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Linfopoiese e geração de diversidade
Os receptores de antígenos dos linfócitos T e 
B são altamente variados (alta diversidade)
Estima-se que na
circulação existem cerca
de 107 linfócitos com
receptores de antígenos
distintos
A geração da grande
diversidade dos receptores
de antígenos ocorre a partir
de recombinação gênica
“clones” de linfócitos
Amadurecimento de linfócitos
• Linfócito B: medula óssea (feto: fígado)
Bursa de Fabricius (aves)
• Linfócito T: timo
Repertório imune: receptores de 
reconhecimento de antígenos
Proliferação e rearranjo gênico dos receptores
https://www.medicalnewstoday.com/articles/285666.php
Todas as células sanguíneas se originam de 
precursores hematopoiéticos na medula óssea
à A hematopoiese é o processo de formação de células
sanguíneas e a linfopoiese é a formação dos linfócitos
Cadeia pesada Ig (células B)
Cadeia b do TCR (células Tab)
IL-7: proliferação de linfócitos T e B
Cadeia pesada Ig (células B)
Cadeia b do TCR (células Tab)
Seleção de linfócitos
- linfócitos com um repertório amplo 
de reconhecimento de an<genos não 
próprios
Seleção posi+va
- ligação fraca a an.genos próprios 
mantém as células vivas. 
Reconhecimento de MHC próprio 
(células T - CD4 e CD8).
Seleção nega+va
- ligação forte com an.genos próprios 
(deleção clonal ou edição de receptor 
[células B])
- tolerância central (Células T 
reguladoras)
Seleção positiva : 
interação de baixa 
avidez com o 
antígeno próprio
Seleção negativa envolve ou 
deleção ou edição de receptor 
devido a ligação de alta avidez
Maturação de clones e geração 
de subtipos de linfócitos
Expansão e 
diferenciação
Morte por 
negligência
Os estágios iniciais do desenvolvimento da célula B são dependentes das 
células estromais da medula óssea
Desenvolvimento de células T
Células apresentadoras de an<genos do @mo: macrófagos, células 
dendrí@cas e células epiteliais medulares
AIRE: regulador autoimune
CCR7
CCL21
CCL19
Timócito
Células epiteliais
do timo
Timócitos
duplo nega8vos
(Pro-T)
Timócitos
duplo +
CD8+CD4-: Ligação (MHC-I): ativação de RUNX3 que estimula CD8 e diminui CD4
CD4+CD8-: Ligação (MHC-II): ativação de ThPok que estimula CD4 e diminui CD8
Cortex/
medula
Trajeto
Cortex/
medula do Cmo
Morte celular 
por apoptose
Morte celular 
por apoptose
Sinal de 
sobrevida: 
conversão para 
"positivo simples"
Seleção 
posi+va
Ausência de 
seleção
positiva: morte 
por negligência
Seleção 
negativa
Recombinação V(D)J
rearranjo gênico primário dos receptores de an=genos dos 
linfócitos T (TCR) e B (BCR)
Para cada molécula de an9corpo ou de TCR, há dis9ntos 
arranjos na porção variável
Rearranjo gênico de receptores de antígenos - Células B -
Recombinação V(D)J
Variable (V)
Diverstity (D)
Joining (J)
Ig após o rearranjo gênico
Regiões hipervariáveis
(regiões determinantes de complementaridade - CDR)
regiões transmembrana
e citoplasmática
Rearranjo gênico de TCR (Células T)
TCR
regiões transmembrana
e citoplasmática
A recombinação V(D)J de um determinado Ig ou TCR envolve a seleção 
de um gene V, um segmento J e um segmento D (quando presente)
em cada linfócito e o rearranjo desses segmentos gênicos juntos para 
formar uma sequência de exon V(D)J que irá codificar uma região 
variável de um receptor de antígeno protéico
DNA germinativo
Expressão do 
mRNA de três 
clones diferentes
Recombinação V(D)J
Sequências sinais de recombinação (RSS)
Papel das V(D)J recombinases
Regra 12/23 (espaçadores)
espaçador espaçador
Recombinação V(D)J
V(D)J recombinase
Principalmente em Vκ-Jκ
Adição de bases Abertura do harpin
V(D)J recombinase
Quebra da dupla ligaçãorecombination-activating gene 1 
recombination- activating gene 2 
(Rag-1 and Rag-2)
Gene ativador de recombinação
Figure 4-2
Referências:
• Livro Imunologia Celular e Molecular, Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai
(8º edição; SAUNDERS, ELSEVIER).
• Livro Imuno Biologia de Janeway, Kenneth Murphy (Garland Science, tradução 8º 
edição, Art med Editora LTDA).
• Livro Kuby, Immunology, Thomas J. Kindt, Barbara A. Osbome, Richard Goldsby (6º 
Edtion; W.H. Freeman and Company)
• Livro Kuby, Immunology, Jenni Punt, Sharon Stranford, Patricia Jones, Judy Owen (8º 
Edtion; W.H. Freeman and Company)
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