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FISIOLOGIA DO CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO FISIOLOGIA DO CRES. E DESEN. – UCV 8- Jadna Anizia CRESCIMENTO • implica em aumento de massa, o qual pode ocorrer por aumento do número de células (aumento do número de mitoses; hiperplasia) ou por aumento do conteúdo proteico por célula, o que é definido por hipertrofia. •Um exemplo do primeiro caso é o que ocorre no período embrionário, no qual uma única célula, por meio de sucessivas divisões celulares, dá origem a um organismo, o feto; o segundo caso pode ser exemplificado pelo exercício físico continuado (treinamento físico), o qual, como se sabe, induz hipertrofia muscular. DESENVOLVIMENTO • implica em aquisição de funções, diferenciação dos tecidos e expressão de proteínas específicas que determinarão as características funcionais dos diferentes tecidos, processo que tem sua maior expressão também no período embrionário. PERÍODO EMBRIONÁRIO •no período intrauterino que ocorre o maior ganho de massa e desenvolvimento fetal, e placenta é o órgão diretamente responsável. •um retardo do crescimento intrauterino se deve, em geral, principalmente a fatores maternos, fetais ou placentários, enquanto os fatores endócrinos representam a grande minoria das causas do baixo peso e estatura ao nascer. FATORES ENDÓCRINOS Hormonio de crescimento (GH) •Concentração plasmática de GH encontra-se elevada no feto. • Pico, aproximadamente, na metade da gestação. • não tem participação importante na fase de crescimento intrauterino. •a expressão de GHR na hipófise é marcante no período fetal, o que sugere um papel ainda desconhecido deste hormônio no desenvolvimento desta glândula. PROLACTINA (PRL) • Presença de receptores de Prl na maioria dos tecidos fetais, no início da gravidez. • A secreção de Prl pelo feto é significativa apenas no último terço da gravidez. • A possibilidade de que a Prl exerça papel importante no desenvolvimento e o ganho de massa do tecido. SOMATOTROFINA CORIÔNICA (HGH-V) • Apresenta semelhança estrutural com o GH e a Prl. • atua no organismo materno promovendo aumento da síntese e secreção de IGF-I. • modula o metabolismo intermediário. • não é liberado na circulação fetal LACTOGÊNIO PLACENTÁRIO (HPL) • Pertence à família dos genes que codificam o GH e a Prl. • parece ter participação importante no crescimento fetal. • é secretado para a circulação materna e fetal. • atua interagindo com receptores de Prl. • promove efeitos tanto na mãe quanto no feto. INSULINA • Hormônio importante para o crescimento fetal. • A elevada glicemia da mãe diabética aumenta o aporte de glicose para o feto. • A hiperinsulinemia resultante leva ao aumento da captação de aminoácidos e da síntese proteica pelos tecidos fetais. FATOR DE CRESCIMENTO SEMELHANTE A INSULINA – IGF (Insulin-like growth factors) • A proteína IGF-I e II é detectada em praticamente todos os tecidos fetais. • IGF pertencem a uma família de peptídeos que dependem, em parte, da ação do GH. • O IGF-I afeta profundamente o crescimento fetal e pós-natal. • O IGF-II afeta apenas o crescimento fetal. HORMÔNIOS TIREOIDIANOS (HT) • São importantes para o crescimento, o desenvolvimento e o metabolismo dos vertebrados. • os HT são essenciais para que ocorram adequadamente os processos neurais. • O tecido muscular esquelético é um importante alvo do HT • 93% T4 e 7% T3 • T4 → T3 (tecidos) • T3: mais potente (4x), ↓ [ ] no sangue, menos tempo. - >>Anatomia Fisiológica da Tireoide • Grande nº de folículos fechados (100 a 300 μm) • preenchidos por substância secretora (colóide) → tireoglobilina. • é necessário o iodo para a formação dos hormônios (bomba de iodeto). • O TSH estimula a bomba de iodeto (30 a 250x mais concentrado dentro). - >>Funções Fisiológicas dos Hormônios Tireoidianos • aumentam a transcrição de um grande nº de genes • Aumento generalizado da atividade funcional de todo o organismo •aumentam a atividade metabólica celular • O metabolismo basal pode aumentar de 60 a 100% acima do normal. • aumenta o nº e a atividade das mitocôndrias e o Transporte de íons através da membrana. • Estimulação do metabolismo de carboidratos. • Estimulação do metabolismo das gorduras. • Redução das concentrações de colesterol, fosfolipídios e triglicerídeos no plasma. • Aumento dos ác. graxos livres. PARATORMÔNIO (PTH) • Elevação da [Ca2+] – PTHrP. • prováveis ações do PTHrP: • Modulação do fluxo de cálcio do esqueleto • Excreção renal de cálcio • Produção renal de 1,25(OH)2 Vit D • Reabsorção de cálcio do líquido amniótico. CALCITONINA (CT) • A elevada calcemia do feto parece ser o fator desencadeador da secreção de CT. • A CT contribui com a deposição de cálcio e fósforo no osso (mineralização) • A CT inibe o processo de reabsorção óssea. PERÍODO PÓS-NATAL • Do nascimento até os 2 anos de vida, o crescimento ocorre em uma velocidade em torno de 15 cm/ano. • O crescimento reduzindo-se a cerca de 6 cm/ano até a metade da infância. • na puberdade, há aumento da velocidade de crescimento. • O crescimento linear cessa após a fusão das epífises com as diáfises. · Período Neonatal • O padrão de expressão de vários genes ainda está sendo estabelecido. • qualquer interferência é capaz de alterar esse padrão de expressão gênica. • ocorre a transição de várias isoformas de proteínas para as isoformas que predominarão na vida adulta. • Hormônios que participam do processo de crescimento e desenvolvimento pós-natal: 1-Hormônio do crescimento (GH) 2-Tri-iodotironina (T3) 3-Hormônios sexuais 4-Cortisol. ->>Distúrbios da Secreção do GH 1-Nanismo • Deficiência na secreção de GH na Infância. 2-Gigantismo • causado por aumento da atividade das células produtoras do GH ou por tumors na glândula. 3-Acromegalia • ocorre quando o tumor aparece depois da adolescência. • Ossos mais espessos e tecidos moles continuam crescendo. • especialmente ossos da mão e pés, crânio, nariz, mandíbula e porções das vertebras. TRI-IODOTIRONINA (T3) • É um dos principais hormônios reguladores da expressão do gene do GH. • também aumenta a expressão gênica de IGF-I em alguns tecidos. • é importante para o desenvolvimento do sistema muscular esquelético • Aquisição de características específicas do tecido muscular, tais como velocidade de contração e tempo de relaxamento. ->> Hipotireoidismo na infância causa um déficit de crescimento: • pela ausência das importantes ações do T3 sobre o anabolismo proteico, • pela reduzida expressão gênica do GH. ->>T3 e Sistema Muscular Esquelético • Induz a expressão dos genes que codificam: • Isoforma II da cadeia pesada da miosina (MHC-II) - maior velocidade de contração. • Isoforma I da bomba de cálcio do retículo sarcoplasmático (SERCA I) – relaxamento. ->>T3 e Músculo Cardíaco • induz a expressão da isoforma MHC-α. • reprime a da MHC-β. • determina a expressão: 1-Canais de sódio de vazamento no nodo sinusal. 2- HCN-2 e 4 (hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channels). HORMÔNIOS SEXUAIS • Responsáveis pelo estirão de crescimento que ocorre na puberdade. • aceleram a maturação do esqueleto. • São responsáveis pela deposição de cálcio no osso, o que propicia o aumento da massa óssea. ->>Distúrbios: 1-Hipersecreção - Fusão precoce das epífises com as diáfises: 2-Sexo masculino - portadores de mutação dos receptores de estrógeno ou de aromatases - apresentam elevada estatura e deficiência da soldadura das epífises. 3-Atraso da menarca e da puberdade: Considerado fator de risco para o desenvolvimento de osteopenia, na vida adulta. CORTISOL • Reduz a taxa de crescimento por sua potente ação indutora de catabolismo proteico. • por aumentar a expressão de IGFBP1, reduzindo a disponibilidade de IGF-I para os tecidos. • os glicocorticoides também estimulam a síntese de somatostatina interferindo negativamente no crescimento. image4.emf image5.emf image1.emf image2.emf image3.emf
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