Farmacocinética distribuição

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Farmacocinética: 
Distribuição: É o fenômeno em que um medicamento, após ter chegado ao 
sangue, sai deste compartimento e vai para o seu local de ação. 
Absorção → Distribuição → Metabolização → Excreção 
 
Água Corporal (50 a 70% do peso corpóreo) 
• Líquido extracelular: plasma sanguíneo (4,5% do peso corporal) 
• Líquido intersticial (16%) 
• Linfa (1 a 2%) 
• Líquido intracelular (30 a 40%) 
• Líquido transcelular (2,5%) 
• Líquidos: cefalorraquidiano, intraocular, peritoneal, pleural, sinovial e 
secreções digestivas 
Nos meios aquosos, o medicamento pode estar: 
• Em sua forma livre 
• Ligados à alguma proteína 
• Forma molecular 
• Ionizados 
Grau de vascularização 
→ Compartimento Central 
• Coração 
• Fígado 
• Rins 
• Cérebro 
→ Compartimento Periférico 
• Pele 
• Ossos 
• Gordura 
 
• Diferenças na afinidade de um medicamento por determinado tecido 
• Existência de transporte especializado 
 
• Capacidade do medicamento atravessar as barreriras de cada 
compartimento 
• Ligação do medicamento no interior deste compartimento 
• Grau de ionização do medicamento (pH e pK) 
• Lipo ou hidrossolubilidade das moléculas 
Volume de Distribuição Aparente 
→ Assim: 
• A velocidade e extensão da distribuição dos medicamentos depende: 
o Fluxo sanguíneo tecidual 
o Propriedades físicoquímicas dos medicamentos. 
• Volume de distribuição aparente (Vd) é o volume no qual uma 
determinada quantidade de medicamento precisaria ser uniformemente 
distribuído para produzir a concentração sanguínea observada. 
 
• Vd não é um volume real - índice de como o medicamento é distribuído 
pelos tecidos. 
• Distribuição de acordo com suas propriedades 
• Solubilidade 
• Carga 
• Tamanho 
• Se ele se distribui uniformemente a [ ] dos tecidos é = do plasma = L / kg 
Vd = dose administrada (mg/kg)/ concentração plasmática (mg/l) = L/kg 
 
Vd = 20/ [ ] plasmática 
Valor Vd ideal= 0,5 a 0,7 Litros/KG 
% de água no organismo = 50 a 70% do peso 
E quando o medicamento não se distribui de forma uniforme? 
• Vd maior do que 0,7 litros/kg- indicam distribuição desigual com sequestro 
pelos tecidos 
• Vd menor do que 0,5 litros/kg indicam distribuição desigual com retenção 
do fármaco do plasma 
Vd= quantidade de medicamento no organismo/ concentração de medicamento 
no plasma 
 
Ligação às proteínas plasmáticas 
 
 
Ligação às proteínas plasmáticas 
• a quantidade de um fármaco que se liga as proteínas vai depenter de 3 
fatores: 
✓ Concentração do fármaco livres 
✓ Afinidade do fármaco pelos locais de ligação 
✓ Concentração das proteínas 
 
Importante!!!! 
❖ Somente a fração LIVRE do medicamento alcança o sítio de ação 
 
Ligação às proteínas plasmáticas 
Cuidado com: 
▪ Hipoproteinemia 
▪ Insuficiência hepática (Albumina!!) 
▪ Uso concomitante de 2 drogas com alta ligação as proteínas plasmáticas 
→ A droga com maior afinidade e maior concentração irá impedir a ligação 
da outra droga aumentando seus efeitos. 
Interação Medicamentosa: 
▪ Uso concomitante de 2 drogas com alta ligação as proteínas plasmáticas 
▪ A droga com maior afinidade e maior concentração irá impedir a ligação 
da outra droga aumentando seus efeitos 
 
Acumulação e estoque nos compartimentos orgânicos 
• Isso pode ser uma característica intrínseca. Ex: iodo em tumores 
tireoideanos 
• Na maioria das vezes: o acúmulo ocorre de forma inadequada Ex: 
tetracicilina em ossos de animais em crescimento. 
• Sequestro de anestésicos que são muito lipossolúveis pela gordura do 
animal. 
• Sequestro de anestésicos que são muito lipossolúveis pela gordura do 
animal. 
 
Meia vida de Eliminação (t1/2β) 
➔ Meia-vida de eliminação ou t½β 
◦ Tempo necessário para que a [ ] plasmática de um determinado 
medicamento se reduza à metade 
Ex: Qual tem menor duração? 
1) Medicamento A meia vida de 40 min 
2) Medicamento B meia vida de 60 min 
3) Medicamento C meia vida de 15 min 
Importância: 
• Duração de ação 
• Tempo necessário para eliminação 
• Frequência da dose