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1/3 Sabemos como a restrição calórica aumenta a vida útil. Comer menos poderia salvar os neurônios. Por vários anos, mais e mais estudos concordaram que as restrições calóricas, que consistem em comer um pouco menos do que o habitual, poderiam proteger a saúde e aumentar a expectativa de vida. O que parece ser confirmado em seres humanos, em quem a taxa de envelhecimento celular apenas diminui em 10%, reduzindo a quantidade de calorias consumidas. No entanto, os mecanismos por trás dessa proteção ainda não estão claros. Alguns estudos argumentam que a restrição calórica aumentaria a imunidade e rejuvenesceria as células do corpos. Uma nova faixa acaba de ser revelada por pesquisadores do Buck Institute, na Califórnia, que se especializam em pesquisas sobre envelhecimento. Suas descobertas, publicadas em 11 de janeiro de 2024 na revista Nature Communications, mostram que a restrição calórica na mosca leva à expressão de um gene que protege os neurônios e, assim, retarda o envelhecimento. https://www.sciencesetavenir.fr/nutrition/regimes/la-restriction-calorique-au-bon-moment-de-la-journee-augmente-la-duree-de-vie-des-souris-de-35_163310 https://www.sciencesetavenir.fr/sante/la-restriction-calorique-pourrait-ralentir-le-vieillissement-chez-les-humains_169842 https://www.sciencesetavenir.fr/nutrition/regimes/les-benefices-de-la-restriction-calorique_163795 https://www.sciencesetavenir.fr/sante/la-restriction-calorique-preserve-les-cellules_142005 https://www.sciencesetavenir.fr/sante/la-restriction-calorique-preserve-les-cellules_142005 https://www.nature.com/articles/s41467-023-44343-3 2/3 Um gene que se ativa nos neurônios quando você come pouco Os pesquisadores chegaram a essa conclusão depois de perceber que o impacto protetor da restrição calórica variava significativamente dependendo da genética. Em particular, eles mostraram um gene na mosca que parecia essencial para garantir esse efeito, o gene mtd, o equivalente ao qual em humanos (OXR1) está associado a várias doenças. As mutações neste gene reduzem a vida útil das moscas com restrição calórica, mas não aquelas normalmente alimentadas, mostrando que esse gene pode desempenhar um papel direto no efeito dessa intervenção sobre a longevidade. Olhando mais de perto, eles descobriram que a restrição calórica multiplicou por sete a expressão desse gene nas cabeças das moscas. E essa inibição desse gene causou sérios problemas de saúde, mas somente quando sua expressão foi reduzida nos neurônios (sua inibição em outros tecidos não teve impacto). Isso sugere que este gene funciona exclusivamente em neurônios seguindo uma dieta com menos calorias. “Encontramos uma resposta específica aos neurônios que leva à proteção causada pela restrição calórica”, explica communiquéPankaj Kapahi, um dos autores do estudo. A expressão deste gene aumenta a vida útil, mesmo sem restrição calórica “Este gene é importante para a resiliência do cérebro e protege contra o envelhecimento e doenças neurológicas”, acrescenta sua colega Lisa Ellerby. De fato, este gene mtd (OXR1 em humanos) é conhecido por seu papel neuroprotetor, em particular um domínio específico chamado TLDc. Os pesquisadores testaram o poder protetor deste campo forçando sua expressão em moscas: a expressão de baixo nível aumentou a longevidade com restrição calórica, e uma expressão forte e contínua teve o mesmo efeito na vida útil, mesmo com a dieta normal. Este efeito protetor é pensado para ser relacionado com a reciclagem interna. Mas como esse gene aumenta a longevidade? Seu efeito protetor exigiria uma melhor reciclagem dentro dos neurônios. Este processo é realizado em parte por um complexo proteico chamado retromer, que classifica certas proteínas nas células, e cuja disfunção está associada a doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Parkinson. As proteínas que formam o retromer seriam dependentes do gene mtd, e a ativação deste último também levaria à ativação do retromer e, portanto, melhor reciclagem nos neurônios. Além disso, a superexpressão das proteínas de backermer foi suficiente para reparar os danos causados pela remoção do gene mtd, mostrando que é através deste processo que o mtd protege os neurônios e a longevidade. “Comer menos, melhoramos o mecanismo pelo qual as proteínas são classificadas em células, porque essas células começam a expressar melhor o gene OXR1 (mtd em moscas)”, conclui o co-autor do estudo Kenneth Wilson. Agora resta entender como a expressão mtd regula as proteínas do backere, bem como quais proteínas seriam melhor classificadas pela restrição calórica e como isso prolonga a vida útil. Portanto, ainda há dúvidas sobre os mecanismos por trás da proteção oferecida pelas restrições calóricas, mas o efeito benéfico de comer um pouco menos parece cada vez mais credível. https://www.buckinstitute.org/news/buck-scientists-identify-how-dietary-restriction-slows-brain-aging-increases-lifespan/ 3/3