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FARMACOLOGIA DO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO Objetivos: Recordar a fisiologia do sistema nervoso autônomo. Recordar a divisão do sistema nervoso autônomo. Compreender a atuação dos fármacos simpatomiméticos e simpatolíticos. Compreender a atuação de fármacos parassimpatolíticos e parassimpatomiméticos. Sistema Nervoso Autônomo Centros Nervosos Gânglios Plexos de nervosos Fibras Aferentes Fibras Eferentes FUNÇÕES DO SNA: Controle da respiração Controle circulatório Digestão Temperatura corporal Metabolismo Sudorese Secreção de determinadas glândulas endócrinas SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO Gânglios Simpáticos (22 pares) SISTEMA NERVOSO PARASSIMPÁTICO FUNÇÕES: Atuam como antagonistas fisiológicos ou funcionais. SNS atividade contínua e intensidade dependente do órgão e momento. SNS atua em momentos de fuga ou luta. SNP atuação discreta e localizada. SNP mantém energia e as funções orgânicas no período de atividade mínima. Apesar do conceito de antagonismo eles podem atuar de formas diferentes, independente ou integradora ou interdependentes 8 NEUROTRANSMISSÃO. Na+ entra K+ sai Cá++ RECEPTORES ADRENÉRGICOS: Alfa Beta Alfa 1 Alfa 2 Beta 1 Beta 2 Beta 3? Órgão Receptor Resposta Parassimpática Resposta Simpática Coração Beta 1 Beta 2 ⬇FC ⬇força ⬇Velocidade de condução (BAV) ⬇ contratilidade ⬆ FC ⬆ força e da velocidade de condução ⬆ automaticidade Vasos sanguíneos Alfa 1 e 2 Beta 2 Contração das coronarianas Dilatação das demais veias e arteríolas Dilatação das coronarianas Dilatação das veias Contração das arteríolas Pulmão Beta 2 Alfa 1 Contração dos brônquios ⬆da secreção brônquica Relaxamento brônquios e ⬆ secreção ⬇ secreção Estômago Alfa 1 e 2 Beta 2 ⬆da motilidade Relaxamento dos esfíncteres Estimula secreção ⬇ motilidade Contração dos esfíncteres Inibição da secreção Intestino Alfa 1 e 2 Beta 1 e 2 ⬆da motilidade Relaxamento dos esfíncteres estimulação de secreção ⬇ motilidade Contração dos esfíncteres Inibição da secreção Fígado Alfa 1 e Beta 2 Sem efeito Contração da vesícula biliar Glicogenólise e gliconeogênese Relaxamento de ductos biliares Rim Alfa 1 e Beta 1 Sem efeito Diminui e aumenta a secreção de renina Bexiga Alfa 1 e Beta 1 Contração da bexiga Relaxamento dos esfíncteres Relaxamento da bexiga Contração dos esfíncteres Ureter Alfa 1 e 2 Beta 2 ⬆ motilidade ⬆ motilidade Útero Alfa 1 e Beta 2 Variável Contração e relaxamento Pele Alfa 1 Aumento da secreção Contração do pilomotor Secreção das sudoríparas Olho Alfa 1 Beta 2 Miose Contração para visão de perto Midríase Relaxamento para visão à distância BIOSSÍNTESE DA ACETILCOLINA Colina Acetilcoenzima-A Acetilcolina Colina-acetiltransferase Acetilcolinesterase/ Butirilcolinesterase (Pseudocolinesterase) RECEPTORES COLINÉRGICOS: Muscarínicos Nicotínicos N1 Músculo esquelético Excitatório N2 Gânglios e medula adrenal Excitatório M1 Gânglios e glândulas Excitatório M2 Miocárdio e músculo liso Inibitório M3 Músculo liso e glândulas Excitatório M4 músculo liso e glândulas Excitatório Sistema Nervoso Central Periférico Encéfalo Medula Somático Autônomo Sistema Nervoso Autônomo Simpático Parassimpático FARMACOS QUE ATUAM NO SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO: SIMPÁTICO PARASSINPÁTICO AGONISTAS ANTAGONISTAS AGONISTAS ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS COLINÉRGICOS AGONISTAS E ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS SIMPATOMIMÉTICOS AÇÃO DIRETA AÇÃO INDIRETA RECEPTOR LIBERAÇÃO DE NORADRENALINA RECAPTAÇÃO DE NORADRENALINA SIMPATOMIMÉTICOS DIRETOS: CATECOLAMINÉRGICOS NÃO-CATECOLAMINÉRGICOS DOPAMINA NORADRENALINA ADRENALINA ⍺-ADRENÉRGICOS ℬ-ADRENÉRGICOS EFEITOS FARMACOLÓGICOS Efeito inotrópico e cronotrópico. Vasoconstricção. Broncodilatação. Redução da motilidade TGI. Contração esplênica. Relaxamento da musculatura uterina. Relaxamento do musculo destrusor da bexiga. USOS TERAPÊUTICOS: Arritmias cardíacas. Hipotensão. Choque. ICC. Asma. Contenção animal 👉🏻 ⍺2-agonista 👉🏻 xilazina. Descongestionantes nasais. Tocolítico 👉🏻 ⬇️ contrações uterinas. Reações alérgicas. Oftalmológico 👉🏻 midríase. USOS TERAPÊUTICOS: EFEITOS COLATERAIS: Ansiedade. Tremores. Taquicardia. Dificuldade respiratória. Xenostomia. EFEITOS COLATERAIS: Cólicas intestinais. Convulsão. Vômito e diarréia. Hipertensão. ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS: ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS ⍺ -ADRENÉRGICOS ℬ-ADRENÉRGICOS ANTAGONISTA ⍺-ADRENÉRGICO: Efeitos farmacológicos: ⬇️ vasoconstricção ⬇️ hipertensão. Usos terapêuticos: Vasodilatadores. Hiperplasia prostática benigna👉🏻 relaxamento e esvaziamento vesical. Anti-hipertensivos. Enxaquecas. ANTAGONISTAS ℬ-ADRENÉRGICOS: Efeitos farmacológicos: Efeitos cronotrópicos e inotrópicos negativos. Broncoconstricção. Usos terapêuticos: Hipertensão Glaucoma 👉🏻 ⬇️ PIO. Ansiedade. Arritmias. AGONISTAS E ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS. AGONISTAS COLINÉRGICOS: AGONISTAS COLINÉRGICOS: AÇÃO DIRETA AÇÃO INDIRETA RECEPTOR ACETILCOLINESTERASE AGONISTA COLINÉRGICOS DE AÇÃO DIRETA: Tem mais afinidade por receptores muscarínicos. Acetilcolina e Ésteres da Colina: Ex: Betanecol, Carbacol. Alcalóides Colinomiméticos Naturais: Ex: Pilocarpina, Muscarina. Alcalóides Colinomiméticos Sintéticos: Ex: Oxitremorina. EFEITOS FARMACOLÓGICOS: Contração da musculatura lisa. Relaxamento dos esfíncteres. Aumento da secreção traqueo-brônquica. Vasoconstricção. Aumento da motilidade uterina. USO TERAPÊUTICO: Glaucoma: (pilocarpina e carbacol). Cirurgias oftalmológicas – miose (carbacol). Tratamento de retenção urinária (betanecol e metacolina). Aumentar a motilidade do TGI (metacolina). Anti-helmínticos em cães (arecolina). Pilocarpina: tratamento de glaucoma. Carbacol: tratamento de glaucoma mais prolongado e uso em cirurgias oftalmológicas – miose. Betanecol: tratamento de retenção urinária ou esvaziamento incompleto. Metacolina: diagnóstico de hiperreatividade brônquica, aumentar a motilidade TGI e retenção urinária. Arecolina: anti-helmíntico em cães 37 EFEITOS COLATERAIS: Sudorese. Cólicas abdominais. Eructações. Dificuldades de acomodação visual. Sialorréia. Lacrimejamento. Bradicardia. Hipotensão. Insuficiência coronariana. Úlcera gástrica. Aborto. EFEITOS COLATERAIS: AGONISTAS COLINÉRGICOS DE AÇÃO INDIRETA: Agem sobre a acetilcolinesterase. Podem ser classificados em: Inibidores Reversíveis: Ex: Fisostigmina, Neostigmina, Edrofônio. Inibidores Irreversíveis: Ex: Carbamatos e Organofosforados. ANTICOLINESTERÁSICOS REVERSÍVEIS: ANTICOLINESTERÁSICOS IRREVERSÍVEIS: LIGAÇÃO COVALENTE USOS TERAPÊUTICOS: Antiparasitários: Triclorfon. Glaucoma: Fisostigmina. Tratamento da Miastenia Grave: Neostigmina. Reversão dos BNM: Neostigmina. Ílio paralítico e atonia de bexiga: Neostigmina. Doença de Alzheimer: Fisostigmina. EFEITOS COLATERAIS E TRATAMENTO: Os efeitos colaterais 👉🏻 acúmulo de acetilcolina. O tratamento das intoxicações pode ser feito: Atropina: Organofosforados e Carbamatos. Reativadores das Colinesterases: Ex: Pralidoxima ➡️. Organofosforados. ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS: ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS: Naturais: Ex: Atropina Sintéticos: Ex: Propantelina, Metantelina. MECANISMO DE AÇÃO Atuam por competição com acetilcolina pelos receptores muscarínicos. EFEITOS FARMACOLÓGICOS Excitação do SNC. Sonolência – escopolamina. Taquicardia. Antiespasmódico. Redução das secreções. 49 EFEITOS FARMACOLÓGICOS Relaxamento das vias urinárias. Midríase. Redução da motilidade TGI. Broncoconstricção. USO TERAPÊUTICOS: Tratamento de úlcera gástrica. Redução da motilidade gástrica. Cinetoses. Causar midríase e cicloplegia. Tratamento inicial de infarto do miocárdio. USOS TERAPÊUTICOS Tratamento de bradicardia e síndromes vagais. Doença de Parkinson. Cólicas renais. Intoxicações por anticolinesterásicos. EFEITOS COLATERAIS: Taquicardia. Xerostomia. Retenção urinária. Visão turva. Depressão circulatória 👉🏻 colapso circulatório 👉🏻 PA ⬇️ 👉🏻 respiração ineficaz👉🏻 óbito. BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES. BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES: São derivados dos curares. Impedem a transmissão do impulso nervoso entre a junção nervosa e a muscular, não havendo ação do sistema nervoso central. BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES DESPOLARIZANTES COMPETITIVOS RECEPTORES COLINÉRGICOS NICOTÍNICOS DESPOLARIZAÇÃO DA FIBRA MUSCULAR RECEPTORES COLINÉRGICOS IMPEDEM A DESPOLARIZAÇÃO DA MEMBRANA ANTAGONISMO DE BNM: Inibidores da acetilcolinesterase – ANTICOLINESTERÁSICO. acúmulo de acetilcolina 👉🏻 deslocando o BNM do receptor nicotínicos 👉🏻 permitindo a ligação com a acetilcolina. Neostigmina 57 acúmulo de acetilcolina 👉🏻 estimulação de receptores colinérgicos muscarínicos 👉🏻 bradicardia, salivação, aumento da micção e defecação 👉🏻 efeitos controlados com atropina. ANTAGONISMO DE BNM: EFEITOS COLATERAIS: Liberação de histamina 👉🏻 salivação, secreção brônquica, queda da PA e espasmo brônquico. ⬆️ secreção gástrica 👉🏻 úlceras. Não produzem perda de consciência. Não produzem analgesia. Pode causar paralização de diafragma 👉🏻 ventilação mecânica. EFEITOS COLATERAIS: USO TERAPÊUTICO: Relaxamento muscular : Cirurgias. Ventilação mecânica. Intubação traqueal. image2.jpg image3.png image4.jpeg image5.gif image6.gif image7.gif image8.jpeg image9.png image10.jpg image11.php image12.gif image13.jpg image14.tiff image15.jpg image16.jpg image17.png image1.jpg