9 IMUNIDADE CELULAR

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<p>MECANISMOS EFETORES</p><p>DA IMUNIDADE CELULAR</p><p>Mecanismos Efetores</p><p>– Produção de Ac</p><p>– Funções efetoras</p><p>• Ação principal contra patógenos extracelulares e toxinas</p><p>Principais Características</p><p>• Resposta Imune Celular</p><p>– Relacionada a atividade efetora de linfócitos T</p><p>– Reconhecimento de antígenos (TCR+MHC+peptídeo)</p><p>– Funções efetoras</p><p>• Rejeição de enxertos, resposta a tumores e mais eficiente na</p><p>resposta contra patógenos intracelulares</p><p>• Resposta Imune Humoral</p><p>– Reconhecimento de antígenos (BCR)</p><p>APCs e co-estímulos</p><p>diferenças entre linfócitos efetores e linfócitos naives</p><p>Dois subtipos principais de Linfócitos T</p><p>CD4+</p><p>•Célula T helper (Th) ou auxiliar</p><p>•Reconhecimento via MHC II</p><p>•Secreção de citocinas</p><p>•Ação sobre diferentes tipos celulares (macrófagos, linfócito T</p><p>citotóxico, linfócito B)</p><p>CD8+</p><p>•Célula citotóxica</p><p>•Reconhecimento via MHC I</p><p>•Morte celular</p><p>•Ação sobre células infectadas e/ou tumorais</p><p>Fase efetora</p><p>Linfócito Th</p><p>Secreção de citocinas:</p><p>Ação sobre Macrófagos</p><p>Troca de isótipos</p><p>Auxílio aos CD8+</p><p>Papel das células T CD4+ na ativação das células T CD8+</p><p>at</p><p>iv</p><p>aç</p><p>ão</p><p>vi</p><p>a</p><p>A</p><p>P</p><p>C</p><p>at</p><p>iv</p><p>aç</p><p>ão</p><p>vi</p><p>a</p><p>C</p><p>D</p><p>4</p><p>at</p><p>iv</p><p>aç</p><p>ão</p><p>v</p><p>ia</p><p>C</p><p>D</p><p>4</p><p></p><p>A</p><p>P</p><p>C</p><p>APRESENTAÇÃO CRUZADA</p><p>O papel da co estimulação e dos auxiliares para a diferenciação</p><p>dos TCD8</p><p>SUBPOPULAÇÕES DOS LINFÓCITOS T CD4+</p><p>Th1 e Th2</p><p>•Dicotomia</p><p>•Secreção diferencial de citocinas</p><p>•Th1 relacionada com ativação da</p><p>resposta CELULAR</p><p>•Th2 relacionada com ativação da</p><p>resposta HUMORAL</p><p>Th17</p><p>•Recente</p><p>•Relacionada com auto-imunidade</p><p>•Pró-inflamatória</p><p>Treg</p><p>•Regulatórias</p><p>•Modulação da resposta</p><p>IL-4</p><p>SUBPOPULAÇÕES DOS LINFÓCITOS T CD4+</p><p>Th1 x Th2</p><p>Atividade efetora de</p><p>Linfócitos Th1</p><p>•Produção e secreção de IFNγ,</p><p>TNFα, IL-1</p><p>•Ativação de macrófagos</p><p>•Produção de IgG</p><p>•Recrutamento e ativação de</p><p>neutrófilos</p><p>•Aumenta a capacidade citotóxica</p><p>de CD8+</p><p>Atividade efetora de</p><p>Linfócitos Th1</p><p>ativação de</p><p>linfócitos CD8+</p><p>Outras funções dos</p><p>macrófagos</p><p>ativados</p><p>• Secreção de citocinas (TNF, IL-1) e quimiocinas</p><p>• Síntese do fator de crescimento derivado de plaquetas ---</p><p>estimula crescimento e atividade dos fibroblastos e células</p><p>endoteliais --- reparo dos tecidos</p><p>• amplificação da resposta celular --- expressão de moléculas</p><p>do MHC de classe lI e dos co estimuladores</p><p>• ativação da célula T</p><p>Atividade efetora de</p><p>Linfócitos Th2</p><p>•Produção e secreção de IL-4,</p><p>IL-5, IL-13</p><p>•Supressão de macrófagos</p><p>•Produção de IgG e IgE</p><p>•Recrutamento e ativação de</p><p>eosinófilos</p><p>IL-13</p><p>IL-4</p><p>Th1 x Th2</p><p>Atividade efetora de</p><p>Linfócito Th17</p><p>•Microrganismos extracelulares</p><p>•Mobilização de neutrófilos</p><p>•Produção de citocinas pró-inflamatórias (família IL-17)</p><p>•Crescimento tumoral</p><p>esclerose múltipla, doença intestinal inflamatória,</p><p>psoríase e lúpus, tendo sido também encontrada</p><p>em níveis aumentados na sinóvia inflamada de</p><p>pacientes com artrite reumatóide</p><p>Células T regulatórias</p><p>Mecanismos básicos usados pelas células Treg:</p><p>a- indução de citocinas inibitórias</p><p>b.indução de citólise nas células efetoras</p><p>c.quebra metabólica</p><p>d.inibição da maturação e função das DC</p><p>Linfócitos T Regulatórios</p><p>Linfócitos T Regulatórios - Anergia</p><p>Quando o LT reconhece o antígeno, mas não</p><p>há co estimulação ideal = ANERGIA</p><p>•Quando há ANERGIA, ocorre competição entre</p><p>os receptores inibitórios (CTLA4 e PD1 com o</p><p>CD28 pelo B7).</p><p>•Quando há ligação de B7 aos receptores</p><p>inibitórios CTLA4, ocorrerá liberação de sinais</p><p>inibitórios e estado de anergia dos linfócitos.</p><p>Quando há antígenos próprios, as APCs expressam pouca quantidade</p><p>de B7, havendo a ligação de CTLA4 ao B7 com predomínio de anergia, já</p><p>quando há microrganismos como antígenos, há alta expressão de B7.</p><p>IMUNOTERAPIA: realizar transferência de células Regulatórias para</p><p>tratamento das doenças auto imunes.</p><p>Provocam supressão dos LT “roubando” IL-2 (consomem a IL-2 ao redor</p><p>dos linfócitos que serão privados desses fatores de crescimento) e</p><p>expressam CTLA4 através de baixa concentração de B7.</p><p>PLASTICIDADE ENTRE TREG E TH17</p><p>Plasticidade entre Treg e Th17</p><p>Subpopulações dos linfócitos T CD4+</p><p>Células citotóxicas</p><p>• NK e CTL são os dois principais tipos celulares de</p><p>ação citotóxica</p><p>– Remoção de células atípicas</p><p>– Remoção de células infectadas</p><p>– Remoção de células tumorais</p><p>• Contudo, o sistema de reconhecimento é bem</p><p>distinto</p><p>– CTL reconhece antígenos via MHC I através do TCR.</p><p>Fase efetora</p><p>linfócito</p><p>citotóxico (CTL)</p><p>mecanismos de</p><p>morte</p><p>APOPTOSE DAS CÉLULAS ALVO</p><p>• A firme adesão dos linfócitos T citotóxicos à célula alvo</p><p>depende principalmente da participação de integrinas e</p><p>grânulos dos linfócitos TCD8+:</p><p>o perforina: proteína formadora de poros</p><p>o granzimas: ativação de caspases: apoptose da</p><p>célula alvo</p><p>o fragmentação do DNA da célula alvo e do</p><p>microrganismo intracelular</p><p>•Produção de IFN-y</p><p>Vias de Morte</p><p>• Liberação de grânulos contendo enzimas</p><p>Líticas.</p><p>Perforina Granzimas A e B Granulisina</p><p>Grânulos</p><p>• Granzimas</p><p>Enzimas</p><p>proteolíticas que estão</p><p>presentes em grânulos</p><p>citoplasmático</p><p>de linfócitos T</p><p>citotóxicos e células NK</p><p>ativam caspases nas</p><p>células alvo,</p><p>provocando apoptose.</p><p>• Perforina</p><p>Uma proteína com a</p><p>similaridade ao nono</p><p>componente do</p><p>complemento. ESTÁ</p><p>PRESENTE EM</p><p>GRÂNULOS DE</p><p>LINFÓCITOS T</p><p>CITOTÓXICOS E</p><p>CÉLULAS NK.</p><p>Subunidades de</p><p>perforina montam</p><p>um poro na</p><p>membrana da célula-</p><p>alvo.</p>