C. Hipócrates – Pai da Medicina Moderna Transformou a Medicina em ciência superstição relação de venenos e princípios da Toxicologia clínica IDADE ANTIGA - Roma 120- 63 a.C. – Midrídates – rei do Ponto – ingestão voluntária e em prisioneiros de mistura de 36 diferentes ingredientes. Mithridaticum – mistura de gordura de víbora e enxofre, utilizado como tônico e antídoto Venenos usados largamente com finalidade política – envenadores profissionais” : Bórgias: Alexandre VI e seus filhos Lucrécia e César. Toffana (cosméticos à base de arsênio); Spara (uso de veneno p/ fins matrimoniais e financeiros); Mistura de cianeto e arsênio The strangler is a rare and extremely deadly poison, which kills swiftly by making a person who has ingested it unable to breathe. Dissolved in wine, it makes the muscles of a man's throat clench tighter than any fist. The victim's face turns purple as the little crystal seed from which his death was grown, and so they call it the strangler. RENASCENÇA – IDADE MODERNA 1493-1541 - PARACELSUS – - Necessidade de experimentação; - dose diferencia remédio de veneno IDADE CONTEMPORÂNEA 1787-1853 – ORFILA – “Pai da Toxicologia” – Traitè des Poisons Aspecto forense da Toxicologia I Guerra Mundial gás cloro, fosfogênio, mostarda Mais de 100.00 mortes estimadas 1928 - Protocolo de Genebra – Proibição do uso de armas químicas em guerras. Hitler não quis assinar Uso de produtos a base de cianeto durante a II Guerra Mundial Finalidades PREVENIR TRATAR DIAGNOSTICAR INTOXICAÇÕES 1. Agente tóxico ou toxicante Qualquer substância química capaz de causar um efeito considerado nocivo ao sistema biológico quando com ele interage. 2. Xenobiótico Qualquer substância química estranha ao organismo, seja qualitativamente ou quantitativamente. CONCEITOS BÁSICOS 4. Intoxicação É o conjunto de sinais e sintomas que revelam os efeitos tóxicos provocados pelas substâncias químicas no organismo - a quebra do estado homeostásico do organismo ou seja, a presença de uma patologia. É a manifestação dos efeitos nocivos PAINEL DOS EFEITOS TÓXICOS 1.Quanto a região atingida: - local - sistêmico 2. Quanto à duração do efeito e da exposição agudo, subcrônico e crônico 3. Efeito idiossincrático 5. Exacerbação de doença pré-existente 4. Hipo e hiperreatividade 6. INTERAÇÕES Adição 2 + 2 = 4 Potencialização 2 + 0 = 3 Sinergismo 3 + 4 = 10 Antagonismo 5 + 2 = 1 químico disposicional de receptor funcional PAINEL DOS EFEITOS TÓXICOS I - EXPOSIÇÃO II - TOXICOCINÉTICA III - TOXICODINÂMICA IV - CLÍNICA FASES DA INTOXICAÇÃO TOXICANTE TOXICIDADE INTOXICAÇÃO DISPONIBILIDADE QUÍMICA BIODISPONIBILIDADE * VIA DE INTRODUÇÃO FASE DA EXPOSIÇÃO - condições * DOSE/ CONCENTRAÇÃO * PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS - solubilidade; - pH e pKa (grau de ionização); - tamanho e forma da partícula; - pressão de vapor. * TEMPO E DURAÇÃO DA EXPOSIÇÃO * SUSCETIBILIDADE INDIVIDUAL ÁREAS DE ATUAÇÃO EM TOXICOLOGIA -TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS - TOXICOLOGIA AMBIENTAL - TOXICOLOGIA OCUPACIONAL - TOXICOLOGIA SOCIAL - TOXICOLOGIA DE MEDICAMENTOS - TOXINOLOGIA