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crescimento e desnvolvimento aula 1

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FISIOLOGIA DO CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO
FISIOLOGIA DO CRES. E DESEN. – UCV 8- Jadna Anizia 
CRESCIMENTO 
• implica em aumento de massa, o qual pode ocorrer por aumento do número de células (aumento do número de mitoses; hiperplasia) ou por aumento do conteúdo proteico por célula, o que é definido por hipertrofia.
•Um exemplo do primeiro caso é o que ocorre no período embrionário, no qual uma única célula, por meio de sucessivas divisões celulares, dá origem a um organismo, o feto; o segundo caso pode ser exemplificado pelo exercício físico continuado (treinamento físico), o qual, como se sabe, induz hipertrofia muscular.
DESENVOLVIMENTO 
• implica em aquisição de funções, diferenciação dos tecidos e expressão de proteínas específicas que determinarão as características funcionais dos diferentes tecidos, processo que tem sua maior expressão também no período embrionário.
PERÍODO EMBRIONÁRIO 
•no período intrauterino que ocorre o maior ganho de massa e desenvolvimento fetal, e placenta é o órgão diretamente responsável.
•um retardo do crescimento intrauterino se deve, em geral, principalmente a fatores maternos, fetais ou placentários, enquanto os fatores endócrinos representam a grande minoria das causas do baixo peso e estatura ao nascer.
FATORES ENDÓCRINOS 
Hormonio de crescimento (GH)
•Concentração plasmática de GH encontra-se elevada no feto.
• Pico, aproximadamente, na metade da gestação.
• não tem participação importante na fase de crescimento intrauterino.
•a expressão de GHR na hipófise é marcante no período fetal, o que sugere um papel ainda desconhecido deste hormônio no desenvolvimento desta glândula.
PROLACTINA (PRL)
• Presença de receptores de Prl na maioria dos tecidos fetais, no início da gravidez.
• A secreção de Prl pelo feto é significativa apenas no último terço da gravidez.
• A possibilidade de que a Prl exerça papel importante no desenvolvimento e o ganho de massa do tecido.
SOMATOTROFINA CORIÔNICA (HGH-V)
• Apresenta semelhança estrutural com o GH e a Prl.
• atua no organismo materno promovendo
aumento da síntese e secreção de IGF-I.
• modula o metabolismo intermediário.
• não é liberado na circulação fetal
LACTOGÊNIO PLACENTÁRIO (HPL)
• Pertence à família dos genes que codificam o GH e a Prl.
• parece ter participação importante no crescimento fetal.
• é secretado para a circulação materna e fetal.
• atua interagindo com receptores de Prl.
• promove efeitos tanto na mãe quanto no feto.
INSULINA
• Hormônio importante para o crescimento fetal.
• A elevada glicemia da mãe diabética aumenta o aporte de glicose para o feto.
• A hiperinsulinemia resultante leva ao aumento da captação de aminoácidos e da síntese proteica pelos tecidos fetais.
FATOR DE CRESCIMENTO SEMELHANTE A INSULINA – IGF (Insulin-like growth factors)
• A proteína IGF-I e II é detectada em praticamente todos os tecidos fetais.
• IGF pertencem a uma família de peptídeos que dependem, em parte, da ação do GH.
• O IGF-I afeta profundamente o crescimento fetal e pós-natal.
• O IGF-II afeta apenas o crescimento fetal.
HORMÔNIOS TIREOIDIANOS (HT)
• São importantes para o crescimento, o desenvolvimento e o metabolismo dos vertebrados.
• os HT são essenciais para que ocorram adequadamente os processos neurais.
• O tecido muscular esquelético é um importante alvo do HT
• 93% T4 e 7% T3
• T4 → T3 (tecidos)
• T3: mais potente (4x), ↓ [ ] no sangue, menos tempo.
- >>Anatomia Fisiológica da Tireoide
• Grande nº de folículos fechados (100 a 300 μm)
• preenchidos por substância secretora (colóide)
→ tireoglobilina.
• é necessário o iodo para a formação dos hormônios (bomba de iodeto).
• O TSH estimula a bomba de iodeto (30 a 250x mais concentrado dentro).
- >>Funções Fisiológicas dos Hormônios Tireoidianos
• aumentam a transcrição de um grande nº de genes
• Aumento generalizado da atividade funcional de todo o organismo
•aumentam a atividade metabólica celular
• O metabolismo basal pode aumentar de
60 a 100% acima do normal.
• aumenta o nº e a atividade das mitocôndrias e o Transporte de íons através da membrana.
• Estimulação do metabolismo de carboidratos.
• Estimulação do metabolismo das gorduras.
• Redução das concentrações de colesterol, fosfolipídios e triglicerídeos no plasma.
• Aumento dos ác. graxos livres.
PARATORMÔNIO (PTH)
• Elevação da [Ca2+] – PTHrP.
• prováveis ações do PTHrP:
• Modulação do fluxo de cálcio do esqueleto
• Excreção renal de cálcio
• Produção renal de 1,25(OH)2 Vit D
• Reabsorção de cálcio do líquido amniótico.
CALCITONINA (CT)
• A elevada calcemia do feto parece ser o fator desencadeador da secreção de CT.
• A CT contribui com a deposição de cálcio e fósforo no osso (mineralização)
• A CT inibe o processo de reabsorção óssea.
PERÍODO PÓS-NATAL
• Do nascimento até os 2 anos de vida, o crescimento ocorre em uma velocidade em torno de 15 cm/ano.
• O crescimento reduzindo-se a cerca de 6 cm/ano até a metade da infância.
• na puberdade, há aumento da velocidade de crescimento.
• O crescimento linear cessa após a fusão das epífises com as diáfises.
· Período Neonatal
• O padrão de expressão de vários genes ainda está sendo estabelecido.
• qualquer interferência é capaz de alterar esse padrão de expressão gênica.
• ocorre a transição de várias isoformas de proteínas para as isoformas que predominarão na vida adulta.
• Hormônios que participam do processo de crescimento e desenvolvimento pós-natal:
1-Hormônio do crescimento (GH)
2-Tri-iodotironina (T3)
3-Hormônios sexuais
4-Cortisol.
->>Distúrbios da Secreção do GH
1-Nanismo
• Deficiência na secreção de GH na Infância.
2-Gigantismo
• causado por aumento da atividade das células produtoras do GH ou por tumors na glândula.
3-Acromegalia
• ocorre quando o tumor aparece depois da adolescência.
• Ossos mais espessos e tecidos moles continuam crescendo.
• especialmente ossos da mão e pés, crânio, nariz, mandíbula e porções das vertebras.
TRI-IODOTIRONINA (T3)
• É um dos principais hormônios reguladores da expressão do gene do GH.
• também aumenta a expressão gênica de IGF-I em alguns tecidos.
• é importante para o desenvolvimento do sistema muscular esquelético
• Aquisição de características específicas do tecido muscular, tais como velocidade de contração e tempo de relaxamento.
->> Hipotireoidismo na infância causa um déficit de crescimento:
• pela ausência das importantes ações do T3 sobre o anabolismo proteico,
• pela reduzida expressão gênica do GH.
->>T3 e Sistema Muscular Esquelético
• Induz a expressão dos genes que codificam:
• Isoforma II da cadeia pesada da miosina
(MHC-II) - maior velocidade de contração.
• Isoforma I da bomba de cálcio do retículo
sarcoplasmático (SERCA I) – relaxamento.
->>T3 e Músculo Cardíaco
• induz a expressão da isoforma MHC-α.
• reprime a da MHC-β.
• determina a expressão:
 1-Canais de sódio de vazamento no nodo sinusal. 
2- HCN-2 e 4 (hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channels).
HORMÔNIOS SEXUAIS
• Responsáveis pelo estirão de crescimento
que ocorre na puberdade.
• aceleram a maturação do esqueleto.
• São responsáveis pela deposição de cálcio no osso, o que propicia o aumento da massa óssea.
->>Distúrbios:
1-Hipersecreção - Fusão precoce das epífises com as diáfises:
2-Sexo masculino - portadores de mutação dos receptores de estrógeno ou de aromatases - apresentam elevada estatura e deficiência da soldadura das epífises.
3-Atraso da menarca e da puberdade: Considerado fator de risco para o desenvolvimento de osteopenia, na vida adulta.
CORTISOL
• Reduz a taxa de crescimento por sua potente ação indutora de catabolismo proteico.
• por aumentar a expressão de IGFBP1, reduzindo a disponibilidade de IGF-I para os tecidos.
• os glicocorticoides também estimulam a síntese de somatostatina interferindo negativamente no crescimento.
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