Aula 04 - Toxicodinamica

Prévia do material em texto

Toxicologia de qualquer elemento
químico, levamos em consideração
que nem toda substância tem a
capacidade de ser absorvida;
Absorção Toxicodinâmica
Interação das substâncias químicas com o organismo;
O que o agente tóxico faz com o organismo;
O Contato do Elemento Tóxico com o
Organismo→ TOXICODINÂMICA.
TOXICODINÂMICA
TOXICODINÂMICA
FASE III-
TOXICODINÂMICA
Outras 
definições
Presença do agente tóxico ou do seu 
produto de biotransformação em sítios 
específicos (interação);
Agente tóxico age:
Sobre o organismo todo; 
Em um determinado tecido ou 
órgão específico;
Em Células ou moléculas;
(KUMAR, 2010)
Base racional para a interpretação toxicológica (sinais e sintomas no organismo);
Estimar a possibilidade de um agente químico causar um efeito nocivo;
CASO CLÍNICO
TOXICOCINÉTICA→ TOXICODINÂMICA
CASO CLÍNICO
Caso 2: Gasolina
TOXICOCINÉTICA→ TOXICODINÂMICA
Caso 3
Diferentemente de tudo isso é o caso de solventes, como o tolueno utilizado
nas colas da indústria de calçados e sapatarias em geral.
Nesse caso, o tolueno por ser uma molécula pequena e altamente lipofílica.
Que além de penetrar na pele ou no sistema respiratório, vai ser absorvido,
iniciando a fase toxicocinética e consequentemente à toxicodinâmica, tendo
como seu principal alvo o cérebro, ocasionando neurotoxicidade.
1) Alucinógenos: Distorcem sensações 
(Despersonalizantes- Não é realidade);
Perturbadores da atividade 
do SNC: modificam atividade 
do cérebro (distorcida);
CASO CLÍNICO
1) LSD ou dietilamida do ácido lisérgico 
(derivado de um fungo);
TOXICOCINÉTICA→ LIPOFILICIDADE
TOXICODINÂMICA
Classificação dos agentes tóxicos
Quanto à Ação tóxica: Local (irritantes); Sistêmicas (asfixiantes, depressores,
hepatotóxicos, carcinogênicos);
Quanto à farmacologia: Bloqueador de receptor nicotínico da acetilcolina;
Quanto ao potencial de toxicidade: Extremamente tóxicos ou moderadamente;
Quanto ao Uso: Praguicidas (Diclorodifeniltricloroetano); Solventes; aditivos
alimentares;
OBS: Órgão onde ocorre a 
interação não é necessariamente 
onde se manifestará o efeito!
1) Prevenir intoxicação; 2) Facilitar diagnóstico; 3) Tratar o paciente 
intoxicado(antídotos)
TOXICODINÂMICA
Caso dos medicamentos e classificação da toxicidade
Sítio de ação: Molécula ativa interage por meio de reações que são
determinadas pelas características físico-químicas e estruturais do AT;
Medicamentos: Reações adversas (não desejadas) são aquelas provocadas por
doses terapêuticas e ocorrem devido a falta de seletividade para um único
alvo molecular ou ainda porque este alvo encontra-se em vários tecidos;
Intoxicação medicamentosas: Série de sinais decorrente de dose excessiva
(acidental ou intencional);
Intoxicação aguda 
Única exposição ou exposições 
múltiplas do AT em um período ≅
de 24 horas (efeito imediato);
Intoxicação crônica
Exposições repetidas com o AT, em 
um período prolongado, de meses 
ou anos (efeito lento/grave);
Intoxicação subaguda 
Exposições repetidas ou 
frequentes em um médio prazo≅
Dias ou semanas;
AVALIAÇÃO DA 
TOXICIDADE
Toxicidade: 
Toxicidade → É a capacidade de uma substância causar dano grave ou morte.
• Dose ou [C];
• Tempo e frequência de 
exposição;
• Via de administração;
➢ Alta toxicidade: Efeito tóxico em baixa Dose/ Conc.;
➢ Baixa toxicidade: Efeito tóxico em alta Dose/ Conc.;
➢ Toda substância pode ser usada de forma segura quando
abaixo dos níveis de tolerância;
➢ Quando não é possível definir limite de tolerância: evitar
a exposição;
Parâmetros para expressar grau de toxicidade aguda
DL50 e DL10;
Doses efetivas 50 ou 90%:
Efeitos desejáveis;
Expressa eficácia;
Índice terapêutico (IT) e margem 
de segurança (MS);
Cálculos:
IT = DL50/ DE50
MS = (DL10 – DE90)*100/ DE90
Quanto maior IT e MS, menor o 
risco de promover intoxicação;
AVALIAÇÃO DA 
TOXICIDADE
Quanto de 
etanol?
Para uma pessoa de 80kg
10g-1kg→ Pessoa de 80kg 
precisaria de 800 g de etanol 
puro para ter a chance de 
morrer;
Para a nicotina a dose para 
um indivíduo de 80kg
Nicotina 1mg/kg→80mg
80/1000=0,08g nicotina
Cálculos de dose letal 50
DL 50 → Dose (estatística), em 
mg/kg, de uma substância, 
necessária para matar 50% de 
uma população em animais 
(Massa da substância para cada 
kg do animal;
AVALIAÇÃO DA 
TOXICIDADE
Classificação da toxicidade
AVALIAÇÃO DA 
TOXICIDADE
Fatores indispensáveis para DL50:
A resposta é devido ao AT;
Deve estar relacionada a dose;
A avaliação da resposta é feita por meio 
de métodos quantificáveis;
Outras informações:
a) Valores de DL50 não informam 
sobre o tipo de curva D-R;
b) Necessita-se de um grande nº de 
animais para dados precisos;
c) 2 substâncias com mesma DL50 
podem ter diferentes doses limites;
AVALIAÇÃO DA 
TOXICIDADE
Testes toxicológicos
AVALIAÇÃO DA 
TOXICIDADE
Afinidade: 
Capacidade da 
substância se 
ligar no sítio;
Agonista
TOXICODINÂMICA
Conceitos importantes para toxicodinâmica
Efeito: Atividade 
Intrínseca;
Complementariedade: 
interação molecular;
Seletividade: É a 
diferença de atividade 
que uma molécula 
ativa tem para 2 ou 
mais processos;
Especificidade: forma 
extrema de 
seletividade, nenhum 
aumento na [C] será 
suficiente para ativar 
outros processos.
TOXICODINÂMICA
Interação Fármaco-Receptor : ajuste topográfico e eletrônico (na maioria das vezes
reversível) entre o Fármaco e o Receptor que desencadeia o estímulo e resulta no
efeito biológico.
Mecanismo proposto por Lewis:
Chave-fechadura 
Mecanismo proposto pela 
Teoria do Encaixe Induzido
TOXICODINÂMICA
Teoria do encaixe induzido
✓PROPRIEDADES DOS FÁRMACOS
✓AGONISTA: ligam-se aos receptores ativando-os. São aquelas que
possuem atividade intrínseca, produzindo os efeitos dos compostos
endógenos ao interagir com o receptor.
✓ANTAGONISTA: ligam-se aos receptores sem ativa-los. Agem por
impedir que um agonista se ligue ao receptor, ativando-o. Não
possuem atividade intrínseca, mas anulam ou reduzem o efeito de um
agonista.
Agonista 
Antagonista 
TOXICODINÂMICA
TOXICODINÂMICA
Potência dos agonistas e antagonistas
TOXICODINÂMICA
Potência dos agonistas
Agonista 
Antagonista 
✓PROPRIEDADES DOS FÁRMACOS
TOXICODINÂMICA
Afinidade
Eficácia
Potencia
Atividade 
Intrinseca
TOXICODINÂMICA
TOXICODINÂMICA
TOXICODINÂMICA
Tipos de efeitos
TOXICODINÂMICA
Interferência no funcionamento de sistemas
TOXICODINÂMICA
Interferência no funcionamento de sistemas
Quais os efeitos 
gerados após a 
ligação?
TOXICODINÂMICA
Interferência no funcionamento de sistemas
• RECEPTORES GABAA
- BDZ1 (ou ômega 1) – existentes no SNC
em áreas responsáveis pela manutenção do
ciclo sono-vigília e sedação;
- BDZ 2 (ou ômega 2) – mais concentrados em
áreas do SNC responsáveis por
cognição, memória e funções psicomotoras;
- BDZ 3 – localizado fora do SNC,
relacionado principalmente ao relaxamento
muscular.
Ansiolíticos e hipnóticos
BENZODIAZEPÍNICOS
TOXICODINÂMICA
Da Acetilcolina (Ach) 
TOXICODINÂMICA
A acetilcolinesterase (AChE) 
é uma enzima cuja ação é 
crucial na propagação do 
impulso nervoso. 
A AChE inativa a ação do 
neurotransmissor acetilcolina 
hidrolisando-o em acetato e 
colina.
TOXICODINÂMICA
A AChE é bloqueada→
Aumento aos efeitos 
colinérgicos;
TOXICODINÂMICA
TOXICODINÂMICA
carbamatos e organofosforados, inseticidas neuromusculares 
pertencentes ao Grupo 1 (inibidores da acetilcolinesterase). 
A maioria dos inseticidas mais eficientes atua no sistema nervoso 
dos insetos, sua unidade central de controle; ou nos músculos, que 
traduzem os impulsos nervosos em comportamento físico
A inibição da acetilcolinesterase por carbamatos e 
organofosforados impede a degradação das moléculas 
de acetilcolina após a transmissão do sinal nervoso.
Como conseqüência, os neurônios pós-sinápticos 
permanecem estimulados, e o inseto é levado à morte 
por hiper-excitação nervosa.
TOXICODINÂMICAcarbamatos e organofosforados, inseticidas neuromusculares 
pertencentes ao Grupo 1 (inibidores da acetilcolinesterase). 
INTOXICAÇÃO
TOXICODINÂMICA
TOXICODINÂMICA
TOXICODINÂMICA
AGENTES 
METEMOGLOBINIZANTES
AGENTES 
METEMOGLOBINIZANTES
Origina-se de uma hemoglobina não funcional, que foi oxidada.
Essa condição reduz o suprimento de O2 para os tecidos, uma
vez que os hemes férricos da metemoglobina não se ligam a esse
composto, resultando em cianose.
AGENTES 
METEMOGLOBINIZANTES
METEMOGLOBINEMIA
AGENTES 
METEMOGLOBINIZANTES
METEMOGLOBINEMIA
METEMOGLOBINEMIA
INTOXICAÇÃO
INTOXICAÇÃO
INTOXICAÇÃO
CARCINOGENICIDADE
DEFINIÇÃO
Refere-se à qualidade ou característica do 
que é carcinogênico, o qual é capaz de 
provocar ou estimular o aparecimento 
de carcinomas ou câncer em um organismo;
Exemplos:
Aflatoxina B- Aspergillus
flavus;
Bactéria-Helicobacter pylori;
Nitritos e nitratos;
https://pt.wikipedia.org/wiki/Carcinoma
https://pt.wikipedia.org/wiki/C%C3%A2ncer
MUTAGENICIDADE
DEFINIÇÃO
Potencial das substâncias em induzir mutações
no homem que podem ser transmitidas, via 
células germinativas, para as gerações futuras 
ou evoluir e causar câncer.
Estudos de mutagênese:
Identificar agentes com 
potencial mutagênico;
Dose que induz ao dano;
Teste de ames, micronúcleo, 
aberrações cromossômicas;
Mutação: alteração permanente na quantidade ou estrutura do material genético numa célula;
TERATOGENICIDADE
DEFINIÇÃO
Capacidade de induzir malformações no 
feto. Deve-se observar ocorrência peri e pós 
natal com a avaliação da capacidade de 
atravessar a barreira placentária.
Estudo de teratogênese:
Teste de teratogênese (AT adm. em 
animas prenhes na organogênese);
Teste de embriogênese (AT adm. 
doses menores na gestação);
Caso da Talidomida (1957);
Um teratógeno é um agente (incluindo fatores ambientais) que causa um anormal desenvolvimento pré-natal.
DESINTOXICAÇÃO
Antídotos
1. Adsorvem o AT impedindo a absorção: Carvão ativado (AT
adsorvíveis), amido (iodo);
2. Ligam-se ao AT (quelação): Deferoxamina (Fe),
Dimercaprol (Hg, Pb, As, Au);
3. Impedem a formação de metabólitos tóxicos: N-
acetilcisteína (paracetamol), etanol (metanol);
4. Ação competitiva sobre sítio-alvo: Naloxona (opioides),
flumazenil (bzds) e atropina (Anticolinesterásicos);
5. Atuam corrigindo distúrbios funcionais: Pralidoxima
(organofosforados), dantroleno (hipertemia maligna);
6. Atuam por mecanismos imunológicos: soros antipeçonhas;
EXERCÍCIO DE REVISÃO
1) Dentre as fases da intoxicação de agentes tóxicos qual (ais) a (s) fase (s)
em que os antídotos podem agir para inibir com efeito dos AT?
2) Descreva com suas palavras o que é a LD50 de uma substância?
3) Explique qual a diferença entre transporte de agentes tóxicos por difusão
simples, difusão facilitada e transporte ativo.
4) Diferencie agonistas de antagonistas e seus tipos.
5) Dado um periciando chegado a um centro de perícias científicas morto por
intoxicação por CO qual fator clínico primordial que está relacionado com a
toxicodinâmica do agente tóxico para fechamento desse caso.
“A única forma de chegar ao impossível é acreditar que é 
possível”.
Alice no país das maravilhas
	Slide 1
	Slide 2
	Slide 3
	Slide 4
	Slide 5
	Slide 6
	Slide 7
	Slide 8
	Slide 9
	Slide 10
	Slide 11
	Slide 12
	Slide 13
	Slide 14
	Slide 15
	Slide 16
	Slide 17
	Slide 18
	Slide 19
	Slide 20
	Slide 21
	Slide 22
	Slide 23
	Slide 24
	Slide 25
	Slide 26
	Slide 27
	Slide 28
	Slide 29
	Slide 30
	Slide 31
	Slide 32
	Slide 33
	Slide 34
	Slide 35
	Slide 36
	Slide 37
	Slide 38
	Slide 39
	Slide 40
	Slide 41
	Slide 42
	Slide 43
	Slide 44
	Slide 45
	Slide 46
	Slide 47
	Slide 48
	Slide 49
	Slide 50
	Slide 51
	Slide 52
	Slide 53
	Slide 54: EXERCÍCIO DE REVISÃO
	Slide 55