Processo Inflamatório: Características e Fases

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INFLAMAÇÃO I
Prof. Dr. Marito Silva
Disciplina: Patologia Geral
Cariacica, 2020
“A inflamação é uma reação complexa a vários agentes 
nocivos, como os microrganismos e células danificadas, 
geralmente necróticas, que consiste de respostas 
vasculares, migração e ativação de leucócitos e reações 
sistêmicas.”
A principal característica do processo inflamatório é a reação dos 
vasos sanguíneos, que leva ao acúmulo de fluido e leucócitos nos 
tecidos extravasculares.
INFLAMAÇÃO
Características Gerais
A resposta inflamatória está intimamente ligada ao processo de 
reparo. A inflamação destrói, dilui ou isola o agente nocivo e 
desencadeia uma série de eventos que tentam curar e reconstituir 
o tecido danificado.
INFLAMAÇÃO
Características Gerais
Inflamação
1. Ocorre quando tecido é irritado ou danificado:
2. É resposta complexa da microcirculação, mediada por fatores 
solúveis, que agem em associação e de maneira coordenada
3. “Start”: fatores liberados de macrófagos e mastócitos teciduais
Resultado: interação entre
MEDIADORES INFLAMATÓRIOS
CÉLULAS ENDOTELIAIS
LEUCÓCITOS CIRCULANTES
INFLAMAÇÃO
A inflamação é fundamentalmente um mecanismo de defesa cujo 
objetivo final é a eliminação da causa inicial da lesão celular.
INFLAMAÇÃO
A resposta inflamatória consiste em dois componentes principais:
Uma reação vascular e uma reação celular.
Características Gerais
INFLAMAÇÃO
INFLAMAÇÃO AGUDA
A inflamação aguda é uma resposta rápida a um agente nocivo, encarregada de
levar mediadores da defesa do hospedeiro – leucócitos e proteínas plasmáticas
– ao local da lesão.
A inflamação aguda possui três componentes principais:
1) Alterações no calibre vascular, que levam a um aumento no fluxo
sanguíneo;
2) Alterações estruturais na microcirculação, que permitem que proteínas
plasmáticas e leucócitos deixem a circulação;
3) Emigração dos leucócitos da microcirculação, seu acúmulo no foco de lesão
e sua ativação para eliminar o agente nocivo;
ESTÍMULOS PARA A INFLAMAÇÃO AGUDA
ALTERAÇÕES TISSULARES
Células tumorais, transplantes
TRAUMAS
Células lesadas
INJÚRIA
Radiações ultravioletas, Subst. químicas, Venenos, 
Queimaduras
INFECÇÕES
Patógeno, toxinas e produtos derivados de bactéias (LPS)
Os indutores da inflamação levam à liberação dos 
mediadores inflamatórios
ESTÍMULOS PARA A INFLAMAÇÃO AGUDA
ALTERAÇÕES TISSULARES
Células tumorais, transplantes
CORPOS ESTRANHOS
Farpas, Terra, Suturas
REAÇÕES IMUNOLÓGICAS
Reações de Hipersensibilidade
Os indutores da inflamação levam à liberação dos 
mediadores inflamatórios
INFLAMAÇÃO
Inflamação
• Sintomas 
descritos a ~2,000 
anos atrás por 
Celsus
• Redness (rubor)
• Heat (calor)
• Swelling (tumor) 
• Pain (dor) 
• Loss of function 
(perda da função)
Os sinais ou sintomas da inflamação resultam da vasodilatação e aumento 
da permeabilidade vascular
Calor
• Devido a vasodilatação 
• Ocorre só nas partes periféricas
• Febre também contribui para aumento 
temperatura local
Eventos induzidos por mediadores da inflamação
Rubor
Devido ao aumento do 
fluxo sanguíneo
(hiperemia)
Tumor
• Resulta da formação do edema:
– Saída de líquido e células nos capilares e vênulas pós-capilares
– Acúmulo de fluidos
– Acúmulo de células inflamatórias
normal
Inflamed
gaps
A reação inflamatória é um evento que 
ocorre na microcirculação
Dor
• Distenção dos tecidos 
• Sensibilização dos receptores
• Principais mediadores:
• Bradicinina,
• prostaglandinas, 
• serotonina, etc
IL-1, PGE2, Serotonina
TERMINAIS NERVOSOS
NOCIRECEPTIVOS
DOR
INFLAMAÇÃO
ALTERAÇÕES VASCULARES
Alterações no Fluxo e Calibre Vasculares
Vasodilatação
Aumento do Fluxo Sanguíneo (Calor e Rubor)
Mediadores – (Histamina e NO)
Perda de Líquido
Leukocyte
infiltration
Todos os segmentos da Microcirculação Contribuem para a
Patofisiologia da inflamação
Arterioles
Capillaries
Venules
Arteriolar
dilation
Hyperemia
Capillary
pressure
Capillary
filtration
Edema
Adhesion molecule
expression
Leukocyte-endothelial cell
adhesion
Protein
extravasation
Local onde as 
células deixam a 
microcirculação
Benefícios do edema
• Diluição das toxinas: 
chegam aos vasos 
linfáticos
• Acesso de anticorpos, 
proteinas de fase aguda 
(PCR) e fatores do 
complemento no local: 
neutralização de 
toxinas, lise e fagocitose 
de microrganismos, 
ativação da resposta 
imune
• Transporte de drogas: 
antibióticos, etc
• Formação de fibrinas: 
facilita a coagulação, 
contenção de 
microrganismos, 
impedindo 
disseminação
• Aumento de oxigênio e 
nutrientes no local:
essencial para células 
c/o NE
• Indução da resposta 
imune: drena fluidos e 
partículas até 
linfonodos, ativa células 
SI fase indutora
INFLAMAÇÃO
ALTERAÇÕES VASCULARES
Aumento da Permeabilidade Vascular (Extravasamento Vascular)
Formação de fendas no endotélio vascular (histamina, bradicinina,
leucotrienos, neuropeptídeo substância P e outras classes de
mediadores químicos. (IL-1, TNF e IFN-)
Lesão endotelial direta, resultando em necrose e separação das
células endoteliais. (Queimaduras, Infecções Bacterianas Líticas)
Extravasamento retardado prolongado. (Queimaduras de Sol)
Lesão endotelial mediada por Leucócitos.
Além do Edema ocorre Recrutamento de Leucócitos
A REAÇÃO INFLAMATÓRIA
Função do recrutamento celular é atrair células
para local do agente agressor, onde as mesmas
poderão:
1. Fagocitar e Destruir agente agressor
2. Contribuir para Indução da Resposta Imune (ativação
de células, recrutamento de linfócitos, etc)
3. Participar dos mecanismos de reparo tecidual
Benefícios do recrutamento celular
Neutrófilo fagocitando leveduras
Macrofago fagocitando bacteriasFagocitose:
INFLAMAÇÃO
EVENTOS CELULARES: EXTRAVASAMENTO DE LEUCÓCITOS E 
FAGOCITOSE
 Adesão Leucocitária e Transmigração
TNF, IL-1
P-selectina
E-selectina
ICAM-1
VCAM-1
L-selectina
CD31
O recrutamento celular na inflamação ocorre 
em 4 etapas distintas e subsequentes 
• 1. As células fazem aderência
fraca, tocam e rolam sobre o 
endotelio
• 2. Aderência forte/Marginação
– Leucócitos circulantes
aderem na parde dos vasos
• 3. Diapedese
– Movimento através das 
paredes dos vasos
• 4. Migração
– Fora do vaso, sobre a matriz
extracelular, se dirige a 
locais específicos, mediado
por fatores solúvis
(quimiotaxia)
INFLAMAÇÃO
Como se inicia a inflamação
Células de alarme
liberam mediadores
Mastócitos
Macrófagos
Mediadores estimulam o recrutamento celular
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO
Natureza Química
LIPÍDEOS
Prostaglandinas, Leucotrienos, PAF
PEPTÍDEOS
EXPRESSOS NA MEMBRANA/SECRETADOS
Citocinas, Quimiocinas
AMINAS VASOATIVAS
Histamina, Serotonina
PEPTÍDEOS GERADOS CLIVAGEM ENZIMÁTICA
C3a, C5a, Bradicinina, Fibrinopeptídeos
Metabolitos do Ácido Araquidônico
Moléculas de adesão participam do recrutamento celular
LEUCÓCITOS - ENDOTÉLIO
Marginação e “Rolling”
LINFÓCITOS - HEV
“Homing” no LN, Baço, OLAM
Os mediadores participam de diferentes eventos da Inflamação
Após fagocitose os patógenos são mortos (killing) dentro do fagolisossomo
Após o “killing” dentro do fagolisossomo os patógenos são digeridos
MECANISMOS EFETORES DA INFLAMAÇÃO
Restabelecer barreiras lesadas
Inativação de toxinas e venenos
Reconhecimento do patógeno
Diminuição da viabilidade do patógeno
Destruição do patógeno
Remoção de células e tecidos lesados
Reparação tissular
Indução da resposta imune
INFLAMAÇÃO
RESUMINDO:
Na inflamação aguda, a perda de fluido dos vasos sanguíneos devido ao aumento da
permeabilidade ocorre em fases distintas:
(1) – Um resposta imediata transitória durando até 30 minutos, mediada principalmente
pelas ações da histamina e dos leucotrienos no endotélio;
(2) – Uma resposta tardia que começa cerca de 2 horas depois e dura por
aproximadamente 8 horas mediada pelas cininas, produtos do complemento e outros
fatores;
(3) – Uma resposta prolongada que é mais visível após a lesão endotelial direta
(queimaduras).