Farmacologia dos Diuréticos

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FARMACOLOGIA DOS DIURÉTICOS : 
Os diuréticos possuem o seu princípio de ação 
relacionado com a maior excreção de água na urina. 
Para isso, a maioria se utiliza da modulação da 
reabsorção de sódio, aumentando a excreção de 
sódio e, consequentemente, reduzindo o nível do 
volume de líquido extracelular. 
➔ São fármacos que atuam nos mecanismos de 
transporte de sódio ao longo dos néfrons. 
1) Diurétic�� qu� atua� n� túbul� pr�xima�: 
São fármacos inibidores da anidrase carbônica. Isto é, atuam na enzima de membrana e 
de citosol que participa da reabsorção de bicarbonato. 
➔ Essa enzima atua em dois momentos diferentes: 1o no lúmen, para haver 
reabsorção do bicarbonato pela célula tubular. Em 2o, no citosol para o produto 
ser enviado para o interstício. 
Assim, o bicarbonato permanece no lúmen, atraindo a água, e sendo excretado na urina, 
o que torna ela alcalina, enquanto o Ph sanguíneo fica ácido. Porém, esse elemento, como 
mecanismo de compensação, passa a ser absorvido em regiões distais do néfron, o que 
reduz seu efeito, tornando-o um diurético autolimitado. 
➔ Aplicações clínicas: principalmente utilizado nos quadros de glaucoma (reduz a 
secreção do humor aquoso, a partir da modulação da anidrase carbônica 
presente nos canais dos olhos). Além disso, pode ser utilizado para alcalinizar a 
urina e tratar casos de alcalose metabólica. 
➔ Efeitos adversos: acidose metabólica hiperclorêmica e depleção de potássio 
(efeito comum na maioria dos diuréticos). 
2) Diurétic�� qu� atua� n� alç� d� Henl�: 
Atuam, principalmente, no ramo ascendente espesso da alça de Henle (baixa 
permeabilidade a água), com grande efeito diurético. Modulam a funcionalidade dos canais 
NKCC2 (transportador de reabsorção de sódio). 
➔ Esse transportador recolhe o sódio, potássio e 2 moléculas de cloreto para o 
meio intracelular. 
➔ O sódio recolhido vai para o interstício por meio da bomba sódio/potássio. Já o 
potássio é reciclado, criando um ambiente catiônico no túbulo, o que repele íons 
positivos e permite a reabsorção, através da via paracelular. 
Com a inibição do NKCC2, há uma redução de sódio com excreção na urina, provocando 
aumento da diurese. Porém, ocorre uma redução da reciclagem de potássio, o que reduz 
o potencial elétrico positivo necessário para repelir o magnésio e cálcio, por exemplo. 
Assim, esses cátions são excretados, causando uma hipomagnesemia. 
➔ O quadro de hipocalcemia é mais difícil, pois o cálcio é reabsorvido em outros 
pontos do néfron. 
Esses fármacos levam a uma maior disponibilidade de sódio no ducto coletor, o que 
aumenta a atividade dos canais ENAC (modulado por aldosterona): 
I. ↑↑ sódio reabsorvido ⇒ ↑↑ potássio saindo da célula ⇒ hipopotassemia colateral
II. ↑↑ H+ saindo ⇒ ↑↑ bicarbonato no interstício ⇒ alcalose metabólica
Além disso, esses fármacos aumentam a expressão da COX2, possuindo um efeito 
vasodilatador importante. No caso de uma insuficiência cardíaca, a vasodilatação faz com 
que menos sangue retorne para o coração, reduzindo a pré-carga. Assim, a pressão de 
enchimento diminui e há um alívio dos sintomas congestivos, como o edema. 
➔ Usos clínicos: IC com edema, hiperpotassemia e insuficiência renal aguda 
(aumento do débito urinário). 
➔ Efeitos adversos: hipovolemia, hipotensão e hiperuricemia. 
3) Diurétic�� qu� atua� n� túbul� dista�: 
Atuam nos canais de cálcio TRPV5 (regulado pelo paratormônio), estimulando a 
reabsorção de cálcio. Além disso, bloqueiam o trocador de sódio NCC, retendo esse íon 
no túbulo. São menos eficazes que os de alça. 
➔ Usos clínicos: insuficiência cardíaca e hipertensão (reduzem o volume intravascular 
e consequentemente a pré-carga, volume sistólico e débito cardíaco que interfere 
na pressão arterial).
➔ Efeitos adversos: alcalose metabólica e hipopotassemia. 
4) Diurétic�� poupadore� d� potássi�: 
Atuam no transportador ENAC. Assim, evitam a entrada de sódio, seja por antagonizar 
esse canal ou por antagonizar a aldosterona, o que faz com que o sódio não seja 
reabsorvido e o potássio não seja reciclado. 
➔ Clínica: são usados como prevenção de hipopotasemia causada por algum 
diurético de alça ou tiazídico.
➔ Efeitos adversos: ginecomastia (espironolactona) e hiperpotassemia. 
5) Diurétic�� �smótic��: 
Esses fármacos permanecem no lúmen, atraindo a água para essa região, o que resulta 
em uma diurese osmótica. Um exemplo é o manitol que - como não atravessa a 
membrana - atrai a água (diluição) que é excretada por mobilização. 
➔ Clínica: redução da pressão intracraniana, aumento do volume urinário e redução 
da pressão intraocular. 
➔ Efeitos adversos: podem causar uma piora do quadro de insuficiência cardíaca 
por aumento do volume intravascular e consequente aumento dos sintomas 
congestivos. 
➔ Esses fármacos precisam ser administrados via intravenosa, pois na via oral 
ficam retidos no TGI e causam diarreia e desidratação. 
Diurétic�� n� insuficiênci� cardíac�: