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1 CENTRO UNIVERSITÁRIO MAURÍCIO DE NASSAU GRADUAÇÃO EM NUTRIÇÃO BIOQUÍMICA HUMANA APLICADA À NUTRIÇÃO ROTEIRO DE AULA Respiração celular A respiração celular é o processo pelo qual as células obtêm energia a partir da quebra de moléculas orgânicas, como glicose, para produzir ATP, a forma de energia utilizada pelas células. Este processo ocorre em várias etapas interligadas: a glicólise, o ciclo de Krebs, a cadeia de transporte de elétrons e a fosforilação oxidativa. ● Etapa 1: Glicólise ● Etapa 2: Ciclo de Krebs ● Etapa 3: Fosforilação oxidativa 2 O elo da glicólise e ciclo de krebs 3 Ciclo de Krebs Para iniciar as reações, é necessária a entrada do piruvato que foi formado no citosol através das reações de glicólise, porém a membrana interna da mitocôndria é impermeável ao piruvato, dessa forma, existe um transportador de piruvato (monocarboxilado) que catalisa uma mudança elétrica através da membrana interna resultando em piruvato e OH-. ● Uma vez dentro da matriz mitocondrial, o piruvato é descarboxilado oxidativamente pela enzima descarboxilase do piruvato para produzir NADH, CO2 e ácido acético. ● O ácido acético é ligado via uma ligação tioéster a um cofator contendo enxofre, coenzima A (CoA), para formar Acetil CoA. ● A enzima sintase do citrato liga o acetil CoA com o oxalacetato (OAA), um ácido carboxílico de 4 carbonos, para formar um o citrato (ácido tricarboxílico de 6 carbonos). ● O citrato é então isomerizado à isocitrato pela enzima aconitase. As próximas duas reações são sucessivas descarboxilação oxidativas, cada uma delas produzindo um NADH e liberando uma molécula de CO2. ● Produção de succinil-CoA (molécula de 4 carbonos). ● A molécula de succinil-CoA é convertida em succinato pela sintetase do succinil-CoA. ● O succinato resultante é oxidado a fumarato pela desidrogenase do succinato, que é a única enzima associada à membrana do ciclo de Krebs e é considerada como um componente do complexo II da cadeia transportadora de elétrons. ● Os elétrons removidos do succinato são transferidos para outro cofator, o FAD. O FAD é ligado covalentemente ao sítio da desidrogenase do succinato e passa por uma redução reversível de 2 elétrons para produzir FADH2 (FAD + 2 e- + 2 H+). Ao final das duas reações do ciclo do ácido tricarboxílico, fumarato é hidratado para produzir malato. ● O malato é oxidado pela desidrogenase do malato a OAA, produzindo uma molécula de NADH ● O OAA produzido é agora capaz de reagir com outro acetil CoA e continuar o ciclo. A oxidação do piruvato na mitocôndria dá origem a 2 moléculas de CO2, e muita da energia livre liberada por estas oxidações é armazenada na forma reduzida de NAD+ (3 NADH) e FAD (1 FADH2). Em adição, uma molécula de ATP é produzida pela fosforilação ao nível de substrato durante o ciclo Krebs. 4 Primeira etapa: 5 Segunda etapa: Terceira etapa: Quarta etapa: Quinta etapa: 6 Sexta etapa: Sétima etapa: Oitava etapa: 7 Papel do Ciclo de Krebs no anabolismo Regulação do Ciclo de Krebs 8 Cadeia transportadora de elétrons A cadeia de transporte de elétrons é uma série de proteínas localizadas na membrana interna das mitocôndrias. Durante esta etapa, os elétrons transportados pelo NADH e FADH2 são transferidos através de uma série de complexos proteicos, liberando energia utilizada para bombear prótons da matriz mitocondrial para o espaço intermembranar. Fosforilação oxidativa A fosforilação oxidativa é o processo final da respiração celular, onde a energia liberada pelo transporte de elétrons é utilizada para produzir ATP. Os prótons acumulados no espaço intermembranar durante a cadeia de transporte de elétrons são direcionados de volta para a matriz mitocondrial através da ATP sintase, gerando energia para a formação de ATP a partir de ADP e fosfato inorgânico. Este roteiro foi elaborado pela professora Thaysa Aguiar para auxiliar no acompanhamento da aula e na síntese dos principais tópicos discutidos. É essencial ressaltar que este material não substitui o estudo das referências bibliográficas indicadas ao fim da aula, as quais são fundamentais para uma compreensão completa e aprofundada dos conteúdos abordados.