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Aléxia Mendes – 89 CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE • Quase todas derivam de células-tronco hematopoiéticas FAGÓCITOS: • São os neutrófilos e macrófagos • Primeira linha de defesa contra microorganismos que violam a barreira epitelial > ingerem e destroem os microrganismos • Os componentes do agente infeccioso que o sistema inato reconhece: ▪ Estruturas que são características de patógenos microbianos e não estão presentes nas células dos mamíferos (PAMPs e DAMPs): ➢ PAMPs = padrões moleculares associados a patógenos o Exemplos de PAMPs: ácidos Nucleicos (RNA de dupla fita) o LPS (presente em gram- negativos) o Ácidos teicóicos (presente em gram-positivos) o Oligossacarídeos ricos em manose encontrados em glicoproteínas microbianas • Receptores que se ligam a PAMPs = receptores de reconhecimento padrão, todos os macrófagos e neutrófilos possuem iguais (células dendríticas e linfócitos também!) o Estão na superfície dessas células OU no citoplasma(reconhecem microorganismos de vida intracelular) OU são endossomais (reconhecem material genético) o Podem ser de 4 tipos: o TLR = toll like receptor > reconhece moléculas bacterianas e virais ✓ TLR-1 (de membrana): lipopeptídeos bacterianos ✓ TLR-2 (de membrana): RECONHECE EXOTOXINAS DE BACTÉRIAS GRAM-POSITIVAS (lipopeptídeos e peptideoglicanos) ✓ TLR-3 (endossomal): reconhece dsRNA ✓ TLR-4 (de membrana): RECONHECE ENDOTOXINAS DE BACTÉRIAS GRAM- POSITIVAS (LPS) ✓ TLR-5 (de membrana): reconhece flagelo bacteriano ✓ TLR-6 (de membrana): reconhece lipopeptideos bacterianos ✓ TLR-7 (endossomal): reconhece ssRNA ✓ TLR-8 (endossomal): reconhece ssRNA ✓ TLR-9 (endossomal): reconhece CpG DNA (DNA não metilado, diferente do DNA humano) o Lectinas (de membrana) > reconhece carboidratos da superfície microbiana que tenha manose o NLR = nod like receptor (citoplasmático) > reconhece peptideoglicanos bacterianos o RIR = RIG like receptor (citoplasmático) > reconhece RNA viral • DAMPs: damage-associated molecular patterns > são moléculas produzidas ou liberadas pelas células danificadas o Exemplo: HSP (heat shock protein) o Elas primeiramente são intracelulares e após a lesão são liberadas e reconhecidas por TLR-2 E TLR-4 Aléxia Mendes – 89 CLASSIFICAÇÃO CELULAR: LEUCÓCITOS: divididos em: o Granulócitos: eosinófilo, basófilo e neutrófilo o Agranulócitos: linfócito e monócito Neutrófilos • possuem resposta mais rápida porém tem expectativa de vida curta (1-2 dias) • usam rearranjo do citoesqueleto e montagem de enzimas para as respostas • São a população de leucócitos mais abundante • Núcleo segmentado em 3 a 5 lóbulos • Citoplasma granuloso, que contém lisozimas, colagenases e elastases Macrófagos • se diferenciam a partir dos monócitos > monócitos viram macrófagos ao chegarem ao tecido • vivem por longos períodos, com resposta prolongada • usam a transcrição de novos genes para a resposta imune • Muitos tecidos possuem macrófagos de vida longa, como as células de Kuppfer no fígado, células microgliais no cérebro • Monócitos possuem núcleo em forma de feijão e citoplasma finamente granular • Principal função é ingerir microrganismos por meio da fagocitose , além de ingerir células apoptóticas • Também podem ser APCs • Na imunidade adaptativa, os macrófagos são ativados por citocinas secretadas por linfócitos T • Macrófagos especializados em killing = ativação clássica • Macrófagos especializados em remodelamento e reparo tecidual = ativação alternativa Mastócitos • Células presentes nos epitélios da pele e mucosas • Encontrados nos tecidos, normalmente adjacentes a pequenos vasos e nervos • No citoplasma contém hialina • Liberam histamina que atua no endotélio e aumentar a permeabilidade vascular Basófilos • São granulócitos com similaridade funcional e estrutural aos mastócitos • São menos de 1% dos leucócitos • Importância incerta Eosinófilos • Granulócito que contém enzimas nocivas as paredes celulares de parasitas • Presentes nos tecidos periféricos Células dendríticas • Distribuídas nos tecidos linfóides, epitélio mucoso e parênquima de órgãos, ou seja, nos portais de entrada • Possui expressão de diversos receptores de PAMPs diferentes > alta eficiência de detecção de microorganismos • Capturam as proteínas microbianas e apresentam aos linfócitos T > são células do tipo APCs • Possuem longas projeções membranosas • Células de langerhans: tipo de DC encontrada na camada epitelial da pele • Expressam MHC > fazem o processamento de peptídeos de antígeno e montam o MHC para apresentar as células T > Liga a resposta inata a adaptativa • As DCs clássicas tem função de APC • As DCs plasmacitóides produzem a citocina antiviral denominada interferon (IFN) em resposta aos vírus Linfócitos • Únicas células que expressam receptores antigênicos clonalmente distribuídos, cada um específico para um determinante antigênico diferente > especificidade única • Isso é possível pois os genes codificadores de receptores antigênicos são formados pela recombinação de segmentos de DNA • São divididos em 2 classes: 1) Linfócitos B = células produtoras de anticorpos Aléxia Mendes – 89 2) Linfócitos T = mediadores da imunidade celular, amadurecem no timo. Suas subpopulações: ▪ Linfócitos T auxiliares CD4 > secretam citocinas que atuam em outras células ▪ Linfócitos CTLs CD8 > reconhecem e matam células infectadas por vírus ▪ Linfócitos T reguladoras CD4 > inibem resposta imune • Existem linfócitos naive (que nunca encontraram antígeno estranho), efetores (quando começam a se proliferar) e linfócitos de memória Células NK • Mesma célula progenitora dos linfócitos T e B • Age contra organismos de vida intracelular e células modificadas (tumorais) • Está pronta para agir (não precisa se diferenciar nem ativar como os linfócitos) • Age parecido com o linfócito T citotóxico > a diferença é que uma está pronta e outra não e uma reconhece especificamente e outra não • Realiza também a ativação dos macrófagos para destruírem microorganismos fagocitados • Elimina por apoptose, por meio de grânulos no citoplasma já prontos (perfurina e granzima, que ativam caspases) • As NK respondem a IL-12 produzidas pelos macrófagos, e passam a produzir IFN-gama, que ativará os macrófagos para destruírem micro-organismos fagocitados