Inflamação Aguda

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Inflamação Aguda
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
· Calor (hipertermia)
· Rubor (hiperemia)
· Dor
· Tumor (aumento do volume)
· Impotência funcional
RESUMO
- Agente inflamatório (tudo que é estranho) > fenômenos irritativos > libera mediadores (importantes porque são neles que a medicina consegue agir, são sinalizadores > conseguimos agir neles ou nos receptores) 
- Mediadores fazem alterações > vasculares (calor, rubor); fenômenos exsudativos (tumor); resolutivos (cura por reabsorção de exsudato e regeneração > diminuir a resposta inflamatória > produz agentes anti-inflamatórios); fenômenos reparativos (cura por cicatrização)
INFLAMAÇÕES
· Reação de um tecido e de sua microcirculação à agressão patogênica (microrganismos, células danificadas, partículas estranhas, antígenos)
· A principal características do processo inflamatório é a reação dos vasos sanguíneos que leva ao acumulo de fluido (plasma) e leucócitos (células inflamatórias) nos tecidos extravasculares
· Resposta inflamatória está ligada ao processo de reparo, regenerando ou substituindo o tecido danificado no processo pode causar dano tecidual
· A inflamação e o reparo podem ser prejudiciais nas doenças crônicas (artrite reumatoide, aterosclerose, fibrose pulmonar) e nas reações de hipersensibilidade (picada de insetos, drogas e toxinas)
➥ INÍCIO
· Mecanismos responsáveis pela localização e depuração das substancias estranhas e tecidos lesados, e estimulado pelo reconhecimento de que houve lesão tecidual
➥ AMPLIFICAÇÃO
· Ocorre ativação dos mediadores solúveis e dos sistemas celulares inflamatórios após o reconhecimento da lesão controlar
➥ TÉRMINO
· Após a formação dos agentes inflamatórios e eliminação do agente estranho, é promovido pelos inibidores específicos dos mediadores sinalizar para diminuir o recrutamento celular para controle desse processo
➥ AGUDA X CRÔNICA
	CARACTERÍSTICAS
	AGUDA
	CRÔNICA
	Início dos sintomas
	Rápido
	Lento
	Infiltrado celular
	Principalmente neutrófilos
	Monócitos/macrófagos e linfócitos
	Lesão tecidual
	Leve e autolimitada
	Severa e progressiva
	Sinais locais e sistêmicos
	Proeminentes
	Menores
· CRÔNICA: linfócitos e macrófagos (células mononucleadas) proliferação de vasos, fibrose e destruição tecidual (processo de reparo)
➥ RESPOSTA INFLAMATÓRIA ENVOLVE
· Célula parenquimatosas
· Microvasculatura
· Macrófagos e mastócitos teciduais: reconhece agente lesivos, alteração tecidual
· Células mesenquimatosas (fibroblastos)
· Matriz extracelular
INFLAMAÇÃO AGUDA
· Resposta rápida a agente nocivo encarregada de levar mediadores de defesa do hospedeiro ao local da lesão
- Acumulo de liquido e componentes do plasma no tecido afetado
- Estimulação intravascular das plaquetas
- Presença de leucócitos polimorfonucleares
· Exsudação de fluídos e proteínas do plasma, migração de neutrófilos
· Pode tornar-se cronica 
· Vasodilatação: aumenta o fluxo; diminui velocidade
1. Alterações no calibre vascular, que leva ao aumento no fluxo sanguíneo
2. Alterações estruturais na microcirculação que permitem que proteínas plasmáticas e leucócitos deixem a circulação
3. Emissão dos leucócitos da microcirculação, seu acumulo no foco de lesão e sua ativação para eliminar o agente nocivo
➥ ESTÍMULOS DESENCADEANTES
· Infecções e toxinas microbianas
· Trauma
· Agentes químicos e físicos
· Necrose tissular
· Corpos estranhos
· Reações imunológicas
➥ TERMOS
· EDEMA: Acumulo de liquido no sistema extravascular e tecidos intersticiais
· DERRAME: excesso de líquido nas cavidades corporais
· TRANSUDATO: pequena concentração proteica (apenas albumina), determinado por alteração do gradiente osmótico ou hidrostático sem aumento da permeabilidade vascular 
· EXUDATO: fluido inflamatório extravascular que possui alta concentração de proteínas, fragmentos celulares determinado por alteração significativa na permeabilidade vascular alta concentração proteica; envolvido no processo inflamatório 
- SEROSO: coloração amarelo palha e ausência de resposta celular proeminente
- SEROSSANGUINOLENTO: presença de eritrócitos
- FIBRINOSO: grande quantidade de fibrina (ativação do sistema de coagulação)
- PURULENTO: grande quantidade de elementos celulares (infecções bacterianas) pus
· Moléculas grandes como proteínas não conseguem extravasar 
· Quanto mais proteínas; maior a pressão osmótica 
· Não fazemos secreção de proteínas; são quebradas e reaproveitadas 
· Perda de proteínas pela urina ou diminuição da síntese pelo fígado: diminui a pressão osmótica 
· Processos que ocorrem no fígado: crônico
· Rim: geralmente são lesões agudas 
· Cirrose: aumento da pressão hidrostática 
➥ LÍQUIDOS VASCULARES E TISSULARES
· PRESSÃO HIDROSTÁTICA: é consequente da pressão intravascular e ao fluxo sanguíneo (empurra pra fora do vaso)
· PRESSÃO ONCÓTICA: reflete a concentração de proteínas plasmáticas 
· PRESSÃO OSMÓTICA: determinada pelas quantidades de sódio e água nos espaços vasculares e tissulares
· FLUXO LINFÁTICO: drena líquido continuamente para fora dos tecidos e para dentro dos espaços linfáticos
➥ ALTERAÇÕES VASCULARES
· São importantes para possibilitar a migração das proteínas e das células sanguíneas para o tecido lesado
- VASOCONSTRIÇÃO TRANSITÓRIA DAS ARTERÍOLAS: resposta precoce, resolução rápida inicialmente quando ocorre a lesão, ocorre essa constrição e ao redor fica pálido; depois ocorre uma vasodilatação
- VASODILATAÇÃO DE ARTERÍOLAS PRÉ-CAPILARES: aumento do fluxo sanguíneo tecidual, levando a hiperemia
- AUMENTO DA PERMEABILIDADE DA BARREIRA DE CÉLULAS ENDOTELIAIS: perda de líquidos para o espaço extracelular, resulta no edema
FORMAÇÃO DE FENDAS NO ENDOTÉLIO VENULAR
· Aparecem rapidamente por ação do mediador (histaminas e citocinas), curta duração permitem o extravasamento do vaso
· Histamina: reação de hipersensibilidade
LESÃO DIRETA
· Em lesões necrotizantes, duração prolongada
EXTRAVASAMENTO RETARDADO PROLONGADO
· Refere a lesão térmica (leve ou moderada), efeitos da radiação, inicia em até 12h do evento
➥ TIPOS DE LESÕES VASCULARES
1. NORMAL
· Células no centro do vaso
2. RETRAÇÃO DAS CÉLULAS ENDOTELIAIS
· Induzida por histamina, outros mediadores
· Rápida e de curta duração
3. LESÃO ENDOTELIAL
· Causada por queimaduras, algumas toxinas microbianas
Rápida: pode ter longa duração (horas/dias)
· Marginalização das células: ligações na periferia pra diminuir a velocidade
· Rolamento liga selectina ligação fraca e transitória (rola e quebra) pra ir diminuindo a velocidade
· Integrinas adesão pavimentação 
· Transmigração ou diapedese (moléculas de superfície celular
· MEDIADA POR LEUCÓCITOS: se aderem ao endotélio
· TRANSITOSE AUMENTADA: através do citoplasma das células endoteliais
· EXTRAVASAMENTO DA NEOVASCULARIZAÇÃO: angiogênese, brotos vasculares imaturos e VEFG
· Alterações vasculares podem todas serem desencadeadas como respostas ao mesmo estímulo: 
- Resposta imediata transitória com duração de 30 min (histamina) HISTAMINA é um mediador previamente produzida
- Resposta tardia que se inicia cerca de 2 horas depois e com duração de 8 horas (cininas) CININAS só é produzido após estimulo 
- Resposta prolongada e relacionada a lesão endotelial direta 
➥ EVENTOS CELULARES
· FUNÇÃO DA INFLAMAÇÃO: encaminhar leucócitos até a lesão, ativa-los para que desempenham sua função de defesa
· LEUCÓCITOS: agem ingerindo agentes agressores, destroem microrganismos e eliminam tecido necrótico e substancias estranhas
· LEUCÓCITOS podem danificar os tecidos ao redor pela ação de suas enzimas utilizadas na eliminação do agressor ou área necrótica
· EXTRAVASAMENTO: saída dos leucócitos do vaso para o tecido intersticial
- No lúmen
 Marginalização: redução da velocidade do sangue (estase), células (leucócitos) na periferia do vaso
 Rolamento: aderência transitória dos leucócitos ao endotélio vascular selectinas
 Adesão: aderência firme dos leucócitos à parede do vaso que irá permitir a transmigração ou diapedese pelo endotélio integrinas
- Transmigração ou diapedese: inserção de pseudópodes nas junções das célulasendoteliais e entre elas e a membrana ICAM
- Migração: quimiocinas direcionam as células inflamatórias 
CÉLULAS
➥ NEUTRÓFILOS
· Marcador da inflamação aguda
· Polimorfonuclear: núcleo irregular e grânulos
· Citoplasma granular e núcleos com 2 a 4 lóbulos
· Estocados na medula óssea
· Ativados por estimulo fagocíticos, citocinas, mediadores quimiotáxicos ou complexos antígenos-anticorpo
· Fagocitam micróbios invasores e tecido necrótico
· Após recrutados para o tecido não retorna à circulação: será eliminado por apoptose
· Não possui capacidade replicativa
➥ CÉLULAS ENDOTELIAIS
· Revestem em monocamada os vasos sanguíneos, conformação achatada
· Produzem agentes antiplaquetários e antitrombóticos, regulam o tono vascular
· Estimula a coagulação: regulam
· A perda da solução de continuidade do tecido desencadeia sinal pró-coagulante local
· Respondem rapidamente a agentes inflamatórios (bradicinas, histamina, citocinas) alterando a expressão das moléculas de adesão necessárias para o recrutamento de leucócitos e para a produção de mediadores vasoativos
· Neutrófilos aderidos no endotélio
➥ MONÓCITOS/ MACRÓFAGOS
· Células mononucleares
· Os monócitos apresentam núcleo único lobulado em forma de rim
· Ao deixarem a circulação passam a chamar macrófagos
· Pela ação dos mediadores inflamatórios migram para os locais de inflamação aguda
· Células com atividade fagocitaria (micróbios)
· Fonte de mediadores vasoativos presentes
· Também importantes na inflamação crônica
➥ MASTÓCITOS E BASÓFILOS
· Mastócitos: células granulares que contem receptores IgE presente em pacientes alérgicos
· Mediadores vasoativos, principalmente ligados a resposta aos alérgenos
· Mastócitos presentes nos tecidos (pulmão, TGI e derme), os basófilos encontrados na circulação
· Os produtos dos mastócitos participam da regulação da permeabilidade vascular e tono da musculatura lisa, principalmente na reação alérgica 
· Grânulos: histamina ativados quando perdem/liberam esses grânulos 
➥ EOSINÓFILOS
· Recrutados de maneira semelhante aos neutrófilos eotaxina
· Participam das reações mediados pelo IgE (hipersensibilidade e alérgicas) parasitos
· Proteína básica principal combate parasitos, dano tecidual
➥ PLAQUETAS
· Homeostase e regulação da formação do coagulo
· Produzem mediadores inflamatórios (vasoativos potentes e fatores de crescimento)
· Atividade determinam aumento da permeabilidade vascular
ATIVAÇÃO DAS CÉLULAS INFLAMATÓRIAS
· Produtos microbianos, mediadores derivados do plasma e de células determinam o desencadeamento da ativação
➥ MECANISMOS DE ATIVAÇÃO
· VIA DA PROTEÍNA G: nucleotídeo da guanina
· VIA TNFR: TNF interage com receptores da superfície celular
· VIA JAK-STAT: sinalização direta através de fatores de crescimento e ou citocinas
➥ RECRUTAMENTO
· Expressão de moléculas de adesão sobre a superfície da célula endotelial (selectina e integrinas)
· Fatores quimiotáxicos que atraem os leucócitos pela presença de gradiente químico, até o local da lesão
· Mediadores inflamatórios estimulam células tissulares residentes
➥ QUIMIOTAXIA
· Refere-se ao processo de migração celular dirigido, que determina a transposição do endotélio em direção ao tecido alvo
· A mistura de quimiocinas no tecido determina o tipo do leucócito atraído para o local
· Diapedese: resposta a gradientes de quimiocinas os neutrófilos estendem pseudópodes entre as células endoteliais ganhando o espaço extravascular
· Os sinais locais incluem quimiocinas, citocinas e fatores de crescimento que influenciam os leucócitos a ancorarem dentro do tecido e tornarem-se ativos
Se vivo: ocorre edema e processo inflamatório ao cortar um órgão; se morto não haverá sinais de reação inflamatória
FAGOCITOSE
· As células inflamatórias reconhecem, internalizam e digerem material estranho, microrganismos ou fragmentos celulares
➥ PROCESSO FAGOCITÁRIO
1. RECONHECIMENTO
· Inicia pelo reconhecimento de partículas pelos receptores na superfície dos fagócitos (ex: manose)
· Facilitado por opsonização do agente estranho (anticorpos IgG, sistema complemento)
2. CAPTURA
· Iniciada pela ligação do receptor do leucócito à superfície da partícula
· Pseudópodes são formados até englobar a partícula completamente no fagossomo
· Membrana deste vacúolo se funde com grânulo lisossomal formando o fagolisossomo
· Liberação dos grânulos do lisossomo no fagolisossomo 
3. Morte e degradação
· Eliminação do microrganismo ocorre por mecanismo dependentes do oxigênio pela liberação de seus metabolitos (ânion peróxido, radical hidroxila, etc); ou na ausência (pelos grânulos dos leucócitos)
· Degradação ocorre no fagolisossomo pela ação das hidrolases dos lisossomos
· Após a fagocitose os neutrófilos sofrem apoptose e sao ingeridos pelos macrófagos 
4. REGULAÇÃO
· Mediadores pró-inflamatórios amplificam a resposta inflamatória que se não for controlada leva a falência do órgão 
· Mediadores endógenos controlam a resposta inflamatória prevenindo a inflamação descontrolada: citocinas, inibidores de proteases, lipoxinas, glicocorticoides, cininases, fosfatases
➥ ARMADILHAS EXTRACELULARES DE NEUTRÓFILOS NETs
· Redes fibrilares extracelulares
· Alta concentração de substancias antimicrobianas
· Produzidas pelos neutrófilos
· Núcleo dos neutrófilos desaparecem
· Morte das células
➥ EVOLUÇÃO DA INFLAMAÇÃO
· RESOLUÇÃO: fonte da lesão é eliminada, resposta inflamatória sofre resolução, arquitetura e função tissular é restabelecida
· ABSCESSO: se a área da inflamação aguda for isolada por células inflamatórias e fibrose, ocorre a destruição do tecido pelos neutrófilos e a formação do abscesso
· CICATRIZ: se o tecido for lesado de forma irreversível, a arquitetura local é substituída por tecido fibroso
· LINFADENITE: reação nos linfáticos e linfonodos que drenam o tecido afetado, levando a inflamação secundaria dos mesmos
· INFLAMAÇÃO PERSISTENTE: falência na eliminação da agressão patológica ou a incapacidade de desencadear a resolução resulta na persistência da reação inflamatória (cronica) 
REFERÊNCIAS
Robbins & Cotran - Patologia - Bases Patológicas das Doenças, 8ª ed., Elsevier/Medicina Nacionais, Rio de Janeiro, 2010.