INTOXICAÇÃO POR PARACETAMOL

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CONCEITO 
 É um analgésico de ação central e antipirético com propriedades anti-inflamatórias periféricas 
mínimas; 
 Muito utilizado em crianças e também em medicamentos compostos por associações de analgésicos. 
 Não é considerado um AINE 
Acetaminofeno 
 
EPIDEMIOLOGIA 
• 66% das intoxicações por paracetamol são propositais. 
• Grupo de risco: crianças, alcoólatras, usuários de drogas. 
APRESENTAÇÕES 
Comprimidos: 500mg, 650mg, 750mg 
• Solução oral (gotas): 200mg mL; 
• Suspensão oral: 100mg/mL e 32mg/mL; 
• Sachê: 500mg por unidade; 
Atenção para apresentações de ação prolongada 
 Tylenol AP 650mg/comprimido 
 Atenção para apresentações com associação de outros medicamentos 
 Tylex - Comprimidos de 7,5 mg de fosfato de codeína e 500 mg de paracetamol 
→ 30 mg de fosfato de codeína e 500 Mg de paracetamol. 
DOSE TÓXICA 
 Dose letal média: é quando 50% da população que tomou aquela dose teve uma consequência letal 
 Dose Eficaz média: é quando 50% da população que tomou aquela dose teve um efeito benéfico. 
 Índice Terapêutico: Intervalo da dose da medicação entre o benéfico e antecedente ao maléfico. 
• Adulto: 7,5 g a 10 g; 
• Crianças: Com menos de 6 anos: 200 mg/Kg; 
• Crianças com mais de 6 anos: 150 mg/ Kg 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
Fígado 
Paracetamol → conjugado → metabólitos glicuronizados e sulfatados inativos 
Pequena parcela do paracetamol → hidroxilado → N­acetil­p-benzoquinoneimina (NAPQI) → reage com 
grupos sulfidrila da glutationa → substância não tóxica. 
 
 
Em dosagens altas, a glutationa disponível no fígado se esgota, e a NAPQI reage com o grupo sulfidrila das 
proteínas hepáticas, formando ligações covalentes. Pode ocorrer necrose hepática, uma condição muito 
grave e potencialmente fatal. 
PROSTAGLANDINAS 
Todos os AINEs atuam inibindo a síntese das prostaglantinas. 
 Síntese de prostaglandinas 
O ácido araquidônico ( componente dos fosfolipídios das membranas celulares) → é o principal precursor 
das Prostaglandinas. 
Existem duas vias principais para a síntese de eicosanoides a partir do ácido araquidônico: a via da 
cicloxigenase e a da lipoxigenase. 
 
1. Via da cicloxigenase 
Foram descritas duas isoformas relacionadas das enzimas cicloxigenases: a cicloxigenase­1 (COX­1) é 
responsável pela produção fisiológica de prostanoides, e a COX­2 provoca o aumento da produção de 
prostanoides em locais de doença e inflamação crônicas. 
A COX­1 
É uma “enzima constitutiva” que regula os processos celulares normais, como a citoproteção gástrica, a 
homeostase vascular, a agregação plaquetária e as funções reprodutiva e renal. 
A COX­2 
É expressa de maneira constitutiva em tecidos, como cérebro, rins e ossos. Sua expressão em outros locais 
aumenta durante os estados inflamatórios crônicos. Diferen­ ças na forma dos locais de ligação permitiram o 
desenvolvimento de inibidores COX­2 seletivos. Outra característica diferencial da COX­2 é que sua 
expressão é induzida por mediadores inflamatórios como o FNT­α e a IL­1, mas pode também ser inibida por 
glicocorticoides, o que pode contribuir para os efeitos antiinflamatórios significativos desses fármacos. 
PARACETAMOL 
Inibe a síntese das PGs no SNC. 
Isso explica suas propriedades antipiréticas e analgésicas. O paracetamol exerce menor efeito sobre as 
cicloxigenases nos tecidos periféricos devido à inativação periférica, o que contribui para a sua fraca 
atividade antiinflamatória. Esse fármaco não afeta a função plaquetária nem aumenta o tempo de 
sangramento. 
FARMACOCINÉTICA 
ABSORÇÃO 
 Rapidamente absorvido TGI ( células lumiais do intestino e nos hepatócitos). 
 É conjugado no fígado → metabólitos glicuronizados 
 Uma parte é hidroxidala → N acetil benzenoquinoneimina que se reagir com sulfidrila podem causar 
lesão hepática. 
 Em dosagens normais de paracetamol, a NAPQI reage com o grupo sulfidrila da glutationa, que é 
produzida no fígado, formando uma substância não tóxica. 
 Pico de concentração plasmática: 30 a 45 minutos; 
 Apresentações de liberação prolongada alcançam o pico em 1 a 2 horas. Nestes casos a absorção pode 
persistir por até 12 horas em doses terapêuticas, e muito mais tempo em overdose. 
Por isso o nomograma de Rumack-Matthew não pode ser utilizado com preparações de liberação 
prolongada. 
DISTRIBUIÇÃO 
o Volume de distribuição : 0,7 a 1,2 L/Kg; 
o Ligação Proteica : 10 a 25%. 
METABOLISMO 
Hepático. 
ELIMINAÇÃO 
o Renal; 
o Meia-vida: 1 a 3 horas; pode aumentar para 12 horas na overdose. 
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS 
Fase 1 - até 24 horas 
Assintomático ou com sintomas gastrintestinais: anorexia, náusea, vômito 
Fase 2 - 24 a 72 horas 
Assintomático, mas já apresenta alterações de função hepática (TGO, TGP, INR, TP) 
 Fase 3 - 72 a 96 horas 
Necrose hepática: icterícia, náuseas, vômitos, distúrbios de coagulação, IRA, miocardiopatia, encefalopatia, 
confusão mental, coma e óbito 
 Fase 4 - 4 dias a 2 sem 
 Recuperação hepática com fibrose residual nos pacientes que sobrevivem. 
 
DIAGNÓSTICO 
CLÍNICO 
A suspeita de intoxicação por paracetamol depende da história de ingestão e do nível sérico. 
LABORATORIAL GERAL 
 Hemograma, glicemia, eletrólitos; 
 TGO, TGP, TAP/TTPA, INR; 
 Bilirrubinas total e frações; 
 Função renal. 
LABORATORIAL ESPECÍFICO 
Nível sérico: 
Obter um nível plasmático com pelo menos 4 horas após a ingestão. Níveis obtidos anteriormente podem 
não refletir a absorção completa e não devem ser usados para prever a toxicidade ou a necessidade de NAC. 
Os níveis de paracetamol obtidos entre 4 e 16 horas após a ingestão são os mais preditivos do potencial 
hepatotóxico. 
* O resultado do nível sérico deve ser lançado no nomograma de Rumack-Matthew que correlaciona a 
concentração plasmática de paracetamol livre com o tempo em que ela foi obtida entre 4 a 24 horas após 
uma ingestão aguda única e determina a necessidade de terapia com antídoto específico; 
* Níveis obtidos antes de 4 horas ou após 24 horas não podem ser interpretados, nem os níveis obtidos após 
a ingestão crônica ou repetida. 
 
TRATAMENTO 
DESCONTAMINAÇÃO 
o Considerar a realização de lavagem gástrica e a administração de carvão ativado após uma ingestão 
potencialmente tóxica. 
É mais eficaz quando realizados no prazo de 1 hora após a ingestão. 
ANTÍDOTO 
N- acetilcisteina (NAC) 
N-acetilcisteína é um antídoto para intoxicação por paracetamol. Este fármaco é precursor da glutationa, 
diminuindo a toxicidade do paracetamol por elevar o depósito de glutationa hepática e também, 
possivelmente, por outros mecanismos. 
 Deve ser administrado a qualquer paciente com risco de lesão hepática: 
* Nível sérico de paracetamol acima da linha de possível toxicidade no Normograma Rumack-Matthew; 
* Iniciar NAC dentro das 8 primeiras horas após ingestão em pacientes com qualquer possível risco de 
hepatotoxicidade; 
* Os pacientes com mais de 24 horas após a ingestão que têm níveis mensuráveis de paracetamol ou 
evidências bioquímicas de hepatotoxicidade devem receber terapêutica com NAC até melhora da função 
hepática, mantendo a última fase do protocolo por dias, se necessário. 
 
 
 
 
NOTIFICAÇÃO 
SUSPEITA 
Os casos suspeitos de intoxicação devem ser notificados, de acordo com a Portaria MS/GM no 204 de 17 de 
fevereiro de 2016 na Ficha de Investigação de Intoxicação Exógena-FIIE. 
CONFIRMADA 
Preencher campo 66 da FIIE como: o Intoxicação por derivados do 4 amino-fenol (paracetamol) –T 39.1.