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Patologia do Colo Uterino Profª. Paula Carpi COLO NORMAL Colposcopia citologia e histologia normais HPV e Câncer do Colo Uterino ENDOCÉRVICE NORMAL Mucosa endocervical normal HPV e Câncer do Colo Uterino HPV e Câncer do Colo Uterino Principais categorias Carcinoma Epidermóide 80% Adenocarcinoma 10% Adenoescamoso e Neuroendócrino 10% INTRODUÇÃO (INCA, Guerra et al., 2005; Guarisi et al., 2004) HPV e Câncer do Colo Uterino Epidemiologia • Terceiro câncer mais incidente na população feminina; • 80% dos casos em países em desenvolvimentos; • É raro em mulheres até 30 anos e sua incidência aumenta progressivamente com pico na faixa de 45 a 50 anos. INTRODUÇÃO ( INCA, Fisher et al., 2013; Bezerra et al., 2005) HPV e Câncer do Colo Uterino Epidemiologia • 527 mil casos novos/ano no mundo; • 265 mil óbitos/ano no mundo; • Para o ano de 2014, no Brasil, são esperados 15.590 casos novos de câncer do colo do útero, com um risco estimado de 15,33 casos a cada 100 mil mulheres INTRODUÇÃO ( INCA, 2014) Estimativa INCa 2014 HPV e Câncer do Colo Uterino • Condição socioeconômica; • Inicio precoce da atividade sexual; • Número de parceiros; • Deficiência vitamínicas; • Imunidade; • Genética; • Tabagismo; • Contraceptivos orais; • Infecção por HPV (Aleixo Neto., 1991; Murta el al., 1999; Martins el al., 2005) Fatores de risco HPV e Câncer do Colo Uterino Tipos 6 e 11 são responsáveis por mais de 90% dos casos de verrugas anogenitais e 25% das lesões intraepiteliais cervicais de baixo grau. HPV 16 e 18 estão associados a aproximadamente 25% das lesões intraepiteliais escamosas de baixo grau, 50% das de alto grau e 70% dos casos de carcinoma epidermóide e 90% dos adenocarcinomas de colo uterino . (INCA, Thules et al., 2005; Naucler et al., 2007) Fatores de risco O DNA viral apresenta-se de duas formas, em lesões benignas, livre no núcleo da célula hospedeira (forma epissomal) e nas lesões pré malignas e malignas, integrado ao genoma (forma integrada). Onco-proteína do HPV rompe o ciclo celular levando a uma expressão alterada dos genes controladores do ciclo celular, produzindo instabilidade genômica, levando à deleção ou amplificação da expressão de gene específico do hospedeiro. E6 e E7: bloqueiam a apoptose, removem as restrições a proliferação celular e aumentam a degradação do p53,causando um bloqueio na apoptose e redução na atividade do inibidor do ciclo celular p21. HPV e Câncer do Colo Uterino (Thuler 2008; Noronha el al., 1999; Guarisi et al., 2004) PATOGENIA Zona Transformação Cervical Exposição Sexual HPV Ep escamoso Ep Colunar Ca Epidermóide Adenocarcinoma Alto Risco (16,18)Baixo Risco (6,11) HPV e Câncer do Colo Uterino (INCA, Thules et al., 2005; Naucler et al., 2007) PATOGENIA Colo Uterino ▪ Delgada área circunferencial de transição escamo-colunar. ▪ Local relacionado como sitio de origem da neoplasia relacionada ao HPV. Zona T Zona de transformação Ectocervix Endocervix Ectocervice zona de transformação Céls de reserva Zona de transformação Colo Uterino Define a junção entre ecto e endocérvice Abrigo de células de reserva multipotentes. Endocervice Progressão das lesões Algumas lesões cervicais começam como baixo grau e progridem para alto grau Algumas lesões começam como alto grau. HPV e Câncer do Colo Uterino EVOLUÇÃO HPV e Câncer do Colo Uterino Desenvolvimento lento; Sangramento sexual e secreção vaginal anormal; Dor abdominal; (Thuler 2008; Noronha el al., 1999; Guarisi et al., 2004) Manifestações clínicas Prevenção Preservativo Vacinação HPV e Câncer do Colo Uterino (Lowy DR et al., 2012; Sahasrabuddhe VV et al., 2012) CONDUTA HPV e Câncer do Colo Uterino PREVENÇÃO Papanicolau. Mulheres entre 25 e 64 anos. A cada três anos após dois exames anuais consecutivos normais. Anamnese atenta. HPV e Câncer do Colo Uterino (Naucler P et al., 2007; Cruz LMB, 2008; INCA, 2011; OMS, 2010) RASTREIO RASTREIO HPV e Câncer do Colo Uterino HPV e Câncer do Colo Uterino RASTREIO HPV e Câncer do Colo Uterino PROPEDEUTICA Exame Citologia Rastreamento Papanicolau HPV e Câncer do Colo Uterino (Naucler P et al., 2007; Cruz LMB, 2008; INCA, 2011; OMS, 2010) PROPEDEUTICA HPV Screening CÉLULAS PRESENTES HPV e Câncer do Colo Uterino NORMAL E ALTERAÇÕES BENIGNAS HPV e Câncer do Colo Uterino MICROBIOLOGIA HPV e Câncer do Colo Uterino CÉLULAS ATÍPICAS DE SIGNIFICADO INDETERMINADO HPV e Câncer do Colo Uterino LSIL/HSIL HPV e Câncer do Colo Uterino HPV e Câncer do Colo Uterino RESULTADOS HPV e Câncer do Colo Uterino Neoplasia Intraepitelial Lesões não invasivas que vão de lesões de baixo grau (NIC I) até alto grau (NICIII)/ carcinoma in situ (NIC III) (Kumar V et al., 2008, p. 1123) RESULTADOS HPV e doença invasiva Existe tropismo celular específico para diferentes HPVs HPV 6 ◦ Sempre lesão escamosa HPV 16 ◦ Lesão escamosa e glandular HPV 18 ◦ Mais comum HPV em lesões glandulares HPV e Câncer do Colo Uterino Carcinoma IB2 e IIA (> 4 cm), IIB, IIIA, IIIB e IVA Estádios Iniciais Conização ou traquelectomia c/ linfadenectomia Lesão invasiva < 2cm Cirurgia conservadora Quimioterapia + Radioterapia (INCA, 2011) TRATAMENTO MUCOSA GLANDULAR Epitélio Atípico/ céls. de reserva Alterações em epitélio cilíndrico Atipia em células de epitélio glandular de significado indeterminado Adenocarcinoma in situ Problema de saúde pública Prevenção e rastreio CÂNCER DO COLO UTERINO HPV e Câncer do Colo Uterino Obrigada!