Sistema MHC

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Gabriell� Luca�
Sistema MHC
Fonte: Abbas
Há milhares de clones de linfócitos T, cada
qual específico para um tipo de antígeno.
Portanto, há pouquíssima quantidade de
linfócitos específicos circulantes capazes de
patrulhar constantemente todos os possíveis
tecidos infectados. Portanto, as células
apresentadoras de antígeno servem para
apresentar tais antígenos às células T naive nos
órgãos linfóides periféricos ( secundários ).
Elas capturam antígenos e os exibem nos
órgãos linfóides periféricos ao longo dos quais
as células T naive circundam.
Os linfócitos T reconhecem e respondem aos
antígenos célula-associados e não aos
antígenos solúveis livres de célula.
Uma das principais funções das células T é
eliminar microrganismos que sobrevivem no
interior das células. Ademais, também são
responsáveis por ativar outras células de
defesa, como linfócitos B e macrófagos.
Para garantir que as células T reconheçam os
antígenos associados a células e não os
antígenos livres, bem como interajam com
outras células, os receptores antigênicos da
célula T evoluíram para detectar antígenos
derivados de antígenos que estejam no meio
intracelular e que sejam exibidos por
moléculas da superfície celular. Isso contrasta
notavelmente com os linfócitos B, cujos
receptores antigênicos e produtos secretados,
os anticorpos, podem reconhecer antígenos em
microrganismos e na superfície de células do
hospedeiro, além de antígenos solúveis livres
de células.
VALE DESTACAR QUE: as moléculas do
sistema MHC exercem papel fundamental na
“escolha” dos linfócitos T a serem ativados.
Por exemplo: o combate a um antígeno
presente na circulação requer ação de
anticorpos, os quais são produzidos mediante
auxílio de células T CD4 + auxiliares.
Enquanto combate a vírus presentes em
células, requer a ação de células T CD8 +
efetoras. Portanto, cabe às moléculas do MHC
segregar tais tipos de antígenos e apresentá-los
às células cujo combate a eles será o mais
eficaz.
FATOS IMPORTANTES A SABER SOBRE
O SISTEMA MHC:
1. As moléculas do sistema MHC
reconhecem antígenos peptídicos (
por isso que as células T CD4 + e T
CD8 + só reconhecem peptídeos ).
2. Essas moléculas participam do
processo de maturação de linfócitos,
para que eles sejam específicos apenas
àqueles antígenos apresentados pelo
sistema MHC.
3. As moléculas do sistema MHC são
polimórficas ( tais variações
influenciam tanto a ligação com o
antígeno, quanto ao reconhecimento
pela célula T ).
4. Elas também participam do processo
de maturação de células T naive,
garantindo assim que as células T
maduras sejam restritas para
reconhecimento apenas de moléculas
do MHC ligadas a antígenos.
5. CD4 +: reconhecem peptídeos do
sistema MHC classe II.
6. CD8 +: reconhecem peptídeos do
sistema MHC classe I.
Essa ilustração esquemática mostra uma
molécula do MHC se ligando e exibindo um
peptídeo e um receptor de célula T
reconhecendo o complexo peptídeo-molécula
de MHC. Como discutido adiante no texto, os
peptídeos associados ao MHC contêm alguns
resíduos que os ancoram em bolsos na fenda
da molécula de MHC e outros resíduos que são
reconhecidos por receptores de antígeno da
célula T. Os resíduos de MHC que podem
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variar entre os indivíduos (resíduos
polimórficos) também são reconhecidos pelo
receptor da célula T. Portanto, as células T
“enxergam” ambos, antígenos peptídicos e
moléculas do MHC ( isso está relacionado à
questão da restrição do MHC ).
Restrição do MHC: uma única célula T pode
reconhecer um peptídeo específico exibido
por apenas uma em meio a um amplo
número de diferentes moléculas do MHC
existentes.
CÉLULAS APRESENTADORAS DE
ANTÍGENOS
As células apresentadoras de antígenos servem
para ativar células T naive ou células T CD4 +
previamente diferenciadas.
Dentre elas, as mais evidentes são as células
dendríticas, células B e macrófagos ( estes
últimos ativando células T CD4 + previamente
diferenciadas. Essas células expressam
moléculas do complexo de
histocompatibilidade de classe II.
As células apresentadoras de antígenos, além
de estimularem as células T pela própria
apresentação, exibem coestimuladores e
secretam citocinas que auxiliam na
diferenciação desse grupo celular ( células T
naive em células efetoras ).
A função de apresentação de antígeno das APCs é
intensificada pela exposição aos produtos
microbianos.
A relação entre as APCs e os linfócitos T CD4
+ é uma relação de via dupla. À medida que os
antígenos são apresentados, as células T CD4
+ expressam ligantes CD40 e secretam
citocinas ( como interferon - y ) que ativam as
APCs, aumentando a sua habilidade.
CAPTURA DE ANTÍGENOS PROTEICOS
Perceba que aqueles antígenos que escapam
alcançam células apresentadoras de antígenos
localizadas no baço.
No geral, antígenos que entram através dos
epitélios são concentrados nos linfonodos,
enquanto antígenos transportados pelo sangue
são capturados principalmente pelo baço.
Os antígenos podem ser produzidos em
quaisquer tecidos/órgãos que tenham sido
colonizados. Portanto, tais órgãos possuem
muitos vasos linfáticos, os quais drenam a
linfa e apresentam diversos linfonodos em seu
percurso, permitindo o transporte de vários
antígenos às células dendríticas presentes
nesses locais ( linfonodos ).
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Ademais, as células dendríticas clássicas estão
presentes em diversos tecidos que possuem
contato com o ambiente externo.
Os antígenos que adentram a corrente
sanguínea, por sua vez, podem ser amostrados
pelas células dendríticas no baço ou
capturados pelas células dendríticas circulantes
( especialmente as plasmocitoides ) e levadas
ao baço.
OBS:
CÉLULAS DENDRÍTICAS CLÁSSICAS
SECRETAM PRINCIPALMENTE
INTERLEUCINAS 6, 12 E TNF.
AS CÉLULAS DENDRÍTICAS
PLASMOCITOIDES SECRETAM
PRINCIPALMENTE INTERFERONS TIPO
1.
CÉLULAS DENDRÍTICAS: função principal
de apresentação de antígenos para células T
imaturas na iniciação das respostas da células
T a antígenos protéicos
MACRÓFAGOS: função principal de
apresentação de antígenos para células T
efetoras CD4 + na fase efetora das respostas
imunes celulares.
LINFÓCITOS B: função de apresentação de
antígenos para células T auxiliares CD4 + nas
respostas imunes humorais.
OBS: as proteínas do MHC humano são
chamados antígenos leucocitários humanos.
CLASSE II:
1. Expressado por células dendríticas,
macrófagos e células B.
2. Linfócitos T CD4 + auxiliares
interagem com tais células.
CLASSE I:
1. Todas as células nucleadas
expressam esse sistema.
2. Células citotóxicas CD8 + se ligam a
esse sistema e podem matar
qualquer tipo de células infectada
por vírus.
Pontos importantes do sistema MHC:
1. Ampla especificidade ( muitos
peptídeos podem se ligar à mesma
molécula do sistema MHC ).
2. Cada molécula apresenta um peptídeo
por vez.
3. Moléculas desse sistema só se ligam a
peptídeos.
4. Essas moléculas apresentam os
peptídeos por tempo suficiente até que
linfócitos T as encontrem.
OBSERVAÇÃO: O SISTEMA MHC DE
CLASSE II SE DÁ PELO
ENGLOBAMENTO DE ANTÍGENOS
EXTRACELULARES.
A EXPRESSÃO DO SISTEMA MHC DE
CLASSE I SE DÁ PELOS ANTÍGENOS
INTRACELULARES ( principalmente as
proteínas sintetizadas nas células ).
OBSERVAÇÃO 2: os linfócitos B usam
anticorpos ligados à membrana para
reconhecer uma série de antígenos.