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Eritropoetina ERITROPOETINA - EPO • A eritropoetina é um hormônio glicoproteico produzida principalmente nos rins em resposta a hipóxia tecidual, sendo essencial para a regulação da produção de glóbulos vermelhos na medula óssea. • Produção no rim 90% o Localização renal : quem produz são os fibroblastos peritubulares intersticiais justamedulares (em torno dos túbulos do córtex) o Produzida em menor quantidade no fígado • Principais funções : o Regulador hormonal da produção de eritrócitos. Além de ativar a proliferação e amadurecimento das células indiferenciadas o Portanto: A principal função da eritropoetina é estimular a produção de eritrócitos na medula óssea a partir das células progenitoras. Ela atua promovendo a sobrevivência, proliferação e diferenciação das células precursoras dos glóbulos vermelhos, resultando em um aumento da produção de hemácias. • Vai ser estimulada a ser secretada quando tem oxigenação tecidual diminuída- se tem menos oxigênio precisa de mais hemácia para adequar a oxigenação tecidual. • Quando tem diminuição de oxigênio os rins percebem e produzem mais eritropoetina, que vai agir principalmente em medula para que ocorra maior produção e liberação de hemácias e esse nível de oxigênio volte ao normal. • Eritropoetina vai agir na parte de diferenciação e maturação até chegar na liberação de eritrócitos- se ficar em um estado crônico de liberação de eritropoetina sempre, pode ser que encontre reticulócitos no esfregaço sanguíneo- porque não da tempo de ter maturação adequada, liberando hemácia imatura que é o reticulócito. REGULAÇÃO DA ERITROPOIESE • Feedback negativo: para controle da eritropoiese-> ao diminuir nível de oxigênio quem percebe é o rim ou a hemoglobina -> consequentemente libera mais hemácias ou eritrócitos -> a partir do momento que quantidade de oxigênio tanto tecidual quanto plasmático voltando ao normal tem feedback negativo, e o rim diminui liberação de eritropoetina. Ocorre depois que concentração de oxigênio volte ao normal, pode demorar semanas para voltar ao normal. o Diminuição da taxa de Hb o Hipóxia a nível renal o EPO estimula produção de eritrócitos o Aumento de número de eritrócitos e taxa de Hb • Estímulos para eritropoiese: o Tensão de O2- quantidade baixa o Hemorragia o Exercício físico intenso- esportistas de alta performance- precisam de oxigenação muito alta. • Concentração de oxigênio no ar -> em um local com concentração de oxigênio no ar menor (altitude elevada)- gera dor de cabeça, cansaço, diminui respostas- é comum que em altitudes altas demore a se acostumar. Em condições de baixa oxigenação, como em altitudes elevadas, os níveis de eritropoetina aumentam para estimular a produção de mais glóbulos vermelhos e aumentar a capacidade de transporte de oxigênio. • Portanto: Em altitudes elevadas, onde a pressão parcial de oxigênio é menor, o organismo responde aumentando a produção de eritropoetina para compensar a menor disponibilidade de oxigênio no ar. Esse aumento na produção de eritropoetina leva a um aumento na produção de glóbulos vermelhos, resultando em uma maior capacidade de transporte de oxigênio para os tecidos EPO RECOMBINANTE HUMANA -> • eritropoetina sintética usada em casos de situações em que tem a concentração de oxigênio tecidual circulante diminuído e tomam para ajudar a não entrar em estado de hipóxia. Situações como: • Quimioterapia • Anemia grave • Doença pulmonar crônica Indivíduos que não tem diminuição na oxigenação e utilizam essa substancia podem desenvolver câncer de medula devido a hiperestimulação para ganhar oxigênio, desenvolver infarto devido as hemácias em excesso lesionando a membrana- hipertensão devido a que a viscosidade do sangue aumenta. CASO CLÍNICO Mulher de 56 anos com história de tabagismo se apresenta com sintomas de dispnéia e tosse por vários dias. Seus sintomas pioraram há 4 dias com presença de febre e cianose em extremidades e lábios. A paciente relata tosse matinal crônica com produção de escarro. Ela relata que foi diagnosticada no último inverno com DPOC e que episódios semelhantes se agravam a cada inverno. Nos exames laboratoriais: Gasometria : pH: 7,31 (VR= 7,35- 7,45); PaO2: 75 mmHg (VR= 80 a 100 mmHg); PaCO2: 55 mmHg (VR= 35 a 45 mmHg); HCO3: 30 mEq/L (VR= 22 a 28 mEq/L). Hemograma: hemácias: 6,6 milhões/mm3 (VR= 4,5 a 6,0 milhões/mm3); hemoglobina: 14,8 g/dL (VR= 13 a 16 g/dL); hematócrito: 56% (VR= 38 a 50%). 1. Qual o desequilíbrio ácido-base a paciente se encontra? Acidose respiratória com compensação 2. Interprete o hemograma da paciente com os achados da gasometria. a. paciente produz mais hemácias porque tem oxigenação menor 3. Qual hormônio será secretado nesta situação? Eritropoetina 4. Onde a EPO é sintetizada? rins 5. Quais os sinais para a síntese e liberação da EPO? Oxigenação tecidual baixa 6. Qual a principal função da EPO? Estimular a maturação e liberação de hemácias 7. Em quais situações é indicado o uso da EPO recombinante humana? Doença renal crônica, anemias, quimioterapia, hemorragias etc.