Toxicodin 2 2023 PDF

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I - DESREGULAÇÃO DA FUNÇÃO CELULAR
NATUREZA DA TOXICIDADE
a – desregulação da expressão gênica
b – desregulação de células excitáveis eletricamente
II – DANOS ESTRUTURAIS
a - oxidação de macromoléculas
b - inibição do metabolismo energético
c - reações imunológicas (idiossincrasia)
A –Oxidação de Macromoléculas: Espécies Reativas de Oxigênio e
Estresse Oxidativo
I - Espécies Reativas de Oxigênio
tripleto singleto singleto
eletronegatividade do flúor = 4
eletronegatividade do oxigênio= 3,5
radical superóxido
“A dupla face desvendada do oxigênio - provedor de vida, mas simultaneamente ator da degeneração
celular e morte - resulta de sua configuração eletrônica com dois elétrons solitários, conferindo à sua
molécula um caráter paramagnético e potencial avidez por arrancar elétrons de outras moléculas (por
exemplo, açúcares, proteínas, DNA e lipídios das células), lesando-as quimicamente e comprometendo
sua atividade biológica.”
(Etelvino J. H. Bechara. A dupla face do oxigênio. Copyright CRQ4 - Conselho Regional de Química 4ª
Região ).
O2O2
O2
1O2
O2–
A synopsis on aging—Theories, mechanisms and future prospects
Ageing Res Rev. 2016 Aug; 29: 90–112.
espécies reativas derivadas do oxigênio (EROS)
https://www.afar.org/imported/AFAR_INFOAGING_GUIDE_THEORIES
_OF_AGING_2016.pdf
THEORIES OF AGING
American Federation for Aging Research
tripleto
1 – XENOBIÓTICOS INDUZINDO A GERAÇÃO 
DE 
OXIGÊNIO SINGLETO
fototoxicidade
1 – XENOBIÓTICOS INDUZINDO A GERAÇÃO DE 
OXIGÊNIO SINGLETO
Medicamentos com atividade fotossensibilizadora
fototoxicidade da tetraciclina
Severe phototoxic reaction on the hands of a bartender 
who made drinks containing lime juice at an outdoor bar. 
psoraleno
Terapia Fotodinâmica
quinona semiquinona
hidroquinona
ciclo redox
2 – XENOBIÓTICOS INDUZINDO A ATIVAÇÃO DO
OXIGÊNIO MOLECULAR A SUPERÓXIDO
(quinone oxidoreductase)
superóxido
hidroxilaperoxinitrito
superóxido
óxido
nítrico
espécies reativas derivadas do oxigênio
Reação de Fenton
oxidação de macromoléculas
xenobióticos capazes de induzir o ciclo redox
FH 2 = NADPH-P450 reductase
Lipoperoxidação
Lipídio 1 (LH1)
Dieno Conjugado
Radical Peroxil
lipoperóxido
PL-OOH
α-tocoferol
α-tocoferil
(L•)
Radical derivado de LH1
Lipídio 2 (LH2)
Lipídio derivado de LH2
LOO.
LOOH
oxidação de proteínas
(formação de dissulfetos)
-S-S-→
Oxidação do DNA
incorporação de um radical OH- no carbono 8 da molécula da 
guanina (2’-dG), formando a 8-hidroxi-guanina (8-OHdG
Tetracloreto de carbono
Triclorometil
lipídio
Radical livre não derivado do oxigênio
B - INIBIÇÃO DO METABOLISMO ENERGÉTICO E
TOXICIDADE MITOCONDRIAL
https://pt.wikipedia.org/wiki/Hip%C3%B3xia
A
B
c
B
c
D
D
E
E
A –Inibição da produção de acetil-CoA
Inibição do complexo piruvato desidrogenase (PDH)
Basta uma dose de 15 mg/Kg
de arsênio inorgânico trivalente para causar a morte de 
um ser humano adulto por dano à respiração celular, em 
poucas horas ou dias.
As+3
INIBIÇÃO DA CTE E DOÊNÇAS NEURODEGENERATIVAS
Date of download: 8/28/2014
Copyright © 2014 American Medical 
Association. All rights reserved.
From: Elevated Serum Pesticide Levels and Risk of Parkinson Disease
Arch Neurol. 2009;66(7):870-875. doi:10.1001/archneurol.2009.89
Detectable Serum Levels of Organochlorine Pesticides in the 3 Study Groups
Figure Legend:
Date of download: 8/28/2014
Copyright © 2014 American Medical 
Association. All rights reserved.
From: Elevated Serum Pesticide Levels and Risk of Parkinson Disease
Arch Neurol. 2009;66(7):870-875. doi:10.1001/archneurol.2009.89
Patients with Parkinson disease (PD) have higher serum β-hexachlorocyclohexane (β-HCH) levels than controls and patients with 
Alzheimer disease (AD). Levels of β-HCH in patients with AD are not significantly different from those in controls, which indicates 
that elevated levels of β-HCH are specific to PD in this sample. Black bars indicate the mean values; red bars, median values.
Figure Legend:
MPPP = Desmethylprodine
MPTP = 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine
opióide sintético com efeitos semelhantes aos 
da morfina e petidina(meperidina)
DAT = transportador de dopamina
INIBIÇÃO DA CTE E DOÊNÇAS NEURODEGENERATIVAS
1-Methyl-4-phenyl-4-propionoxypiperidine (MPPP)
1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina
MAOB = monoamonioxidase B
INIBIÇÃO DA CTE E DOÊNÇAS NEURODEGENERATIVAS
fisiopatologia do mal de Parkinson
D - Desaclopadores da Fosforilação Oxidativa
pentaclorofenol
ATP
INIBIÇÃO DA BIOGÊNESE MITOCONDRIAL
Mitochondria
• Energy power-houses 
• Have their own DNA
• Mitochondrial DNA is replicated 
by a separate enzyme to nuclear 
DNA
Mitochondrion
Cell
INIBIDORES DA BIOGÊNESE MITOCONDRIAL
0
10
20
30
40
0
20
40
60
80
100
1994 1995 1996 1997 1998
Year
D
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(%
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)
Palella et al. N Engl J Med 1998
Deaths
Use of PIs
AZT; Azidotimidina
zidovudine
Timidina
Inibição da Replicação do DNA Mitocondrial
α transcriptase reversa
γ transcriptase reversa
(Nucleoside Analog Reverse-transcriptase Inhibitors)
ACIDOSE METABÓLICA
TOXICIDADE IDIOSSINCRÁTICA
gr. idiosugkrasía,'temperamento particular'
https://www.slideshare.net/aramshah2/halothane-by-dr-aram-shah
Halotano
exame anátomo-patológico
https://ispub.com/IJA/25/1/4398
a incidência anual varia de 0,16 a 0,88 para 100.000 crianças