Reparo pt 2_230924_183744 (1)

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Reparo por excisão de nucleotídeo
• Responsável por reparar lesões volumosas que distorcem a hélice, 
como dímeros de timina e fotoprodutos 4-6.
• A radiação solar cria constantemente lesões no DNA chamadas 
dímeros de timina e 4-6 fotoprodutos.
• A deficiência de NER está associada ao xeroderma pigmentoso.
XERODERMA PIGMENTOSO
Doença genética, não contagiosa, que afeta igualmente ambos os sexos e é caracterizada 
por uma extrema sensibilidade à radiação ultravioleta (presente nos raios solares). Afeta, 
portanto, as áreas do corpo mais expostas ao sol como a pele e os olhos. Em pessoas 
com esse problema, após exposição à luz solar surge um “defeito” no reparo do DNA, 
com possibilidade da pele formar câncer cutâneo.
Reparo de quebra de fitas
Um tipo comum de dano ao DNA é a quebra de fita dupla, na qual ambas as fitas da 
hélice do DNA são rompidas. As quebras de fita dupla são causadas por radiação 
ionizante, radicais livres oxidantes e outros agentes que danificam o DNA. Existem 
duas vias principais para reparar as quebras de fita dupla: a recombinação homóloga 
e a junção de extremidades não homólogas.
Essa recombinação inicia com a remoção de alguns nucleotídeos nas extremidades rompidas, 
seguida por invasão, deslocamento e replicação da fita. Disfunções nesse mecanismo estão 
associadas ao câncer de mama.
Recombinação homóloga: 
A junção de extremidades não homólogas usa proteínas que reconhecem as extremidades rompidas 
do DNA, liga as extremidades e então as une. Essa junção está mais suscetível a erros do que a 
recombinação homóloga e leva a deleções, inserções e translocações. Erros nesse processo podem 
gerar a imunodeficiência combinada grave (do inglês, Severe Combined Immunodeficiency - SCID) é 
uma imunodeficiência primária (IDP) com diversas causas genéticas que acarretam deficiência grave 
das funções desempenhadas por linfócitos T e/ou B.
Recombinação não homóloga: 
As DNA polimerases de alta fidelidade que normalmente fazem a replicação operam em alta velocidade, como um trem 
de alta velocidade, exigindo um trilho liso – um molde não distorcido. Algumas mutações, como os dímeros de pirimidina, 
produzem distorções na estrutura tridimensional da hélice do DNA, bloqueando a replicação das polimerases de alta 
velocidade. Quando são encontradas as distorções no molde, DNA polimerases translesão especializadas assumem a 
replicação e contornam as lesões.
DNA polimerases translesão
As DNA polimerases translesão especiais tornam possível que a replicação continue ao contornar 
distorções volumosas no DNA, mas introduzem erros à medida que contornam a região distorcida.
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