Prévia do material em texto
IMUNOLOGIA IMUNIDADE ADQUIRIDA A imunidade adquirida, também conhecida como adaptativa, reconhece cada patógeno e age de maneira específica para combatê-los. Além disso, ela cria memória imunológica, para que haja uma memória de defesa para saber como destruir aquele patógeno específico em caso de invasões futuras. Existem duas fases principais dessa resposta: a resposta primária e a resposta secundária. Resposta primária: é a resposta imunológica que ocorre quando o corpo encontra um patógeno pela primeira vez. Resposta Secundária: é a resposta imunológica que ocorre quando o corpo encontra o mesmo patógeno novamente. LINFÓCITOS Os linfócitos são um tipo de glóbulo branco (ou leucócito) que desempenham um papel crucial no sistema imunológico. Eles são responsáveis por reconhecer e combater patógenos, como vírus e bactérias, bem como células anormais, como as células cancerosas. Linfócitos B: são responsáveis pela produção de anticorpos, que são proteínas que se ligam a patógenos específicos, marcando-os para destruição por outras células do sistema imunológico. Linfócitos T: participam na resposta imunológica celular. Eles ajudam a destruir células infectadas ou anormais e também coordenam a resposta de outros elementos do sistema imunológico. Local de maturação • Linfócitos B: maturam na medula óssea, onde aprendem a distinguir entre antígenos próprios e não próprios. • Linfócitos T: maturam no timo, onde também aprendem a reconhecer antígenos estranhos e a não reagir contra antígenos próprios. Funções • Linfócitos B: produzem anticorpos que neutralizam ou marcam patógenos para destruição. • Linfócitos T: coordenam a resposta imunológica, ajudando outras células (T auxiliares) ou destruindo diretamente células infectadas ou cancerosas (T citotóxicos). Receptores de reconhecimento de antígenos • Linfócitos B: possuem receptores de células B (BCRs), que são anticorpos na superfície celular que reconhecem antígenos diretamente em sua forma nativa. Os linfócitos B têm na superfície de suas membranas receptores chamados BCRs. Esses receptores reconhecem antígenos diretamente, ou seja, sem a necessidade de processamento prévio por outras células. Quando um BCR se liga a um antígeno, o linfócito B pode ser ativado, levando à sua proliferação e diferenciação em células plasmáticas, que são células especializadas na produção de anticorpos. Esses anticorpos são versões solúveis dos BCRs e circulam no sangue, ligando-se ao mesmo antígeno que ativou o linfócito B. • Linfócitos T: possuem receptores de células T (TCRs), que reconhecem fragmentos de antígenos apresentados por moléculas do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) na superfície de outras células: ○ T Citotóxicos (CD8⁺): reconhecem antígenos apresentados por moléculas MHC Classe I. Ativados, eles destroem a célula que está apresentando o antígeno. ○ T Auxiliares (CD4⁺): reconhecem antígenos apresentados por moléculas MHC Classe II. Ativados, eles ajudam a coordenar a resposta imune, ativando outras células do sistema imunológico. Os linfócitos T possuem receptores chamados TCRs, que são específicos para fragmentos de antígenos, conhecidos como peptídeos. Diferente dos linfócitos B, os linfócitos T não reconhecem os antígenos diretamente. Em vez disso, os antígenos precisam ser processados e apresentados na superfície de outras células do corpo por moléculas chamadas MHC. As moléculas de MHC estão localizadas na membrana (superfície) de várias células do corpo. Dentro da célula, os antígenos são processados em pequenos fragmentos (peptídeos). Esses peptídeos são então carregados e apresentados na superfície da célula pelo MHC, onde fica exposto para reconhecimento pelos linfócitos T. ✦ Complexo receptor TCR O complexo do receptor de células T (TCR) é uma estrutura crucial para a ativação dos linfócitos T, permitindo que essas células reconheçam antígenos apresentados pelas moléculas de MHC. A estrutura do TCR é composta por várias subunidades que trabalham juntas para reconhecer o antígeno e transmitir sinais ao interior da célula, ativando a resposta imune. ✧ O TCR é composto principalmente por duas cadeias de proteínas chamadas TCRα (cadeia alfa) e TCRβ (cadeia beta). ✧ Cada uma dessas cadeias tem uma região variável (V) e uma região constante (C). A região variável é a que confere especificidade ao TCR, permitindo o reconhecimento de diferentes antígenos. Tais regiões variáveis das cadeias formam o local de ligação ao antígeno, que se liga ao complexo peptídeo-MHC na superfície de outra célula. ✧ As cadeias α e β atravessam a membrana plasmática do linfócito T, ancorando o TCR na superfície da célula. ✧ As porções intracelulares das cadeias α e β do TCR são curtas e não participam diretamente da sinalização intracelular. Para que a sinalização ocorra, o TCR depende de outras proteínas associadas, conhecidas como os marcadores CD (CD3). Marcadores CD Os marcadores CD são moléculas de superfície que ajudam a identificar diferentes tipos de células imunológicas e desempenham funções específicas que ajudam as células a interagir com seu ambiente ou com outras células. • CD3: presente em todos os linfócitos T, faz parte do complexo TCR e é essencial para a sinalização após o reconhecimento do antígeno. • CD4: presente nos linfócitos T auxiliares, facilita a ligação do TCR ao MHC Classe II. • CD8: presente nos linfócitos T citotóxicos, facilita a ligação do TCR ao MHC Classe I. PROCESSAMENTO E APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS (linfócitos T) Células apresentadoras de antígenos profissionais (APCs) São aquelas que têm a capacidade de processar e apresentar antígenos aos linfócitos T de maneira eficiente e especializada. Células Dendríticas: capturam e apresentam antígenos de forma eficiente e são cruciais para iniciar a resposta imunológica. Macrófagos: fagocitam patógenos e células mortas e também apresentam antígenos, desempenhando um papel na resposta inflamatória e na manutenção da homeostase. Células B: produzem anticorpos e também atuam como apresentadoras de antígenos para linfócitos T auxiliares, ajudando na ativação das respostas imunológicas e na produção de anticorpos. Processamento de Antígenos Processo pelo qual as células apresentam antígenos em uma forma que pode ser reconhecida pelos linfócitos T. Este processo envolve a degradação de proteínas antigênicas em peptídeos menores. ✦ Para MHC Classe I: ✧ Origem dos antígenos: antígenos intracelulares, como proteínas virais ou proteínas produzidas por células cancerosas. ✧ Processamento: 1. Degradação: as proteínas intracelulares são degradadas em peptídeos menores. 2. Transporte: os peptídeos são transportados para o retículo endoplasmático (RE). 3. Associação: no RE, os peptídeos se ligam a moléculas de MHC Classe I. 4. Transporte: o complexo MHC Classe I-peptídeo é transportado para a superfície da célula. ✦ Para MHC Classe II: ✧ Origem dos antígenos: antígenos extracelulares que foram capturados, fagocitados ou endocitados por células apresentadoras de antígenos (APCs). ✧ Processamento: 1. Degradação: as proteínas extracelulares são degradadas em peptídeos menores dentro de vesículas endossômicas ou lisossômicas. 2. Associação: os peptídeos se ligam a moléculas de MHC Classe II em vesículas endossômicas. 3. Transporte: o complexo MHC Classe II-peptídeo é transportado para a superfície da célula. ANTÍGENOS HLA HLA (Antígeno Leucocitário Humano) é o nome dado às moléculas MHC em humanos. ✦ Tipos: ✧ HLA Classe I: apresenta peptídeos internos (células infectadas ou cancerosas) a linfócitos T citotóxicos. ✧ HLA Classe II: apresenta peptídeos externos (bactérias, proteínasexternas) a linfócitos T auxiliares. ✦ Características genéticas ✧ Poligenia: existem vários genes que codificam para as moléculas MHC. ✧ Polimorfismo: muitas variações desses genes entre diferentes indivíduos. ✧ Padrão de Herança: cada pessoa herda uma combinação de alelos MHC dos pais, e ambos os alelos são expressos (Codominância: ambos os alelos de MHC de cada pai são mostrados na superfície das células).