Antidepressivos podem diminuir os efeitos da psilocibina mesmo após a descontinuação

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Antidepressivos podem diminuir os efeitos da psilocibina
mesmo após a descontinuação
Um novo estudo sugere que o uso de certos antidepressivos, especificamente ISRSs e SNRIs, pode
enfraquecer os efeitos subjetivos agudos da psilocibina em alguns indivíduos. Os resultados, que
aparecem no Journal of Psychopharmacology, indicam que esse efeito de amortecimento na psilocibina
pode durar por um período significativo de tempo mesmo após a interrupção da medicação
antidepressiva.
A psilocibina é um composto psicodélico que ocorre naturalmente que é encontrado em certas espécies
de cogumelos “magia”. Pesquisas anteriores mostraram que a terapia assistida por psilocibina pode ter
efeitos antidepressivos rápidos e poderosos. No entanto, não está claro como a psilocibina interage com
antidepressivos e outros medicamentos psicotrópicos que são comumente prescritos para pacientes
com depressão e outras condições de saúde mental.
“Há dados mistos sobre o possível impacto do uso de antidepressivos sobre os efeitos psicodélicos”,
disse a autora do estudo Natalie Gukasyan, @N_Gukasyanprofessora assistente e diretora médica do
Centro Johns Hopkins para Pesquisa Psicílica e Consciência.
Em suma, alguns dos dados existentes sugerem que os antidepressivos podem reduzir os efeitos dos
psicodélicos, e que esse efeito de embotação pode persistir além, mesmo depois que a medicação está
totalmente fora do sistema de uma pessoa. Isso tem o potencial de afetar muitas pessoas que estão em
uso de antidepressivos e podem eventualmente procurar psilocibina se for aprovado para o tratamento
do transtorno depressivo maior ou outras condições.
https://doi.org/10.1177/02698811231179910
https://twitter.com/n_gukasyan
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“Neste momento, o padrão em muitos ensaios clínicos de psilocibina e outros psicodélicos é diminuir as
pessoas de seus antidepressivos antes de dosar”, explicou Gukasyan. “Isso pode ser um desafio para
alguns pacientes, especialmente aqueles que estão mais gravemente doentes. Se se verifica que o uso
de antidepressivos não é especialmente problemático para embotar efeitos psicodélicos, então esses
pacientes podem ser poupados do atraso e do desconforto envolvidos em um atarraxamento da
medicação.
Por outro lado, a terapia psicodélica assistida é um recurso e uma intervenção intensiva no tempo. Se
acontecer que existem impactos significativos do uso de antidepressivos, gostaríamos que o máximo de
informações possível soubesse como otimizar as chances de que o tratamento possa ser eficaz. Isso
pode significar usar uma dose mais alta de um psicodélico para esses pacientes ou esperar um longo
período de tempo após a interrupção da medicação.
Os pesquisadores realizaram um grande estudo retrospectivo para investigar essas interações. O estudo
envolveu a coleta de respostas anônimas de indivíduos que usaram psilocibina enquanto tomavam um
antidepressivo ou dentro de dois anos após a interrupção do tratamento com antidepressivos. A
pesquisa foi realizada on-line e os participantes foram recrutados através de fóruns, plataformas de
mídia social e comunidades on-line relacionadas a psicodélicos e saúde mental. A amostra final incluiu
2.625 participantes.
Os participantes foram convidados a fornecer informações sobre suas experiências com psilocibina
enquanto estavam em antidepressivos, incluindo o tipo de antidepressivo que estavam tomando, a
duração do uso de antidepressivos, a forma e a dose de psilocibina e os efeitos que experimentaram. Os
pesquisadores também coletaram dados sobre os relatos dos participantes sobre a síndrome da
serotonina, uma condição potencialmente fatal causada por níveis excessivos de serotonina.
Os resultados do estudo sugerem que o uso de medicamentos antidepressivos, especificamente ISRSs
e SNRIs, concomitantemente com a psilocibina (o composto ativo em cogumelos mágicos) pode
enfraquecer os efeitos da psilocibina em alguns indivíduos. No entanto, esse efeito foi observado em
apenas cerca de metade dos participantes.
“Cerca de metade das pessoas em um SSRI ou SNRI relataram efeitos de drogas menores do que o
esperado ao tomar psilocibina junto com seu antidepressivo”, disse Gukasyan ao PsyPost. “Com base
em relatórios anedóticos, esperávamos que esse número fosse maior”.
Os pesquisadores também descobriram que a probabilidade de efeitos reduzidos da psilocibina diminui
ao longo do tempo após a interrupção dos ISRSs ou SNRIs, mas essa redução ainda pode ser
significativa por até 1-3 meses após a descontinuação. A descoberta não foi fortemente influenciada pela
fluoxetina, um ISRS com uma meia-vida longa. Isso sugere que a diminuição dos efeitos da psilocibina é
provavelmente devido a mudanças de longo prazo no cérebro, em vez dos efeitos imediatos do
antidepressivo.
Antidepressivos usados comutação (por exemplo, antidepressivos) SSRI, SNRIs) podem estar
associados a efeitos reduzidos de drogas psicodélicas, e isso pode durar até 1-3 meses após a
interrupção de um antidepressivo”, explicou Gukasyan ao PsyPost. “O efeito é menos pronunciado com
antidepressivos cujos mecanismos não envolvem serotonina, como a bupropiona (Wellbutrin).”
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“A duração desses efeitos sugere que essa mudança é mediada por algo diferente dos níveis séricos de
drogas. Suspeitamos que possa estar relacionado a alterações induzidas por antidepressivos na
densidade do receptor de serotonina, que podem levar alguns meses ou mais para retornar a níveis
mais altos após a interrupção da medicação.
Em ensaios clínicos, a psilocibina normalmente não é administrada aos participantes que estão tomando
antidepressivos serotoninérgicos devido a preocupações com a eficácia reduzida e potenciais interações
adversas, como a síndrome da serotonina. No entanto, o estudo não encontrou evidências claras de que
doses mais altas de antidepressivos ou maior duração do uso levam a uma maior redução nos efeitos da
psilocibina.
“Também esperávamos que as pessoas que estavam tomando antidepressivos por longos períodos de
tempo fossem mais propensas a ver efeitos reduzidos da psilocibina, mas encontramos o oposto:
aqueles que relataram estar em medicamentos por 12 meses tinham menor probabilidade em
comparação com aqueles que estavam com eles por períodos mais curtos de tempo”, disse Gukasyan.
Isso pode ter sido relacionado a problemas de amostragem (ou seja, não há entrevistados suficientes
que tivessem informações sobre o uso de um psicodélico logo após a interrupção da medicação).
Eventos adversos resultantes da combinação de psilocibina e antidepressivos foram raros no estudo.
Mas estudos futuros com amostras maiores e dosagem controlada são necessários para confirmar os
resultados. Pesquisas de indivíduos que participaram de retiros legais de psilocibina e tomaram
psilocibina durante ou após a descontinuação de antidepressivos podem fornecer dados adicionais
valiosos.
“Esses dados foram coletados por uma pesquisa retrospectiva, ou seja, pedimos às pessoas que
pensassem em experiências psicodélicas que podem ter ocorrido anos atrás, para que possam ser
tendenciosas em sua lembrança dos efeitos das drogas”, observou Gukasyan. Outra grande ressalva é
que os efeitos mais baixos do que o esperado podem não significar necessariamente menor valor
terapêutico. Como exemplo, houve um caso recente relatado no American Journal of Psychiatry em que
um paciente recebeu psilocibina enquanto estava em uma dose alta de trazodona, não experimentou
efeitos significativos de drogas agudas, mas ainda teve melhora significativa na depressão depois.
O estudo, “Atenuação dos efeitos dos cogumelos da psilocibina durante e após o uso de antidepressivos
SSRI / SNRI”, foi escrito por Natalie Gukasyan, Roland R. Griffiths, David B. O Yaden, o Denis G.
Antoine II e Sandeep M. Nayak (em inglês).
https://ajp.psychiatryonline.org/doi/pdf/10.1176/appi.ajp.20220835
https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/02698811231179910