Leucemias MIelóide Agudas - LMA UNINASSAU

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<p>Diagnóstico Laboratorial das Leucêmias Agudas</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico Prof. Fábio Pacheco</p><p>Leucêmias Agudas</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucêmias Agudas</p><p>DEFINIÇÕES:</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico Prof. Fábio Pacheco</p><p>São grupos de doenças caracterizados pelo acúmulo de leucócitos malignos na</p><p>medula óssea e no sangue periférico. Essas células anormais causam sintomas por</p><p>(A) insuficiência da medula óssea (anemia, neutropenia e trombocitopenia) e (B)</p><p>Infiltração de órgãos (fígado, baço, linfonodos, meninges, cérebro, pele e testículos).</p><p>Leucemias (fundamentos em</p><p>hematologia 4° edição A. V. Hoffbrand)</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Crônicas</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Crônicas</p><p>Agudas</p><p>Atenção</p><p>Classificação das Neoplasia Hematológicas</p><p>Mieloproliferações</p><p>Leucemias</p><p>Mielóides Agudas</p><p>LMA</p><p>Crônicas</p><p>Leucemias</p><p>Mielóides Crônicas</p><p>LMC</p><p>Policetemia Vera</p><p>Trombocitoenia Essencial</p><p>Mielofibrose</p><p>Agudas Crônicas</p><p>Leucemias</p><p>Linfóides Crônicas</p><p>LLC</p><p>Leucemias</p><p>Linfóides Agudas</p><p>LLA</p><p>Linfomas</p><p>Mieloma Multiplo</p><p>Linfoproliferações</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucêmias Agudas</p><p>Prof. Fábio Pacheco</p><p>Alterações cromossômicas</p><p>A ilustração está dividida em três regiões coloridas para ressaltar os</p><p>principais tipos de mutações cromossômicas que podem ocorrer: a</p><p>perda, o ganho ou a relocação de cromossomos inteiros ou segmentos</p><p>cromossômicos.</p><p>O número normal de cromossomos de uma célula da espécie humana (cariótipo) é 46</p><p>(diploidia). Situações em que o número de cromossomos é anormal são denominadas</p><p>aneuploidias, sendo hipoploidia uma diminuição e hiperploidia um aumento nesse número.</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucêmias Agudas</p><p>Prof. Fábio Pacheco</p><p>Evolução do Câncer</p><p>A leucemia aguda é definida pela presença de mais de 30% e normalmente mais</p><p>de 80% de blastos na MO. Conforme os blastos sejam mieloblastos e denominada</p><p>LMA (Leucemia Mielóides Aguda), sendo linfoblastos serão LLA (Leucemia</p><p>Linfóide Aguda). Ambas mantêm certa capacidade de multiplicação, mas não de</p><p>diferenciação em formas mais maduras e normais.</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucêmias Agudas</p><p>DEFINIÇÕES:</p><p>Leucêmias Agudas</p><p>(Leucêmias de Blastos)</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico Prof. Fábio Pacheco</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Crônicas</p><p>Classificação das Leucemias Agudas</p><p>Tabela A: Classificação das leucemias agudas conforme o grupo franco-americano-britânico (FAB).</p><p>LMA LLA</p><p>M0 indiferenciada L1 com blastos pequenos, uniformes e</p><p>R= N/C aumentada.</p><p>M1 sem maturação</p><p>M2 com maturação granulocíticas L2 com blastos maiores, heterogêneos e</p><p>R= N/C diminuída.</p><p>M3 promielocítica aguda</p><p>M4 maturação granulocíticas e monocíticas L3 com blastos vacuolizados, citoplasma</p><p>basofilico (LLA-B).</p><p>M5 monoblásticas (M5a) ou monocíticas (M5b)</p><p>M6 eritroleucemia</p><p>M7 megacarioblástica</p><p>Prof. Fábio Pacheco</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Crônicas</p><p>Diagnóstico Clínico e Laboratorial</p><p>LLA  LMA</p><p>Exames</p><p>especializados</p><p>Citoquimica</p><p>Maçadores</p><p>imunológicos</p><p>Citogenética</p><p>microscopia</p><p>eletrônica</p><p>Os blastos não</p><p>mostram</p><p>diferenciação</p><p>(células</p><p>indiferenciadas)</p><p>Evidência por</p><p>diferenciação</p><p>p/</p><p>granulócitos</p><p>ou monócitos</p><p>Diagnóstico</p><p>laboratorial</p><p>Diagnostico</p><p>clinico</p><p>Fraqueza</p><p>Palidez</p><p>progressiva</p><p>Letargia</p><p>Hemorragias</p><p>Equimoses</p><p>Quadro</p><p>infeccioso</p><p>c/ou s/</p><p>infiltração.</p><p>Coloração de SP e</p><p>MO</p><p>Prof. Fábio Pacheco</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Crônicas</p><p>Diagnóstico Clínico e Laboratorial</p><p>Prof. Fábio Pacheco</p><p>Nas leucemias agudas, a célula que origina o clone neoplásico é um</p><p>precursor cuja alteração mutacional causa perda da capacidade maturativa com</p><p>consequente acúmulo na medula óssea e no sangue periférico de células</p><p>imaturas denominadas blastos.</p><p>Nas leucemias crônicas, a biologia da célula iniciadora do processo</p><p>leucemogênico mantém a capacidade de diferenciação/maturação, havendo um</p><p>característico aumento de células maduras na medula óssea e no sangue periférico.</p><p>Hemograma</p><p>Normal</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Crônicas</p><p>Diagnóstico Clínico e Laboratorial</p><p>Prof. Fábio Pacheco</p><p>Qruadro C. Exames especializados para LLA e LMA.</p><p>LLA LMA</p><p>Citoquímica</p><p>Mieloperoxidase - + (incluindo bastonetes de Auer).</p><p>Sudão Negro - + (incluindo bastonetes de Auer).</p><p>Esterase inespecífica - + em M4, M5</p><p>Ac. Periódico de Shiff + blocos grosseiros</p><p>na LLA</p><p>+ blocos finos na M6</p><p>Fosfatase ácida + na LLA -T</p><p>T zona de golgi</p><p>+ na M6 (difusa).</p><p>Microscopia eletrônica _ + (formação precoce de grânulos)</p><p>Genes de</p><p>imunoglobulinas</p><p>LLA precursor B –</p><p>rearranjo clonal de</p><p>genes de imunoglob.</p><p>LLA-T rearranjo clonal</p><p>de genes TCR</p><p>Configuração germinativa de genes</p><p>de imunoglob.</p><p>Citogenética Analise dos cromossomos</p><p>Marcadores</p><p>imunológicos.</p><p>Imunocitoquimica</p><p>Citometria de fluxo</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Crônicas</p><p>LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA - LMA</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Crônicas</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico</p><p>Neoplasias hematológicas que ocorrem como consequência de anormalidades em</p><p>genes controladores dos mecanismos naturais de proliferação (multiplicação –</p><p>mitoses) e/ou diferenciação/maturação e/ou de morte celular programada</p><p>(apoptose).</p><p>Prof. Fábio Pacheco</p><p>São doenças mieloproliferativas, que surge a partir das células progenitoras</p><p>mieloides, resultando no aumento de mieloblastos e outras células imaturas da</p><p>linhagem mieloide, na medula óssea e/ou no sangue periférico.</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas Diagnóstico Laboratorial das Leucemias</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico</p><p>Mecanismo da expansão do clone leucêmico, permanece incerto. Ativação de</p><p>protooncogenes e mutações em genes supressores que regulam o ciclo</p><p>celular parem estar envolvidos na patogenia das leucemias</p><p>A LMA Ocorre em todas as faixas etárias. É a forma mais comum de leucemia</p><p>aguda em adulto (80% das agudas), incidência aumenta com a idade.</p><p>Uma fração pequena de 15 a 20% das leucemias da infância.</p><p>Anemia Neutropenia</p><p>Trombo</p><p>citopenia</p><p>Insuficiência</p><p>medular</p><p>As características clinicas são semelhantes as LLA (ainda iremos estudar). Anemia e</p><p>Trombocitopenia quase sempre profundas e com tendência a sangramento causado por</p><p>trombocitopenia.</p><p>Incidência e Considerações Clínicas</p><p>Prof. Fábio Pacheco</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas Diagnóstico Laboratorial das Leucemias</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico</p><p>Característica Clinicas – LMA</p><p>As leucemias agudas apresentam-se com sinais de falência da MO (anemia,</p><p>infecções, hematomas e hemorragias), podendo ou não incluir sinais de infiltração</p><p>dos órgãos por células leucêmicas.</p><p>Infiltração</p><p>de órgãos</p><p>Pele</p><p>Espleno</p><p>megalia</p><p>Hepato</p><p>megalia</p><p>Medular</p><p>Dor</p><p>óssea</p><p>Hiper</p><p>trofia</p><p>gengival</p><p>Prof. Fábio Pacheco</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas</p><p>Síndrome de Sweet (62 anos - LMA M4) Cloroma do Olho (12 anos - LMA M2)</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico</p><p>Característica Clinicas – LMA</p><p>O sarcoma granulocítico (SG), cloroma ou tumor mielóide extramedular,</p><p>é uma massa tumoral de mieloblastos ou células mielóides imaturas que aparece em</p><p>locais extramedulares, principalmente tecido ósseo.</p><p>Sindrome de Sweet é uma dermatose neutrofílica febril aguda.</p><p>Prof. Fábio Pacheco</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas</p><p>Lesões salientes de língua provocadas</p><p>por blastos leucêmicos.(41 anos - LMA M4)</p><p>Lesões</p><p>bolhosa preto purpúrea com eritema</p><p>circulante. Pseudomonas pyocyanea</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico</p><p>Característica Clinicas – LMA</p><p>Prof. Fábio Pacheco</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas</p><p>Celulite no períneo, baixo abdome e</p><p>porção superior das caixas causada por</p><p>Pseudomonas pyocyanea.</p><p>Celulite disseminada, pescoço e queixo</p><p>resultante de infecção mista por</p><p>estreptococo e cândida.</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico</p><p>Característica Clinicas – LMA</p><p>Prof. Fábio Pacheco</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas</p><p>Infiltração leucêmicas</p><p>das gengivas como</p><p>resultado de sua</p><p>expansão e</p><p>espessamento, e</p><p>cobertura parcial dos</p><p>dentes LMA – M5 (a, b)</p><p>Placas de Cândidas</p><p>albicans na boca</p><p>com lesão de herpes</p><p>simples no lábio</p><p>superior (a) Placas</p><p>cândida palato mole</p><p>(b) .</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico</p><p>Característica Clinicas – LMA</p><p>Prof. Fábio Pacheco</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas</p><p>Equimoses evidentes,</p><p>petéquias</p><p>hemorrágicas e</p><p>hematomas na região</p><p>da virilha e coxa(a) e</p><p>petéquias hemorrágicas</p><p>na perna (b) .</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico</p><p>Característica Clinicas – LMA</p><p>Prof. Fábio Pacheco</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas</p><p>EXAMES LABORATORIAIS LMA</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico</p><p>Hemograma</p><p>Anemia normocíticas e normocromicas</p><p>Trombocitopenia</p><p>Leucometria variável</p><p>Neutropenia</p><p>Nº variável de blastos com presença ou não do</p><p>bastonete de Auer</p><p>Prof. Fábio Pacheco</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas</p><p>EXAMES LABORATORIAIS LMA</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico Prof. Fábio Pacheco</p><p>Mielograma</p><p>Hipercelular</p><p>numero variável</p><p>de blastos</p><p>Caracterizados</p><p>pela morfologia ,</p><p>marcadores</p><p>imunológicos e</p><p>citoquímicos.</p><p>Exames</p><p>bioquímicos</p><p>Provas</p><p>hepáticas e</p><p>renais</p><p>Ácido úrico</p><p>LDH</p><p>Punção lombar aumento da pressão do liquor que contém células leucêmicas.</p><p>Culturas</p><p>Urinas</p><p>e fezes</p><p>Sangue</p><p>hemocultura</p><p>Orofari</p><p>nge e</p><p>escarro</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas</p><p>EXAMES LABORATORIAIS (Aspectos Microscópicos) LMA</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico Prof. Fábio Pacheco</p><p>LMA-M0 (menor grau de diferenciação)</p><p>Blastos grandes, Citoplasma sem grânulos ausente e sem bastonete de Auer;</p><p>Cromatinas frouxas e nucléolos bem evidentes</p><p>Coloração com mieloperoxidase e preto do sudão é negativa</p><p>Semelhantes aos blastos linfóides da LLA 2 - somente pode ser diagnosticada com</p><p>segurança mediante imunofenotipagem e imunocitoquímica e/ou microscopia eletrônica.</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas</p><p>EXAMES LABORATORIAIS (Aspectos Microscópicos) LMA</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico Prof. Fábio Pacheco</p><p>LMA-M1 (> 90% das células não eritróides)</p><p>Blastos com núcleos grandes, frequentemente irregulares, com um ou mais nucléolos</p><p>e quantidade variável de citoplasma excêntrico e sem ou com grânulos (poucos).</p><p>Com bastonete de Auer ocasionais;</p><p>Coloração com pelo menos 3% mieloperoxidase e preto do sudão é positiva.</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas</p><p>EXAMES LABORATORIAIS (Aspectos Microscópicos) LMA</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico Prof. Fábio Pacheco</p><p>LMA-M2 (> 30 a 89% das células não eritróides e mostram</p><p>uma diferenciação definida em promielócitos)</p><p>Blastos sem ou com grânulos, núcleo dobrado com um ou dois nucléolos,</p><p>menos de 10% dos granulócitos originários dos promielócitos amadurecem em</p><p>polimorfonucleares. Células monociticas < 20%</p><p>Com bastonete de Auer ocasionais;</p><p>Coloração mieloperoxidase e preto do sudão é positiva.</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas</p><p>EXAMES LABORATORIAIS (Aspectos Microscópicos) LMA</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico Prof. Fábio Pacheco</p><p>LMA-M2v (variante raro que apresenta grânulos metacromáticos anormais)</p><p>Apresenta blastos grandes com abundante citoplasma basofílico e freqüentemente</p><p>contendo numerosos grânulos azurofílos;</p><p>Com bastonete de Auer são frenquentes;</p><p>Coloração mieloperoxidase positiva.</p><p>Precursores eosinofílicos estão aumentados</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas</p><p>EXAMES LABORATORIAIS (Aspectos Microscópicos) LMA</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico Prof. Fábio Pacheco</p><p>LMA-M3 (Leucemia promielócitica aguda) A maioria das células é do</p><p>tipo promielócitos anormais com intensa granulações</p><p>Invariavelmente estão presente (feixes ou corpúsculos de sultan)</p><p>de bastonetes de Auer “faggots cell”;</p><p>Esta células contêm material coagulante que, quando liberado na circulação, produz</p><p>coagulação intravascular disseminada.</p><p>Coloração de mieloperoxidase fortemente positiva.</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas</p><p>EXAMES LABORATORIAIS (Aspectos Microscópicos) LMA</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico Prof. Fábio Pacheco</p><p>LMA-M3 ( tratamento com Acido all-trans retinóico – ATRA produz</p><p>diferenciação dos blastos, frequentemente com remissão total).</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas</p><p>EXAMES LABORATORIAIS (Aspectos Microscópicos) LMA</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico Prof. Fábio Pacheco</p><p>LMA-M4– Leucemia mielomonocítica (na MO os blasto > 30% das</p><p>células não eritróides)</p><p>Mieloblastos, promielócitos, mielócitos e granulócitos constituem de 30 a 80% das</p><p>células e mais de 20% das células não eritróides são monócitos</p><p>Elevado nº de monócitos no SP , pode facilitar ≠ entre LMA – M2 e M4</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas</p><p>EXAMES LABORATORIAIS (Aspectos Microscópicos) LMA</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico Prof. Fábio Pacheco</p><p>LMA-M5 - Leucemia Monoblástica (80% das Células não eritróides da</p><p>MO sãp monoblastos, Promonócitos ou monócitos)</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas</p><p>EXAMES LABORATORIAIS (Aspectos Microscópicos) LMA</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico Prof. Fábio Pacheco</p><p>LMA-M6 (Eritroleucemia mais 50% das células são percussoras</p><p>eritróides com formas diseritropoíetica bizarras)</p><p>Ausência de bastonetes de Auer</p><p>Mitoses anormais e núcleos megaloblásticos</p><p>Coloração mieloperoxidase e preto do sudão é negativa.</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas</p><p>EXAMES LABORATORIAIS (Aspectos Microscópicos) LMA</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico Prof. Fábio Pacheco</p><p>LMA-M7 (megacarioblástica)</p><p>É rara, esta associada com fibrose da MO</p><p>Presença de mais de 20% de megacarioblastos entre as células</p><p>nucleadas na MO, Algumas mostram brotamento plaquetário abortivo.</p><p>Mitoses anormais e núcleos megaloblásticos</p><p>Coloração mieloperoxidase e preto do sudão é negativa.</p><p>Diagnóstico Laboratorial das Leucemias Agudas</p><p>Tratamento da LMA</p><p>Prof. Fábio Pacheco / Farmacêutico Bioquímico Prof. Fábio Pacheco</p>