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Farmacoterapia das inflamações e das alergias
Nome da disciplina:Bases da Farmacoterapia
Nome da autora: Camila Scacco Pereira
1). De acordo Whalen, no livro Farmacologia ilustrada, a definição de inflamação é a seguinte: “A inflamação é uma resposta normal de proteção às lesões teciduais causadas por trauma físico, agentes químicos ou microbiológicos nocivos. É a tentativa do organismo de inativar ou destruir os organismos invasores, remover os irritantes e preparar o cenário para o reparo tecidual. Quando a recuperação está completa, normalmente o processo inflamatório cessa. Entretanto, a inflamação também pode advir da ativação imprópria do sistema imune, resultando em doenças imunomediadas, como a artrite reumatoide por exemplo”
Disponível em: WHALEN.K Farmacologia Ilustrada - 6ª ed.Porto Alegre: Artmed, 2016. Acesso em 14. Dez.2022 (adaptado)
I. Os Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) não seletivos, ao inibirem as duas isoformas da COX apresentam um problema, com Inibição DA COX 2, a forma constitutiva da enzima. Tenho diminuição da produção de prostaglandinas envolvidas em vários processos fisiológicos
 II. Os AINEs são definidos como um grupo de fármacos que se diferenciam em relação a sua atividade antipirética, analgésica e anti-inflamatória e possuem como principal mecanismo de ação a inibição reversível das enzimas cicloxigenase (COX), responsáveis por catalisar o primeiro estágio da biossíntese de prostanoides, reduzindo a síntese de prostaglandinas, levando a efeitos desejáveis e indesejáveis.
III. Como um dos principais efeitos adversos causados por AINEs não seletivos, destaca-se a irritação gástrica, que ocorre devido a inibição da COX-1, que inibe a síntese de prostaglandinas, envolvidas na produção de muco e que atuam como protetores gástricos.
IV.Os AINEs podem ser classificados em: não seletivos, os quais inibem as 2 isoformas da COX (COX 1 e COX 2) e os fármacos seletivos para a COX-2.
Sobre os fármacos utilizados na inflamação, assinale a alternativa correta: 
a) Apenas a assertiva I está correta
b) Apenas as assertivas I e II estão corretas
c) Apenas as assertivas I e IV estão corretas
d) As assertivas II, III e IV estão corretas
e). As assertivas I, II, III e IV estão corretas 
GABARITO
a) Comentário para a resposta incorreta, pois um dos principais problemas dos AINEs não seletivos é a inibição da COX -1, a isoforma constitutiva da enzima, a maioria dos efeitos adversos destes fármacos provém da inibição desta isoforma da enzima, já a COX-2 é a isoforma induzida da enzima, devido ao processo inflamatório.
b) Comentário para a resposta incorreta, pois apesar da assertiva II estar correta, trazendo uma definição completa dos AINEs, descrevendo de maneira correta seu mecanismo de ação, a assertiva I está errada.
c) Comentário para a resposta incorreta, pois apesar da assertiva IV está correta, abordando de forma correta a classificação dos AINEs em seletivos e não seletivos, de acordo com a inibição das isoformas da enzima COX, a assertiva I está errada.
d) Comentário para a resposta correta, pois engloba todas as assertivas corretas, além das assertivas II e IV que já foram comentadas, a assertiva III está correta, pois aborda a causa do principal efeito adverso dos AINEs não seletivos que é a irritação gástrica, causada pela inibição da COX-1, que inibe a síntese de prostaglandinas, envolvidas na produção de muco e que atuam como protetores gástricos.
e) Comentário para a resposta incorreta, as assertivas II, III e IV estão corretas, no entanto a assertiva I é incorreta.
2) Whalen, no livro farmacologia ilustrada, traz o seguinte conteúdo sobre o mecanismo de ação dos AINEs: “Eles atuam, principalmente, inibindo as enzimas cicloxigenase que catalisam o primeiro estágio da biossíntese de prostanoides. Isso leva à redução da síntese de prostaglandinas, com efeitos desejados e indesejados. (Nota: diferenças na segurança e na eficácia dos AINEs podem ser explicadas pela seletividade relativa das enzimas COX-1 ou COX-2. A inibição da COX-2 parece levar aos efeitos anti-inflamatório e analgésico dos AINEs, ao passo que a inibição da COX-1 é responsável pela prevenção dos eventos cardiovasculares e pela maioria dos eventos adversos.).
Disponível em: WHALEN.K Farmacologia Ilustrada - 6ª ed.Porto Alegre: Artmed, 2016. Acesso em 14. Dez.2022 (adaptado)
A partir do contexto apresentado, escolha a opção correta sobre o mecanismo de ação dos AINEs.
a). Os AINEs, ao inibirem as enzimas cicloxigenase, que catalisam o primeiro estágio da biossíntese de prostanóides, levam a uma redução da síntese de prostaglandinas, resultando apenas em efeitos desejáveis.
b) A inibição da COX-1 parece levar aos efeitos anti-inflamatório e analgésico dos AINEs, enquanto que a inibição da COX-2 é responsável pela prevenção dos eventos cardiovasculares e pela maioria dos eventos adversos
c). Os AINEs não apresentam diferenças em relação a seletividade da inibição das enzimas COX-1 e COX-2, desta forma, apresentam segurança e eficácia parecidas.
d). A inibição da COX-2 parece levar aos efeitos anti-inflamatório e analgésico dos AINEs, enquanto que a inibição da COX-1 é responsável pela prevenção dos eventos cardiovasculares e pela maioria dos eventos adversos
e) Os AINEs agem principalmente aumentando a síntese de prostaglandinas.
GABARITO
a) Comentário da resposta incorreta, pois a redução da síntese de prostaglandinas resulta nos efeitos desejáveis, como os efeitos anti-inflamatórios, analgésicos e antitérmicos dos AINEs, no entanto essa inibição também pode causar eventos adversos, como a irritação gástrica, proveniente da inibição da COX-1, que inibe a síntese de prostaglandinas, envolvidas na produção de muco e que atuam como protetores gástricos.
b) Comentário da resposta incorreta, pois é a inibição da COX-2 que leva aos efeitos anti-inflamatórios e analgésicos dos AINEs , enquanto a inibição da COX-1 que é responsável pela prevenção dos eventos adversos cardiovasculares e pela maioria dos eventos adversos.
c) Comentário da resposta incorreta, pois as diferenças em relação a seletividade da inibição da COX-1 ou da COX-2 é que alteram a segurança e efetividade dos AINEs, uma vez que os AINEs não seletivos, inibem preferencialmente as duas isoformas da COX, tanto a COX-1, quanto a COX-2, já os AINEs seletivos inibem preferencialmente a COX-2. 
d) Comentário da resposta correta, pois explica de forma correta o mecanismo de ação dos AINEs, detalhando o que a inibição de cada isoforma da COX pode causar. 
e) Comentário da resposta incorreta, pois os AINEs agem principalmente diminuindo a síntese de protaglandinas.
3) O Ácido Acetil Salicílico (AAS) pode ser considerado um AINE tradicional, mas ele apresenta efeito anti-inflamatório apenas em dosagens relativamente altas, raramente usadas. Ele é mais usado em dosagens baixas para a prevenção de eventos cardiovasculares, como o acidente vascular encefálico (AVE) e o infarto do miocárdio (IM). O AAS é diferenciado dos outros AINEs, frequentemente, por ser um inibidor irreversível da atividade da cicloxigenase.
Disponível em: WHALEN.K Farmacologia Ilustrada - 6ª ed.Porto Alegre: Artmed, 2016. Acesso em 06. Dez.2022 (adaptado).
Com base nas informações apresentadas, avalie as asserções a seguir e a resposta proposta entre elas:
1) O AAS é contraindicado no caso de SUSPEITA DE DENGUE, devido a um risco aumentado de sangramento, uma vez que a doença se caracteriza por aumentar o risco de plaquetopenia no paciente.
PORQUE
2) O AAS possui como mecanismo de ação a Inibição irreversível da COX1 plaquetária, diminuindo a biossíntese de TAXANOS, que levam a agregação plaquetária, desta forma com uma diminuição da agregação plaquetária, o fármaco tem um efeito anticoagulante.
a)As asserções 1 e 2 são verdadeiras, e a 2 é uma justificativa correta da 1 
b)As asserções 1 e 2 são verdadeiras, mas a 2 não é uma justificativa correta da 1
c)A asserção 1 é uma proposição verdadeira e a 2 uma proposição falsa
d)A asserção 1 é uma proposição falsa e a 2 uma proposiçãoverdadeira
e) As asserções 1 e 2 são falsas 
GABARITO
a) A questão a está correta pois a justificativa para que o AAS seja contraindicado na dengue, deve-se ao fato desse fármaco, por meio do seu mecanismo de ação possuir um efeito anticoagulante, desta forma não deve ser usado na dengue que se caracteriza por um quadro de plaquetopenia, desta forma este paciente com a doença apresenta um risco aumentado de sangramento, não podendo utilizar o AAS que irá aumentar esse risco. A questão b está incorreta, pois a asserção 2 é uma justificativa correta para a asserção 1.
b) A questão c é incorreta, pois a asserção 2 é uma proposição verdadeira, explicando de forma correta o mecanismo de ação do AAS.
c) A questão d é incorreta, pois a asserção 1 é uma proposição verdadeira, uma vez que cita de forma correta a contraindicação do uso de AAS em casos de suspeita de dengue, devido a um risco aumentado de sangramento.
d) A questão e está incorreta, pois ambas as asserções são verdadeiras.
4) WHALEN traz que “As propriedades terapêuticas mais importantes dos glicocorticoides são suas potentes atividades anti-inflamatórias e imunossupressoras. Esses efeitos terapêuticos dos glicocorticoides são resultado de numerosas ações. Sabe-se que a diminuição dos linfócitos circulantes tem uma ação. Além disso, estes fármacos inibem a habilidade dos leucócitos e dos macrófagos de responder a mitógenos e antígenos”
Disponível em: WHALEN.K Farmacologia Ilustrada - 6ª ed.Porto Alegre: Artmed, 2016. Acesso em 06. Dez.2022 (adaptado).
Sobre os fármacos glicocorticoides, é correto afirmar:
I. Esses fármacos agem principalmente por alterarem a transcrição genica, em que a molécula de glicocorticoide entra na célula, por um processo de difusão passiva, liga-se a um receptor citoplasmático, sendo transportado até o núcleo da célula, onde esse composto altera a transcrição de gentes relacionados a inflamação e imunidade, resultando em um efeito anti-inflamatório e imunossupressor.
II. A supressão da suprarrenal pode ocorrer em tratamentos com glicocorticoides por mais de 2 semanas, a insuficiência aguda da suprarrenal é a complicação mais grave da retirada muito rápida dos glicocorticoides após terapia prolongada, uma vez que o eixo hipotálamo-pituitária- adrenal (HDA) é suprimido. Deste modo para evitar a supressão do eixo deve-se realizar o ‘desmame”, que consiste em uma redução da dose do glicocorticoide de 10% a 20% em cada 7 a 14 dias
III. Além das múltiplas utilidades dos glicocorticoides, estes fármacos destacam-se por não apresentarem efeitos adversos graves, podendo ser utilizados em tratamentos de curta e longa duração, sem grandes ressalvas.
a) Apenas a assertiva I está correta
b) Apenas as assertivas I e II estão corretas
c) Apenas as assertivas I e III estão corretas
d) As assertivas II, e III estão corretas
e) As assertivas I, II, III estão corretas
GABARITO
a) Comentário para a resposta incorreta, pois além da assertiva I está correta, descrevendo de forma correta e completa o mecanismo de ação dos glicocorticoides a assertiva II traz a questão da necessidade de retirada gradual de glicocorticoides em tratamentos longos, por mais de 2 semanas com o fármaco, isso deve ocorrer, pois nestes casos o eixo hipotálamo-pituitária- adrenal (HDA) é suprimido. Deste modo para evitar a supressão do eixo deve-se realizar o ‘desmame”, que consiste em uma redução da dose do glicocorticoide de 10% a 20% em cada 7 a 14 dias.
b) Comentário para a resposta correta, pois as assertivas I e II estão corretas, assim como verificamos acima.
c) Comentário para a resposta incorreta, pois apesar da assertiva I estar correta, a assertiva III está incorreta, pois apesar das múltiplas utilidades dos glicocorticoides, devido a sua ação hormonal, estes fármacos apresentam efeitos adversos graves que devem ser levados em conta para iniciar a terapia medicamentosa. Tais fármacos podem causar: infecções, osteoporose, efeitos endócrinos, síndrome de cushing, entre outros efeitos colaterais, além da supressão da suprarrenal que pode ocorrer em tratamentos longos.
d) Comentário para a resposta incorreta, pois apesar da assertiva II estar correta, a assertiva III está incorreta.
e) Comentário para a resposta incorreta, pois as assertivas I e II estão corretas, mas a assertiva III está incorreta.
5) A histamina é um mensageiro químico gerado principalmente nos mastócitos. Por meio de sistemas receptores múltiplos, ela medeia uma ampla quantidade de respostas celulares, incluindo as reações alérgicas e inflamatórias, a secreção de ácido gástrico e a neurotransmissão em algumas regiões do cérebro. A histamina não possui aplicações clínicas, mas os fármacos que interferem na sua ação (anti-histamínicos ou bloqueadores do receptor de histamina) têm importantes aplicações terapêuticas.
Disponível em: WHALEN.K Farmacologia Ilustrada - 6ª ed.Porto Alegre: Artmed, 2016. Acesso em 14. Dez.2022 (adaptado).
Em relação aos fármacos anti-histamínicos podemos afirmar que é correto: 
I. Os anti-histamínicos de segunda geração devido a sua característica molecular de lipossolubilidade penetram no SNC causando sedação, além disso, esses fármacos agem em outros receptores, produzindo efeitos adversos.
II. Os anti-histamínicos de primeira geração agem especificamente em receptores periféricos H1, devido a sua característica molecular por ser mais polar, não atravessam a barreira hematoencefálica, causando menor sedação.
III. Difenidramina e Dimenidrato são exemplos de anti-histamínicos de primeira geração, que podem ser usados como Antieméticos, devido a ação inibitória da histamina no centro do vomito no tratamento de cinetose e vertigem associadas ao movimento.
IV. Fexofenadina, loratadina e desloratadina são exemplos de anti-histaminicos de segunda geração, que podem ser usados em alergias e reações agudas a drogas e alimentos.
a) Apenas a assertiva I está correta
b) Apenas a assertiva II está correta
c) Apenas as assertiva III está correta
d) As assertivas III e IV estão corretas
e) As assertivas I, II, III e IV estão corretas
GABARITO
a) Comentário para a alternativa incorreta, são os anti-histamínicos de primeira geração que devido a sua característica molecular de lipossolubilidade penetram no SNC causando sedação, além disso, esses fármacos agem em outros receptores, produzindo efeitos adversos
b) Comentário para a alternativa incorreta, pois são os anti-histamínicos de segunda geração que agem especificamente em receptores periféricos H1, devido a sua característica molecular por ser mais polar, não atravessam a barreira hematoencefálica, causando menor sedação
c) Comentário para a alternativa incorreta, pois apesar da assertiva III estar correta, ao citar de forma correta exemplos e usos dos anti-histamínicos de primeira geração, a questão possui outra assertiva correta.
d) Comentário para a alternativa correta, pois tanto a assertiva III, quanto a assertiva IV, que traz de forma correta exemplos e usos de anti-histamínicos de segunda geração estão corretas.
e) Comentário para a alternativa incorreta, pois as assertivas I e II estão incorretas, assim como vimos acima.