HETEROSÍDEOS resumo docx

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<p>HETEROSÍDEOS CARDIOTÔNICOS</p><p>Constituído por um núcleo esteroidal.</p><p>- na posição 3 no núcleo esteroidal possui uma hidroxila ligada a uma cadeia de açúcar.</p><p>- na posição 17, no núcleo esteroidal, possui um anel Lactônico α-β insaturado.</p><p>A insaturação do anel lactuônico é responsável pela ação farmacológica dos</p><p>cardiotônicos.</p><p>A cadeia de açúcar não é a responsável pela atividade farmacológica dos cardiotônicos,</p><p>mas sua presença interfere na biodisponibilidade da molécula, pois aumenta sua</p><p>hidrofilia, ficando mais susceptível sua dissolução em líquidos celulares. A cadeia de</p><p>açúcar também facilita a fixação do heterosídeo cardiotônico ao músculo cardíaco,</p><p>levando a um aumento da intensidade e maior duração do efeito. A presença de açúcar é</p><p>importante, por que estas substâncias (cardiotônicos) são extremamente tóxicas (dose</p><p>terapêutica próxima da dose letal).</p><p>Importante:</p><p>- Responsável pela ação farmacológica: parte aglicona (núcleo esteroidal + anel</p><p>Lactônico α-β insaturado);</p><p>Se a parte aglicona é a responsável pela ação farmacológica qual a vantagem de se</p><p>utilizar o heterosídio e não a aglicona somente?????</p><p>1º) a cadeia de açúcar aumenta a biodisponibilidade (vai chegar no sítio de ação uma</p><p>concentração mais elevada de substância ativa, podendo reduzir a dose.</p><p>2º) a cadeia de açúcar fixa no músculo cardíaco, aumentado o tempo de duração do</p><p>efeito farmacológico, com isso, pode-se aumentar o intervalo entre as doses, havendo</p><p>maior distância entre a dose letal e terapêutica.</p><p>Extração:</p><p>Molécula sem açúcar: apolar</p><p>Utiliza-se solventes apolares: hexano, éter de petróleo, dicloro metano;</p><p>Molécula com açúcar (heterosídeo): polar</p><p>Utilizam-se solventes polares: metanol, etanol, água, acetato de etila.</p><p>Uso Terapêutico</p><p>- aumenta a força de contração sistólica, sendo utilizado no tratamento de insuficiência</p><p>cardíaca.</p><p>- deve ser utilizado em doses individualizadas (devido à dose letal ser muito próxima a</p><p>dose terapêutica);</p><p>- não deve ser utilizado o extrato da planta e sim a substância extraída e isolada.</p><p>Ação</p><p>Eles atuam em membranas celulares por inibição da enzima ATPase, interferindo</p><p>na bomba sódio-potássio, levando a um aumento intracelular de sódio e diminuição da</p><p>concentração de potássio. O resultado é a diminuição da freqüência cardíaca e</p><p>conseqüente aumento na intensidade da força de contração do miocárdio.</p><p>Sintomas gastrintestinais são normalmente os primeiros envolvidos. Estes</p><p>incluem náuseas, vômitos, dores abdominais, diarréia e anorexia. Sintomas neurológicos</p><p>são tardios, e incluem vertigem, dor de cabeça, tontura, fadiga, debilidade e alucinações.</p><p>Overdoses levam à parada cardíaca e à morte.</p><p>Mecanismo de ação:</p><p>Na+, K+ ATPase → Transporte ativo de Na+para o meio extracelular e de K+ para o</p><p>meio intracelular</p><p>Na+, K+ ATPase INIBIDA → ↑ da concentração de Na+ intracelular e ↑ da</p><p>concentração de K+ extracelular.</p><p>Difusão passiva de entre Na+ e Ca2+ .</p><p>Na+ sai e o Ca2+ entra para o meio intracelular. Ca2+ se liga a tropomiosina que está</p><p>ligada a troponina e mascara o sítio de ligação entre a actina e miosina, formando</p><p>complexo actomiosina.</p><p>EXEMPLOS</p><p>1) Digitalis purpúrea (Dedaleira) e Digitalis lanata (Dedaleira negra)</p><p>A Digitoxigenina é o heterosídeo cardiotônico mais lipossolúvel e o menos indicado,</p><p>pois a dose letal está mais próxima da dose terapêutica. Por ser muito lipossolúvel a</p><p>absorção é muito alta, alem de demorar mais tempo para ser eliminado.</p><p>A Gitoxigenina e a gitaloxigenina são isoladas da dedaleira negra e possuem uma</p><p>hidroxila a mais na molécula, sendo menos lipossolúvel, menos absorvida e mais</p><p>potente.</p><p>Quanto maior o número de hidroxilas no núcleo esteroidal, maior a potência e menos</p><p>absorvido o heterosídeo cardiotônico. O aumento da potencia supre a menor absorção.</p><p>Heterosideos cardiotônicos (digitoxigenina)</p><p>Digitalis purpurea</p><p>2) Digoxina:</p><p>É o heterosídeo cardiotônico mais utilizada e o menos tóxico.</p><p>Tem muita hidroxilas no núcleo esteroidal, por isso é menos absorvida, porém é mais</p><p>potente, o que leva a uma diminuição da dose a ser administrada.</p><p>3) Bufalina:</p><p>É o menos indicado por ser do tipo bufadienólides, ou seja, apresenta anel lactônico</p><p>com 6 membros, ao contrario dos demais que possuem anel com apenas 5 membros.</p><p>Esse anel promove uma maior ressonância fazendo que a ligação com a enzima seja</p><p>irreversível.</p><p>É utilizado como raticida devido alta toxicidade.</p><p>HETEROSÍDEOS SAPONÍNICOS</p><p>As saponinas, também chamadas saponosídeos, formam um grupo particular de</p><p>heterosídeos derivados dos triterpenos tetracíclicos. O nome provém do fato de</p><p>formarem espuma abundante quando agitadas na água, à semelhança do sabão. Esta</p><p>propriedade decorre de sua estrutura química, na qual açúcares solúveis estão ligados a</p><p>esteróides lipofílicos ou triterpênicos . Elas reduzem a tensão superficial da água, e</p><p>causam, in vitro, a hemólise de eritrócitos.</p><p>PROPRIEDADES GERAIS</p><p>- Atividade emulsiva, por ter uma parte hidrófila – lipófila (diminui a tensão superficial</p><p>entre 2 líquidos imiscíveis. No caso de um sólido com um líquido formam uma</p><p>suspensão devido o agente tensoativo. Se for um líquido com gás formam espuma.</p><p>- Destroem glóbulos vermelhos causando hemólise.</p><p>- Possuem propriedades anti-microbiana e antifúngica.</p><p>- São irritantes para tecidos e mucosas.</p><p>- São substâncias amorfas e não cristalizáveis.</p><p>As saponinas possuem ligação O-heterosídica e ao sofrerem hidrólise ácida ocorre</p><p>quebra da molécula de açúcar.</p><p>Quando ocorre hidrólise a saponina perde totalmente a atividade emulsiva.</p><p>Existem 2 tipos de saponinas:</p><p>-Monodesmosídicas: possuem uma cadeia de açúcar ligado ao núcleo triterpenico ou</p><p>ao núcleo esteroidal.</p><p>Possuem maior atividade hemolítica, bacteriostática e fungicida. Prevalece na molécula</p><p>a parte lipofílica.</p><p>- Bidesmosídeca: possui mais de uma molécula de açúcar ligada ao núcleo triterpenico</p><p>ou ao núcleo esteroidal.</p><p>Possui maior atividade emulsiva por possuir maior cadeia de açúcar.</p><p>Quanto maior a hidrofilia da molécula, menor vai ser o fenômeno hemolítico, podendo</p><p>chegar à zero. Por que quanto mais lipofílica a molécula, maior será a capacidade de</p><p>atravessar a membrana lipoprotéica, se ligando aos esteróides e ao colesterol presente na</p><p>membrana, alterando a permeabilidade celular.</p><p>Devido esta característica das saponinas, de alterar a permeabilidade celular, são</p><p>utilizadas para aumentar a biodisponibilidade de alguns medicamentos no local de ação.</p><p>Por esse motivo a babosa, que é rica em saponinas é utilizada como anticancerígena.</p><p>Identificação:</p><p>Na prática, se identifica a presença e a concentração de saponinas nas plantas pelo</p><p>índice de espuma ou pelo índice de hemólise (reação de Liebermann Buchard).</p><p>EXEMPLOS</p><p>Alcaçuz (raiz e rizoma da Glycyrriza glabra)</p><p>Sua substância saponínica é chamada glicirriza, sendo 50 vezes mais doce q o açúcar.</p><p>A hidrolise total conduz a perda do sabor adocicado.</p><p>Possui propriedades calmante, expectorante, anti-inflamatória e pode ser usada no</p><p>tratamento de úlcera.</p><p>Planta muito rica em flavonóides,</p><p>Tem como característica aumentar a absorção de antraquinonas.</p><p>Ginseng (Panax ginseng)</p><p>Cáscara sagrada (Ramnus purshianus)</p><p>Babosa (Aloe barbadensis)</p><p>Prática Heterosídeos Saponínicos</p><p>- São glicosídeos de esteróides ou terpenos;</p><p>- Possuem uma parte com característica lipofílica (terpenos ou esteróides) e outra parte</p><p>hidrofílica (açúcares).</p><p>Propriedades:</p><p>→ redução da tensão superficial da água e ações detergente e emulsificante;</p><p>→ em solução aquosa formam espuma persistente e abundante;</p><p>→ possuem elevada solubilidade em água;</p><p>→ ação sobre membranas, sendo capaz de causar desorganização das membranas das</p><p>células sanguíneas (hemólise).</p><p>Índice de Espuma – maior diluição do extrato, originado de 1g da matéria prima, que</p><p>nas circunstâncias do método apresenta um anel persistente de espuma, decorridos 15</p><p>min. depois de agitado.</p><p>Prática:</p><p>Coloque em um béquer 1g do pó (cascará sagrada), e acrescente 80ml de água destilada.</p><p>Aquecer na chapa até fervura. Filtrar e transferir para um balão volumétrico de 100ml</p><p>de capacidade e completar com água</p><p>destilada.</p><p>Transferir a solução para 10 tubos de ensaio, na seguinte seqüência:</p><p>HETEROSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS</p><p>Núcleo fundamental</p><p>O núcleo antraquinona (estrutura acima) pode estar ligado a oses através de</p><p>ligações O-heterosídicas (geralmente nas posições 1 e 8) e C-heterosídicas,</p><p>além de apresentar diferentes estados de oxidação. Sabe-se que a ação</p><p>farmacológica desejável é favorecida pelo núcleo antraquinona propriamente</p><p>dito.</p><p>Atividade farmacológica:</p><p>Tem ação catártica (laxante) → aumentam a tonicidade dos músculos lisos da parede do</p><p>cólon, estimulando a secreção de água e eletrólitos para o intestino grosso. Pode</p><p>aumentar o peristaltismo.</p><p>Ao serem ingeridas por administração oral, vão passar pela microflora intestinal, onde</p><p>se estiverem na forma de heterosídeos vão ser hidrolisados (sistema enzimático),</p><p>passando ao intestino na forma livre.</p><p>Antraquinona deve estar na forma livre para ter ação farmacológica.</p><p>São laxativos estimulantes, porém pode ocorrer perda da função fisiológica normal dos</p><p>intestinos pelo uso excessivo de alguns tipos de antraquinonas.</p><p>A antraquinona na forma reduzida tem ação laxante mais drástica (perda de eletrólitos e</p><p>água em abundância), que na forma oxidada, não sendo recomendado seu uso.</p><p>Após a colheita das plantas ricas em Antraquinonas deve-se esperar por um período de</p><p>envelhecimento, para que as formas reduzidas se tornem oxidadas.</p><p>Efeitos Colaterais</p><p>Dores abdominais fortes, cólicas, podendo levar ao vício.</p><p>Plantas Ricas em Antraquinonas</p><p>1) Cáscara Sagrada:</p><p>- é a mais indicada como Laxante</p><p>- é formada da casca da Rhamnus purshiana , planta rica em cascarosídeo</p><p>(antraquinona). Esse cascarosídeo possui 2 moléculas de açúcar, sendo que um faz</p><p>ligação O-Heterosídica e a outra ligação C-heterosídica, na mesma molécula, o que</p><p>aumenta sua polaridade e não permite sua absorção, ficando na porção inicial do</p><p>intestino, onde ocorre sua ação laxante.</p><p>- o uso de cascara sagrada não leva ao vício, uma vez que ocorre apenas perda de</p><p>água e eletrólitos, não havendo aumento do peristaltismo.</p><p>2) Sene:</p><p>- são utilizadas as folhas da Cássia angustifólia, que contém os senosídeos A e B</p><p>(antraquinonas).</p><p>- possui ligação O-glicosídica</p><p>- atravessa a membrana do intestino, sendo absorvido, o que não ocorre com os</p><p>cascarosídeos.</p><p>- a ação laxante na porção final do intestino;</p><p>3) Frângula:</p><p>- Rhamnus frangula L.</p><p>- é muito usada na falsificação da cascara sagrada (mesmo gênero);</p><p>- ao contrario da cascara sagrada a frangula não possui ligação C-heterosídica.</p><p>Possui apenas ligação O-heterosídica.</p><p>- atravessa a microflora, tendo um efeito muito drástico.</p><p>4) Ruibarbo:</p><p>- Rheum palmatum L</p><p>- Planta rica em O-heterosídeo e antraquinonas livres.</p><p>- tem o mesmo efeito q a frângula.</p><p>5) Alóes:</p><p>- Babosa</p><p>- é a menos indicada;</p><p>- os alóes são obtidos do látex de secado das folhas de aloe barbadensis;</p><p>- atuam de forma drástica;</p><p>- são ricas em antraquinonas livres, O e C-heterosídicas. Só que seus C-heterosídeos</p><p>estão ligados na posição 10, deixando livre as posições 1 e 8.</p><p>PRÁTICA HETEROSÍDEOS ANTRAQUINÔNICOS</p><p>Considerações gerais:</p><p>O efeito catártico (laxante) de importantes drogas vegetais, ainda hoje muito</p><p>empregadas na terapêutica, é de responsabilidade de compostos relacionados ao</p><p>antraceno, mais especificamente, hidroxiantraquinonas.</p><p>A reação de caracterização deste grupo – reação de Borntraeger – exige certas</p><p>condições para os compostos testados, como a presença de hidroxilas nas posições 1 e 8</p><p>do núcleo antraquinônico. Caso as hidroxilas não estejam “livres” um tratamento</p><p>hidrolítico se faz necessário. São assim reconhecidos os O-glicósidos. Além disto, é</p><p>relativamente comum encontrarem-se neste grupo de princípios ativos os C-glicósidos</p><p>que exigem condições mais drásticas para que seja efetuada a hidrólise. (deve ser</p><p>realizada com oxidantes fortes, como solução de cloreto férrico e aquecimento).</p><p>Objetivo:</p><p>Identificação dos heterosídeos antraquinônicos.</p><p>Procedimento:</p><p>Reação de Borntraeger: ferver 0,3g do pó da droga ___Cáscara Sagrada___</p><p>finamente pulverizada com 10 ml de ácido sulfúrico 2 N, durante 2 minutos. Deixar</p><p>esfriar e filtrar para um funil de separação.</p><p>Adicionar 10 ml de éter etílico (ou benzeno, ou hexano), agitar e separar a</p><p>camada orgânica para um tupo de ensaio (caso haja compostos antraquinônicos a sua</p><p>coloração deve ser amarelada).</p><p>Transferir 2 ml da camada orgânica extraída para um tubo de ensaio, adicionar</p><p>cerca de 2 ml de solução aquosa de hidróxido de sódio 2 N e agitar.</p><p>Após a separação das fases, a camada aquosa deve estar intensamente vermelha.</p><p>TANINOS</p><p>São compostos fenólicos, não cristalizáveis, solúveis em água.</p><p>Características Gerais</p><p>- formam soluções coloidais de reação ácida e sabor acre.</p><p>- formam complexos insolúveis com alcalóides, gelatinas e proteínas.</p><p>- se complexam com metais (ferro, manganês, cobre, alumínio etc.</p><p>- são responsáveis pela adstringência de frutos.</p><p>- são muito polares, sendo solúveis em água, etanol, metanol etc.</p><p>O fenômeno de curtimento da pele se dá devido à transformação da pele sem vida em</p><p>couro.</p><p>Ocorre porque nas fibras conjuntivas e elásticas da pele estão o colágeno e a elastina.</p><p>Essas duas proteínas vão formar complexos irreversíveis e resistentes aos fermentos,</p><p>quando entrarem em contato com os taninos.</p><p>COLÁGENO + ELASTINA →TANINOS → complexos (couro).</p><p>Atividade Farmacológica:</p><p>→ Usado para o tratamento de diarréia, hipertensão arterial, reumatismo, hemorragias,</p><p>feridas, queimaduras e problemas estomacais (azia, gastrite e úlcera gástrica).</p><p>As atividades farmacológicas dos taninos são devidas seguintes características dos</p><p>taninos:</p><p>1) complexação com íons metálicos;</p><p>2) atividade antioxidante e seqüestradora de radicais livres;</p><p>3) habilidade de se complexar com outras moléculas como proteínas e carboidratos.</p><p>→ Taninos auxiliam no processo de cura de feridas, queimaduras e inflamação, pois</p><p>formam uma camada protetora (complexo tanino-proteína) sobre a pele ou mucosa</p><p>danificada.</p><p>A espinheira santa (planta rica em tanino) é utilizada com anti-úlcera, formando um</p><p>revestimento protetor à parede estomacal.</p><p>→ Doenças degenerativas como câncer, esclerose múltipla e até mesmo o processo de</p><p>envelhecimento são associados a altas concentrações de radicais livres. Vários taninos</p><p>atuam como captadores de radicais livres, sendo importante na prevenção e tratamento</p><p>destas doenças.</p><p>→ Possuem também efeito inibitório sobre bactérias e fungos. Existem algumas teorias</p><p>para esse efeito:</p><p>- inibição de enzimas de bactérias e fungos;</p><p>- ação sobre membranas celulares dos microrganismos, modificando seu metabolismo;</p><p>- complexação de íons metálicos, diminuindo a disponibilidade de íons essenciais ao</p><p>metabolismo dos microrganismos.</p><p>→ diminuição do volume das secreções (hemostático);</p><p>→ no intestino, diminui movimentos peristálticos por complexar proteínas e absorver</p><p>água.</p><p>→ podem caudar constrição da boca e sensação de secura.</p><p>→ podem ser usados como antídoto nos envenenamentos por alcalóides (veneno para</p><p>rato que atinge o SNC), por complexar os alcalóides.</p><p>Emprego industrial:</p><p>- curtimento do couro</p><p>- tratamento de água→ agente floculante.</p><p>Plantas Ricas em Taninos</p><p>- Hamamelis (Hamamelis virginiana L.)</p><p>- casca rica em taninos;</p><p>- Atividade antiviral, contra Herpes simplex tipo I</p><p>- Frutos verdes, como goiaba, banana, são ricos em taninos;</p>