Ativação do linfócito T

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Ativação do linfócito T
● Linfócito T e originado na medula óssea
● Célula hematopoiética se diferencia em mieloide e linfoide
● Linhagem linfóide: origina linfócito B e T
1° Comprometimento com linhagem T
● Codificam componente do pré-receptor de célula T
● Comprometimento das células progenitoras com linhagens linfóides B ou T é o 
primeiro evento na maturação de linfócitos
● Depende dos sinais oriundos dos vários receptores de superfície celular que 
induzem reguladores de transcrição que conduzem o desenvolvimento no sentido 
das células B ou das células T
● Células T: Reguladores de transcrição 
- Notch 1 e GATA 3 incentivam maturação da célula T em pró- T e depois 
linfócito T maduro (ąBETA)
2° Proliferação 
● Células progenitoras comprometidas proliferam no desenvolvimento da célula T
- Resposta a citocinas
- Resposta aos sinais gerados por um pré receptor antigênico que selecionam 
as células que rearranjaram com sucesso o 1o conjunto de genes do receptor 
antigênico
Proliferação das células progenitoras e das células comprometidas imaturas em estágios 
iniciais específicos do desenvolvimento, criando um amplo pool de células capazes de gerar 
linfócitos úteis é o segundo evento na maturação dos linfócitos.
 
- Pró toda negativa (CD4- CD8-)
- No pré linfócito: toda negativa e receptor ainda não está pronto
- Imatura: toda positiva e receptor pronto
Linfócito T
● Célula duplamente negativa. Não sabia ainda que tipo seria:
- CD4 (regula)
- CD8 (citotoxicidade)
Pró célula T
● Depois passa a ser linfócito T imaturo - tem CD4 e CD8 na sua superfície
- Precursores emergem do fígado fetal antes do nascimento e da medula óssea 
em fases mais tardias da vida.
- Vão para o timo onde completam maturação 
- Quando entram no timo são duplamente positivas- Cd4 e Cd8
- São células T imaturas
3°- Linfócito T "na escola"
● Rearranjo sequencial e ordenado dos genes do receptor antigênico 
● Expressão de proteínas do receptor é o 3o evento na maturação dos linfócitos
● Genes funcionais do receptor antigênico são produzidos em células T imaturas no 
timo, por um processo de rearranjo gênico. 
o segmentos dos genes do receptor antigênico são aleatoriamente 
recombinados e variações na sequência nucleotídica são introduzidas em 
uma das junções, resultando na produção de um amplo número de éxons 
codificadores da região variável. 
o Receptores antigênicos diversificados são gerados e expressos antes do 
encontro com os antígenos 
Precisa reconhecer MHC fracamente
Rearranjo
● Diversidade gera possibilidades de combinação para gerar tipos de células T
4o- Seleção positiva e negativa
● Célula T imatura reconhece Sinais de sobrevivência em MHC próprio 
● Negativa é importante para prevenção de doenças autoimunes
● 4o evento na maturação dos linfócitos
● Células que reconhecem peptídeos próprios morrem
Sem Linfócito T suficiente: ocorre doença auto imune
Mecanismo para eliminar células T auto-reativas mas que se conserva as que são MHC 
restrita
Ao amadurecer sai do timo e vai para órgãos linfóides
Linfócitos T reguladores (treg Cd4): baixam resposta inflamatória 
- Cd4+
- Cd8+
- Treg Cd4 (é selecionada positivamente, mas reconhece antígeno próprio)
Cadeia Beta fabricada na pré célula T
Cadeia alfa é produzida depois 
1 checagem
● Células que não produzem cadeia Beta são mortas
● Se tiver cadeia B e não morrer ocorre proliferação 
● Célula com cadeia B (pré-receptor)
2 checagem
● Se receptor reconhecer forte o antígeno próprio do MHC ocorre seleção negativa
● Se reconhecer fraco ocorre seleção positiva - célula T/B madura
No timo só entra antígenos próprios (para ocorrer checagem)
Vao para periferia para reconhecer Ag
5° - diferenciação dos linfócitos T
● Diferencia em subpopulações funcional fenotipicamente distintas
Atuação dos linfócitos T
● Ativação de linfócitos virgens: órgãos linfóides secundário - contato com APC
Ag captado por célula dendrítica
Célula dendrítica leva Ag para MHC + peptídeo e coestimuladores
Linfócito T é ativado
É liberado: citocinas, expansão clonal, maturação fenotípica
- Citocinas diz se a resposta vai ser Th1, Th17, Th2…
Linfócitos amadurecem em CD4+ e CD8+ de memória
Pode ocorrer Ativação de linfócitos B a partir de células T
CD4+ helper
Vai sinalizar quando está tudo bem na célula 
Diferenciação das células T CD4+ em células efetoras
Subtipos de células TCD4+ que diferenciam resposta adaptativa celular em : 
● Th1 - excelente resposta para matar microorganismo intracelular. Não pode ser fraca 
nem intensa demais.
● Th17 
● Th2
● Treg
Depende de:
● Tipo de patógeno( característica de cada agente infeccioso)
Resposta Th1
● Linfócito TCD4+ auxiliar tipo 1
● Células envolvidas: dendriticas, macrófago, NK
● Citocina (IFN- gama e IL 12) ativa macrófago, ativando atividades microbicidas.
● Defesa do hospedeiro: mata micróbios intracelulares
● Reação imune: ativa macrofagos, produção de IgG
● Envolvimento de doenças: autoimunes, lesão trcidual associada a infecção crônica.
● CD40L e IFN gama 
Macrofago mata liberando espécies reativos de oxigênio 
Resposta Th2
Linfócito TCD4+ auxiliar tipo 2
● Mastócitos, eosinófilos e basófilos
● Citocinas envolvidas(vinda do ambiente e produzida pelo linfócito): IL-4, IL- 5 e IL- 13
● Resposta importante nas infecções por helmintos
● Reação imune: ativa mastócito e eosinófilo, produção de IGE, ativar 
alternativamente macrófados
● Envolvimento em doenças alérgicas
Resposta Th17
● Linfócito TCD4+ auxiliar tipo 17
● Células dendríticas ativa Th17
● Citocinas envolvidas: IL-17 e IL- 22
● Defesa contra bactérias extracelulares e fungo
● Reação imune: inflamação (monócitos e neutrófilos)
● Envolvimento em doenças: autoimunidade órgão-específica
Desenvolvimento das células TcD8+ em CTL (citotóxico)
● Ativação completa das células CD8+ em CTL funcional e células de memória requer 
participação das T CD4+:
- Secretar citocinas
- Através da CD40L- CD40 (coestimulação) tornar a APC mais eficiente em 
diferenciar sozinha TCD8+ 
A CTL possui grânulos citoplasmáticos com granzimas e perforinas: matar outras células 
(mecanismo efetor)
● Produzem IFN- y para ativar fagócitos
Coestimulador: liga APC ao linfócito CD4
Coestimuladores na citocina são: B7 e CD28
Coestimuladores na APC: CD40 e CD40L
Células T de memória
● Capacidade de permanecer quiescente depois que o Ag é eliminado
● Pode montar respostas melhores e mais rápidas que as virgens
● Células que sobrevivem após expansão clonal são + numerosas do que as virgem
● A manutenção das células T de memória depende de citocinas, mas não requer o 
reconhecimento do Ag (IL-7 e IL-15)
Células T de memória
● Central: expressam receptores que os levam para os gânglios linfáticos. Sofrem 
respostas proliferativas e se tornam células efetoras quando desafiadas pelo Ag 
● efetoras: Migram para locais periféricos (mucosas). Produzem citocinas (IFN-γ) ou 
se tornam citotóxicas, mas não se proliferam muito. Executam uma resposta rápida 
à uma nova exposição ao microrganismo
Final da resposta das células T:
● Elimina Ag
● Redução da coestimulação dos níveis de IL-2
● Ativação da via mitocondrial da apoptose
● Contração das respostas das células T